李汉秋,冯奕习,陈见辉,彭伟如
(东莞市中医院,广东 东莞 523000)
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌代谢疾病,约影响10%的育龄妇女[1]。甲状腺功能减退症存在于多种内分泌疾病中,PCOS 也不例外。有研究认为甲状腺功能减退症是胰岛素抵抗(IR)的一种状态[2],而IR 也被认为是PCOS 发生的主要因素[3]。PCOS 人群的脂质代谢等与正常对照存在差异性,而甲状腺功能减退症患者的脂质代谢水平也被证实发生了变化,但是否在PCOS 人群,尤其是青春期女性中,当合并有甲状腺功能减退症时,其血脂、血糖代谢是否也存在异常,这种关系仍未清晰。笔者收集了196例PCOS青春期女性的甲状腺激素及血脂、血糖水平,旨在分析甲状腺激素与代谢水平在青春期女性体内的差异性,现将结果报道如下。
1.1 研究对象 根据2018 更新的鹿特丹标准[4]纳入2019 年1 月至2020 年12 月在东莞市中医院妇科门诊诊治的青春期PCOS 患者(13~19 岁)共196 例作为研究对象。
1.2 方法 研究对象在月经期的第3~5天空腹采集静脉血用于检测血糖、胰岛素、甲状腺激素和血脂水平,根据《甲状腺疾病诊治指南》[5]并且结合我院检验科实验室的甲状腺激素参考值范围,将促甲状腺激素(TSH)水平>4.5 mIU/L(正常值为0.3~4.5 mIU/L)且游离三碘甲状腺原氨酸(FT3,正常值为3.08~6.47 pmol/L)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4,正常值为11.45~22.14 pmol/L)的检出水平均位于参考值范围内的患者纳入亚临床甲状腺功能减退症(SCH)组,其余为甲状腺功能正常(EU)组。对SCH 组、EU 组的临床特征与检测结果进行比较。
1.3 统计分析 使用SPSS 23.0 软件进行相关统计分析。使用F检验检测数据的方差齐性,若P>0.05,则认为数据方差齐,使用t检验对符合正态分布的变量进行分析,数据用“±s”表示;对于不符合正态分布的数据,则使用非参数Mann Whitney U 检验进行分析,数据用M(P25,P75)表示。P<0.05表明差异具有统计学意义。
196 例患者中SCH 19 例,PCOS 合并SCH 的患病率为9.7%;EU 177 例。SCH 组与EU 组在年龄方面的差异无统计学意义(P>0.05)。与EU 组相比,SCH 组总胆固醇、总甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平、体质量指数(BMI)和空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著高于EU 组,两组比较差异具有统计学意义(均P<0.05),结果见表1。
表1 两组临床特征与实验室结果比较 [±s/M(P25,P75)]
表1 两组临床特征与实验室结果比较 [±s/M(P25,P75)]
年龄(岁)BMI(kg/m2)腰围(cm)空腹血糖(mmol/L)空腹胰岛素(mIU/ml)HOMA-IR总甘油三酯(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)SCH组(n=19)16.73±1.35 27.64±1.53 98.94±8.64 4.50±0.72 19.68(7.23,34.38)3.79(2.23,5.88)3.87(1.25,4.01)6.47±1.35 1.83±0.54 5.34(4.66,6.58)EU组(n=177)16.52±1.67 25.27±2.74 101.78±13.02 4.68±0.58 15.72(6.35,20.64)2.91(1.72,4.15)1.96(0.85,2.17)4.78±0.82 1.75±0.52 2.97(2.57,3.54)t/Z 0.709 3.604 0.905 1.017 5.722 4.292 5.884 7.721 0.550 13.914 P>0.05<0.01>0.05>0.05<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05<0.01
一项荟萃分析的结果显示,中国育龄妇女PCOS的患病率是10.01%,95% CI 为8.31%~11.89%,而10~20 岁青春期女性PCOS 的患病率是10.26%,表明PCOS 在青春期女性的患病情况不容乐观[6]。本研究结果显示,亚临床甲状腺功能减退症在青春期女性PCOS中的患病率为9.7%,高于Nezi等[7]报道的7%患病率,低于Benetti-Pinto 等[8]报道的11.3%患病率,是因为PCOS 与SCH 合并症存在种族和地域性差异所致[8]。
有研究显示在普通人群的SCH 患病率约为4%~10%,在育龄妇女的患病率约为1%[9],而PCOS人群的SCH 患病率显著增高,约为14%(高于本研究发现的9.7%),主要与PCOS 女性的内分泌和代谢失衡有关,肥胖对此有促进作用[9]。肥胖和甲状腺功能障碍之间的关联通过观察全身代谢改变和脂肪细胞局部变化的实验室参数得到证实。研究发现甲状腺机能减退症或甲状腺机能亢进的育龄妇女血清TSH 和BMI之间存在正相关关系,且存在异常的血脂谱,表明此类人群患动脉粥样硬化的风险升高[10]。本研究结果显示,与EU 组相比,SCH 组存在异常的血脂谱,表现为总胆固醇、总甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平均显著升高,与Nezi和Benetti-Pinto等[7-8]报道的结果类似。有研究表明,SCH 组的代谢综合征和胰岛素抵抗的发病率显著高于EU 组[11]。由于50%~70%的PCOS 女性存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗现象,且胰岛素抵抗与TSH 升高存在显著正相关关系,导致人体脂质代谢和心血管病事件的发生风险显著增高。同时,该研究亦观察到更高水平的HOMA-IR、总甘油三酯和更低水平的高密度脂蛋白胆固醇存在于PCOS的SCH 组中,表明SCH 确实对IR 以及葡萄糖和脂质代谢有影响。本研究结果与上述研究报道相似,SCH组的HOMA-IR 及BMI显著高于EU 组,表明TSH 对胰岛素及体质量指数均有影响。但由于本研究为横断面研究,是否在不同年龄段人群中,由于内分泌激素的水平或生活方式等存在差异性,导致该人群中的TSH 水平与血脂、胰岛素水平等存在不一致性,需要进一步扩大样本量进行研究。
综上所述,本研究发现在青春期PCOS 人群中存在高的SCH 患病率,青春期PCOS 合并SCH 女性总甘油三酯、总胆固醇水平显著升高,BMI 及HOMA-IR 均上升。青少年的亚临床甲状腺功能减退症存在隐匿性,需要对肥胖、尤其是患有PCOS 的人群进行筛查,以便及早明确诊断,及时干预和治疗。