军队疗养体检人员非酒精性脂肪肝与代谢综合征相关性分析

邓宗奎，李鸿滨，陈建平，林华玲，郭桢力，明杨

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指排除由酒精及其他对肝脏有明确损害致病因素所引起的，以脂肪在肝细胞内过度沉积为主要病变特征的临床病理综合征［1］。代谢综合征（MS）是指包含多种心血管疾病危险因素在内的一类症候群，主要包括高血压、高血糖、腹型肥胖、高三酰甘油（TG）血症及低高密度脂蛋白胆固醇（HDL⁃C）血症，若满足上述至少3 个条件，即诊断为MS［2］。近十年来，NAFLD 患病率逐年升高，目前该病已取代病毒性肝炎成为全球最常见的慢性肝病［3］，严重威胁人类健康。若不进行有效干预，该病有可能发展为肝硬化、肝癌及肝功能衰竭［4］。多项研究表明，NAFLD 与MS 密切相关，高血压、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等是两者共同的发病原因［1,5］。本研究选取2016 年1 月至2018 年12 月在桂林康复疗养中心的军队疗养体检人员2 777 名，调查NAFLD 及MS 的患病情况，探讨NAFLD 与MS 及其相关指标的相关性，并分析影响NAFLD 的危险因素，为临床防控和治疗NAFLD 及MS 提供科学依据。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016 年1 月至2018 年12 月在桂林康复疗养中心的军队疗养体检人员共2 777 名为研究对象，年龄20～90 岁［（50.68 ± 15.71）岁］；其中，男性2 303 名，年龄（50.13 ± 15.82）岁；女性474 名，年龄（51.61±11.38）岁。排除标准：病毒性肝炎和药物性肝病者；饮酒（折合乙醇）量女性≥10 g/d、男性≥20 g/d 者；腹部彩超提示肝硬化者；有恶性疾病史及心脑血管疾病史者；妊娠女性；临床资料及体格检查结果不齐全者。本研究均经入选对象本人同意，签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。

1.2 检查项目

1.2.1 一般项目 采用（国产HGM⁃701）超声波身高体重测量仪测量；腰围采用软尺测量，正常呼气末，以肋弓下缘和髂嵴连线中点的水平位置为测量点；记录受检者姓名、性别、年龄、体重指数（BMI）、腰围等资料。

1.2.2 血压 采用自动臂式血压计（日本OMRON，型号为：HEM⁃7051、HEM⁃7136 及HEM⁃7112）测量。

1.2.3 生化指标 体检者空腹10 h 以后，于次日清晨抽取静脉血标本约5 ml，用CTK120 自动脱盖离心机（湖南湘仪实验室仪器开发有限公司生产）以3 500 r/min 转速离心5 min，离心半径6.0 cm，分离血清并及时检测。生化项目用东芝TBA⁃120FR全自动生化分析仪检测，由检验技师检测。检测总胆固醇（TC）、TG、HDL⁃C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL⁃C）、空腹血糖（FBG）水平。所用质控品和校准品均由英国郎道实验诊断有限公司提供，试剂盒均由九强生物有限公司提供。

1.2.4 超声诊断NAFLD 采用西门子AcuSOnS2000彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为3.5～5.0 MHz，由经验丰富的医师检查诊断。按照是否患有NAFLD分为NAFLD 组和对照组。

1.3 诊断标准

1.3.1 MS 及其相关指标［2］（1）腹型肥胖：腰围男性≥90 cm，女性≥85 cm；（2）高血糖：FBG≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L，或已确诊为糖尿病并治疗者；（3）高血压：血压≥140/90 mmHg［收缩压（SBP）/舒张压（DBP），1 mmHg=0.133 kPa］和（或）已确认为高血压并治疗者；（4）高TG 血症：TG≥1.7 mmol/L；（5）低HDL⁃C 血症：HDL⁃C<1.04 mmol/L。符合上述标准3 项或以上者即可诊断为MS。高TC 血症：TC≥5.7 mmol/L；高LDL⁃C 血症：LDL⁃C≥3.26 mmol/L。

1.3.2 BMI 判断标准［2］18.5≤BMI<25.0 为正常，25.0≤BMI<28.0 为超重，BMI≥28.0 为肥胖。

1.3.3 NAFLD 超声诊断标准［6］（1）肝区近场回声弥漫性增强，远场回声逐渐衰减；（2）肝内管道结构显示不清；（3）肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝；（4）彩色多普勒超声显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向正常；（5）肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。资料正态性检验采用Shapiro⁃Wilk 检验；非正态分布资料2 组间比较采用非参数检验Wilcoxon 秩和检验，以四分位数［M（P25～P75）］表示；计数资料采用卡方检验；相关性采用Pearson 相关性分析；危险因素采用多项Logistic 回归模型分析，结果用OR值和95%置信区间表示。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 军队疗养体检人员NAFLD 分布特征

本研究2 777 名对象中，NAFLD 的检出率为24.20%（672/2 777），其中男性检出率（24.97%）明显高于女性（20.46%），差异有统计学意义（P<0.05）；45～74 岁的中间年龄段NAFLD 检出率较高，而低年龄段和高年龄段NAFLD 检出率较低，不同年龄段间比较差异有统计学意义（P<0.05）。MS 的总检出率为29.46%（818/2 777），其中NAFLD 组MS 的检出率（51.49%）明显高于对照组（22.42%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1、2。

表1 不同年龄段军队疗养体检人员非酒精性脂肪肝分布特征［例（%）］

2.2 NAFLD 组与对照组临床及生化指标比较

NAFLD 组的高血压和MS 患病率、腰围、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL⁃C 水平均高于对照组，而HDL⁃C 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2 NAFLD 组与对照组各项指标比较［M（P25～P75）］

2.3 NAFLD 与MS 及其指标相关性分析

NAFLD 与年龄、MS、腰围、BMI、SBP、DBP、FBG、TG、LDL⁃C 均呈正相关（P<0.05），与HDL⁃C呈负相关（P<0.05）。见表3。

表3 军队疗养体检人员NAFLD 与MS 及其相关指标的相关性分析

2.4 NAFLD 影响因素的多项logistic 回归分析

以年龄、BMI、高血压、LDL⁃C、TC 作为混杂因素与腰围、SBP、DBP、FPG、TG 及HDL⁃C 进行多因素Logistic 回归分析，结果显示影响NAFLD 的危险因素为年龄、腰围、BMI、FPG 及TG。见表4、5。

表4 多项Logistic 回归分析变量赋值

表5 NAFLD 影响因素的多项Logistic 回归分析

3 讨论

NAFLD 是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为主要临床病理特征，其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化和肝细胞癌。大量临床研究结果表明，NAFLD 发病因素和MS 存在密切相关性，NAFLD与年龄、性别、生活地区、家族史等有关，腹型肥胖、超重/肥胖、高TG 血症、高血糖、高SBP 等为NAFLD 的危险因素［7-11］。

NAFLD 的流行病学调查研究结果发现，NAFLD 患病率分布为沿海地区>内陆、经济发达地区>落后地区，并呈逐年上升趋势［7］。石晓东等［8］发现吉林地区NAFLD 患病率为15.5%；Shi 等［9］研究发现2012 年成都NAFLD 患病率为10.3%；Liao等［10］发现2012 年在广州地区NAFLD 患病率为26%；2013 年北京的一项调查发现NAFLD 患病率为31.0%［11］；Zhai 等［12］发现2016 年以上海为中心的周边地区NAFLD 的患病率为43.3%；2018 年的一项全球统计报道NAFLD 的患病率为20%～30%［13］，我国患病率为20.09%～24.20%［14］。本研究发现，NAFLD 总检出率为24.20%，该结果高于国内大多数报道的平均水平，这提示军队疗养体检人群NAFLD 的检出率较高。本研究发现男性检出率（24.97%）明显高于女性（20.46%），差异有统计学意义（P<0.05），不同年龄段间NAFLD 的检出率呈现以45～74 岁的中间年龄段较高，低年龄段和高年龄段检出率较低的趋势（P<0.05），该结果与既往报道一致［4,7］。NAFLD 的检出率随年龄增长而升高，这可能与随着年龄增长，胰岛素抵抗和MS 的发生率增高有关。本研究发现，女性50 岁以后NAFLD 的检出率较高且接近于男性。可能与女性绝经后内分泌失调致雌激素减低，其对肝脂肪变性的保护作用消失有关［7］。人群中NAFLD 的检出率男性明显高于女性，除了与男、女性的生活习惯差异有关外，雌激素能促进脂肪动员，加速脂质代谢，减少脂肪在肝脏的沉积；同时男性血清TG、血糖水平、超重/肥胖和高血压患病率等高于女性，来自遗传学的因素可能与男性载脂蛋白C（APO⁃C）基因多态性作用有关［15］。

本研究结果显示，NAFLD 与MS 及其相关指标腰围、SBP、DBP、FBG、TG 均呈正相关，与HDL⁃C 呈负相关，与既往报道一致［4］。同时，本研究发现MS的总检出率为29.46%（818/2 777），其中NAFLD 组MS 的检出率（51.49%）明显高于对照组（22.42%），差异有统计学意义。这提示胰岛素抵抗、氧化应激和糖脂代谢紊乱在NAFLD 发生中起着重要作用，且NAFLD 患者发展成为MS 风险较普通人群明显增加［15-16］。本研究多项Logistic 回归分析发现，年龄、BMI 及MS 相关指标腰围、FPG、TG 对NAFLD发生有显著影响，表明腹型肥胖、超重/肥胖、高血糖、高TG 血症是NAFLD 的独立危险因素。NAFLD与MS 两者之间互相影响。既往研究也认为，NAFLD 是MS 的一种表现形式，而本身已存在高血压、糖尿病、肥胖等基础疾病的情况时，NAFLD 患病率显著高于无合并基础疾病人群［7］。

腹型肥胖是一种衡量内脏肥胖的指标，与胰岛素抵抗的MS 和NAFLD 密切相关，脂肪组织和胰岛素抵抗是引起NAFLD 的重要原因。腹部脂肪组织蓄积过多和胰岛素抵抗导致肝脏、胰腺、心包等组织器官发生脂肪移位，其中以肝脏脂肪沉积最为常见和严重。据国外报道［17］，超重腹型肥胖患者NAFLD 的发生率是正常体重非腹型肥胖者的5.64 倍，该数据表明超重/肥胖和腹型肥胖加在一起会进一步增加NAFLD 发生风险。本研究结果也表明，BMI 与NAFLD 呈正相关，超重/肥胖是NAFLD 的危险因素，与上述结论一致。

本研究发现NAFLD 与FBG 呈正相关，多项Logistic 回归分析也表明高血糖是NAFLD 发生的危险因素。肝脏是糖脂代谢紊乱状态下最重要的受累器官，糖尿病是NAFLD 发生和严重程度的主要危险因素。据统计报道［18］，在Ⅱ型糖尿病患者中，NAFLD 的发生率为21%～78%，远远高于普通人群，而长期NAFLD 患者发生糖尿病的风险也较高，NAFLD 患者后期发生糖尿病的风险也高出5.5 倍，在4 年的随访中，8% 的NAFLD 患者发生糖尿病，而对照组仅2%患糖尿病。其原因可能与糖尿病患者胰岛素样生长因子⁃1 能促进肝细胞分裂有关。

本研究多项Logistic 回归分析也表明TG 是NAFLD 发生的危险因素。既往研究也发现，在NAFLD 患者中常见血脂代谢异常，尤其是高TG 血症发病风险更高，高TG 血症患者NAFLD 发生风险会显著提升3.4 倍，HDL⁃C 水平会明显减低［18］。在MS 患者中，过量的碳水化合物和脂肪摄入与NAFLD 的发生密切相关。碳水化合物的摄入是肝脏新生脂肪的主要刺激因素，比高脂肪饮食更有可能导致NAFLD 的发生。另外，膳食糖的消耗和肝脏脂肪的积累有关，果糖是脂肪合成的底物，可刺激TG 的合成，在NAFLD 的发病机制中起着独特的作用。脂质代谢障碍时，肝脏合成TG 的速度超过脂蛋白释放入血的速度，导致TG 明显升高。同时，脂质代谢异常时，磷脂在肝脏中合成减少，使HDL⁃C 合成降低。本研究也再次证实了TG、LDL⁃C 与NAFLD 呈正相关，HDL⁃C 与NAFLD 呈负相关，这与上述结论是一致的。

综上所述，军队疗养体检人员NAFLD 的发病率较高，应引起相关部门的重视。NAFLD 与MS 及其相关指标密切相关，年龄、BMI 和MS 相关指标腰围、FPG、TG 是NAFLD 的危险因素，临床上应积极防治超重/肥胖、腹型肥胖、高血糖及高TG 血症，以避免和减少NAFLD 和MS 的发生。疗养人员中NAFLD 患者不仅要从生活方式层面进行调整干预，还要针对相关危险因素进行干预治疗，这对提高部队官兵和离退休老干部健康水平具有重要意义。