冻干重组人脑利钠肽及沙库巴曲缬沙坦治疗急性失代偿性心衰

赵庆忠，樊聪慧，宋卫东（上海市浦东新区人民医院急诊与重症医学科，上海201299）

急性失代偿性心衰（ADHF）属于心功能不全的失代偿阶段，即心肌收缩能力显著降低，已经无法满足患者机体代谢需求，导致心脏组织血液供应受阻，若未得到及时救治，将严重危及患者生命安全［1-2］。现阶段，沙库巴曲缬沙坦已被广泛应用于治疗该疾病，可替代血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）与其他心衰药物使用，且具有较好的临床治疗效果［3］。 冻干重组人脑利钠肽（rhBNP）属于内源性激素，经人工合成，在利尿、扩张血管、减轻心脏负荷方面具有重要作用，已成为临床治疗ADHF 的重要药物之一［4］。 但临床鲜有沙库巴曲缬沙坦与rhBNP 联合治疗ADHF患者的临床效果的报道。 基于此，本研究旨在分析ADHF 患者采用沙库巴曲缬沙坦联合rhBNP 治疗的临床效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照治疗方法不同将2018 年8 月至2021 年8 月我院收治的82 例ADHF 患者分为对照组和观察组各41 例。对照组中男23 例、女18 例；年龄42～76（56.45±3.10）岁；发病时间2～15（5.02±1.25）h。 观察组中男22 例、女19 例；年龄43～75（55.92±3.02）岁；发病时间2～15（5.11±1.16）h。 两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合ADHF诊断标准［5］；（2）左室射血分数（LVEF）≤40%；（3）对本研究药物无过敏史；（4）自愿签署知情同意书。 排除标准：（1）入组前1 个月存在ARB 类药物服用史；（2）伴有冠心病、心肌病、心律失常等疾病；（3）肝功能不全、肾功能受损。

1.3 方法 对照组给予沙库巴曲缬沙坦口服治疗，初始剂量为50 mg/次，2 次/天，随后可依据患者耐受度，每2 周倍增1 次，直至达到200 mg/次，2 次/天作为维持计量，共治疗4 周。 在此基础上，观察组加用rhBNP 治疗，首先静脉推注1.5 μg/kg，再进行静脉滴注，速度为0.75 μg/（kg·min），持续48 h。

1.5 临床观察指标 （1）心功能指标：采用多普勒彩色超声（飞利浦，IU22）检测两组治疗前、治疗4 周时左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）。 （2）心肌损伤指标水平：治疗前与治疗4 周时，抽取患者清晨空腹静脉血3 ml 进行离心处理，取上清待检，采用免疫比浊法检测两组肌酸肌酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTnI）水平。

1.4 疗效判定标准［6］治疗4 周时，分别评估两组临床疗效，显效：临床症状完全消失，NYHA 分级改善2 级，心率正常；有效：临床症状基本消失，NYHA分级改善1 级，心率正常；无效：临床症状无变化，NYHA 分级未改善，甚至加重，心率未下降至正常范围；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组心功能指标比较 两组治疗4 周时LVEF均高于治疗前，LVEDD、LVESD 均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者心功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组心功能指标比较（±s）

表2 两组心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）治疗前观察组对照组41 t P治疗后观察组对照组41 t P 39.88±4.30.15±4.2.28.776.68±5.14*49.72±4.83*2.76.000.75±4.51.08±4.3.33.734.28±5.09*58.66±4.75*4.028＜0.04.62±3.94.84±4.0.24.800.78±4.62*48.12±4.27*2.70.008

2.3 两组CK-MB、cTnI 水平比较 两组治疗4 周时CK-MB、CTnI 水平均低于治疗前，且观察组改善幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

3 讨论

ADHF 具有发病突然、病情严重等特点，且具有较高的病死率，已成为威胁老年人生命健康的主要心血管疾病。因此，尽早治疗该疾病对挽救患者生命具有重要意义。 如何有效治疗ADHF 患者已逐渐成为临床研究的重要课题。

表3 两组CK-MB、cTnI 水平比较（±s，ng/ml）

表3 两组CK-MB、cTnI 水平比较（±s，ng/ml）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n CK-MB CTnI治疗前8.69±1.2.79±1.1.38.70.34±0.56*4.51±0.78*14.471＜0.01观察组对照组41 t P治疗后观察组对照组41 t P 42.03±9.52.65±9.0.30.760.26±2.74*23.15±4.11*16.709＜0.01

沙库巴曲缬沙坦属于一种复方制剂，其中沙库巴曲属于脑啡肽酶抑制剂，缬沙坦属于ARB，可通过抑制脑啡肽酶生成，提高利钠肽水平，发挥扩张血管、促进尿纳排泄作用，进而减轻心脏负荷，改善心功能，治疗ADHF 具有较好的临床效果［7］。 但由于ADHF 病情较重，故单独采用沙库巴曲缬沙坦治疗效果欠佳。 由于大部分ADHF 患者多伴有内源性脑钠肽相对不足，或者存在脑钠肽抵抗现象，故研究表明，临床可通过外源性补充脑钠肽（BNP）进行治疗［8］。rhBNP 是属于一种生物制剂，具有与内源性BNP 相似的空间结构与生物活性，已被临床作为首选外源性补充BNP 方式治疗ADHF 患者［9］。 本研究将上述两种药物联合应用，结果显示，治疗4 周，与对照组相比，观察组临床总有效率较高，提示ADHF 患者采用rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦治疗可显著提高临床治疗效果。rhBNP 可与利钠肽受体相结合，舒张平滑肌细胞，升高细胞内环单磷酸鸟苷浓度，降低全身动脉压、肺毛细管楔压、右房压，减轻心脏前后负荷。沙库巴曲缬沙坦与rhBNP 通过不同机制作用于ADHF患者可进一步提高临床疗效。

另外，本研究结果显示，治疗4 周时两组LVEF较治疗前升高，LVEDD、LVESD、CK-MB、CTnI 较治疗前低，且观察组更低，表明rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦治疗ADHF 患者可有效减轻心肌损伤，保护心肌细胞，改善心功能。 究其原因为，rhBNP 可提高血管通透性，有助于降低心脏负荷，同时能够增加心输出量，降低心肌损伤程度，对改善心功能具有重要作用［10-11］。rhBNP 在提高肾血流量及阻止肾上腺素分泌方面也具有良好效果，利于抑制近曲小管吸收钠，发挥排钠、利尿等作用［12］。 此外，rhBNP 还可对血管内皮细胞产生保护作用，抑制血小板黏附与脂质沉着，改善冠脉粥样硬化状况，保护血管功能，促进心功能改善。

综上所述，rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦治疗ADHF 患者可显著提高临床疗效，降低心肌损伤程度，改善心功能，并且安全性高，值得在临床应用。