氟哌噻吨美利曲辛对胃食管反流患者睡眠质量和躯体化症状的影响

冯晓玲 张琪琪 高鸿亮

(1 新疆医科大学第五附属医院消化科，乌鲁木齐，830011； 2 新疆医科大学第一附属医院消化二科，乌鲁木齐，830054)

胃食管反流是临床上一种常见的胃部疾病，是指胃部或者十二指肠内容物反流进入食管，损伤食管黏膜的消化系统疾病，患者表现为烧心、反酸、胃灼热、胸痛、吞咽疼痛等症状，要是治疗不及时，可能会导致食管癌[1]。研究显示，多数的胃食管反流患者经过治疗后，症状得到缓解，但仍有30%左右的患者存在病情迁延不愈，仍有咽部不适或胸骨后灼烧感等躯体化症状，且伴有睡眠障碍。研究显示，患者的睡眠障碍和躯体化症状不仅与夜间反流症状有关，还与其的焦虑、抑郁等负性情绪息息相关[2]。因此，本文采用氟哌噻吨美利曲辛治疗伴有睡眠障碍和躯体化症状的胃食管反流患者，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2020年7月新疆医科大学第五附属医院收治的伴有睡眠障碍和躯体化症状的胃食管反流患者78例作为研究对象，按照随机数字法随机分为对照组和观察组，每组39例。对照组中男21例，女18例,年龄33～68岁，平均年龄(39.2±3.3)岁，病程6～34个月，平均病程(13.1±2.4)个月。观察组中男20例，女19例,年龄34～71岁，平均年龄(37.5±2.7)岁，病程为7～35个月，平均病程(14.2±2.2)个月。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予PPI优化方案进行治疗，口服奥美拉唑肠溶胶囊[3](悦康药业集团有限公司，国药准字H20056577)治疗，20 mg/次，2次/d，早晚饭前各服用1次；口服消化道促动力剂马来酸曲美布汀片[4](天津田边制药有限公司，国药准字B14202018344)治疗，2 mg/次，3次/d，每日早、中、晚饭前服用。观察组在对照组治疗的基础上给予氟哌噻吨美利曲辛[5](H.Lundbeck A/S，国药准字H20171104)治疗，1片/次，3次/d，早、中、晚饭后各服用1次。2组均持续治疗8周，服药过程中谨遵医嘱。

1.3 观察指标 1)观察2组患者的临床治疗效果。显效：胃食管反流症状基本消失，睡眠质量明显好转或夜间睡眠时间正常；有效：胃食管反流症状得到明显缓解，睡眠障碍减轻；无效：胃食管反流症状和睡眠质量无明显变化甚至加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。2)观察2组患者的胃食管反流病问卷(RDQ)评分。利用消化内科常用的反流性疾病问卷(RDQ)[6]对2组患者的胃食管反流病症状进行评估。其主要是通过胸骨后疼痛、烧心感、反食、反酸这4项症状的发作程度和发作频率进行评分。发作频率记为0～5分，分别对应1周内症状出现：0 d、<1 d或1 d、2～3 d、4～5 d、6～7 d。发作症状程度：1分为症状不明显，需在提醒下才发现；3分为症状觉察明显，影响到患者正常生活，偶尔需要服药。5分为症状非常明显，严重影响到患者生活且需要长期服药。若患者发作正度介于1～3分之间则记为2分，3～5分之间则记为4分。发作程度和发作频率二者得分的总和即为RDQ评分。得分越高，表示患者的胃食管反流病症越严重。3)观察2组患者的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评分。匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表[7]共包含睡眠质量、睡眠时间、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍者7个条目，每个条目均为0～3级评分，评分相加即为PSQI总分。总分越高说明患者的睡眠障碍越严重。4)观察2组患者的抑郁自评量表(SDS)评分和焦虑自评量表(SAS)评分。采用抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)[8]对患者的心理状态进行评估。其中SDS的评分标准为：53～62分为轻度抑郁，63～72分为中度抑郁，73分及以上为重度抑郁。SAS评分标准为：50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，69分以上为重度焦虑。5)观察2组患者的治疗不良反应发生率。记录并及时处理2组患者在用药治疗过程中出现的不良反应。包括不良反应类型、严重程度、频率、时间及采取的处理措施等。

2 结果

2.1 2组患者的临床治疗效果的比较 治疗后，对照组治疗总有效率为69.2%，观察组总有效率为94.9%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者的临床治疗效果的比较[例(%)]

2.2 2组患者治疗前后RDQ评分比较 治疗前，2组患者的RDQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者RDQ评分均下降，观察组的RDQ评分明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后RDQ评分比较分)

2.3 2组患者治疗前后PSQI评分的比较 治疗前，2组患者的PSQI评分比较，差异无统计学意义(p>0.05)，治疗后，2组患者PSQI评分均下降，且观察组的下降程度大于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后PSQI评分比较分)

2.4 2组患者SDS评分及SAS评分比较 治疗前，2组患者SAS及SDS评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，治疗后，2组患者SAS及SDS评分均下降，且观察组的下降程度明显大于对照组，2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后的SDS和SAS评分比较分)

2.5 2组患者治疗不良反应发生率比较 2组患者在药物治疗过程中均无严重不良反应发生，对照组有2例出现食欲减退，1例出现口干，1例出现多梦，不良反应发生率为10.3%；而观察组有2例出现大便不成形，1例出现轻微腹泻，不良反应发生率为7.7%。2组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

胃食管反流作为临床上常见的消化内科疾病，在临床治疗上多采用PPI优化方案治疗。在本研究中采用口服奥美拉唑肠溶胶囊和马来酸曲美布汀片进行治疗。奥美拉唑作为一种抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，能够有效地抑制胃酸的分泌；而马来酸曲美布汀片作为一种消化道促动力剂，能够有效地促进胃肠蠕动，改善胃肠道的消化和吸收功能[9]。大部分患者经过PPI治疗方案基本能够有效地缓解胃食管反流症状，甚至痊愈。

但有研究证明，有一部分患者经过了PPI常规药物治疗，甚至加大剂量仍无法缓解胃食管反流症状，且这部分患者存在着明显的睡眠障碍和躯体化症状。慢性胃食管反流患者时常出现转移性疼痛、情绪障碍、失眠等非肠道症状，即所谓的躯体化症状。大量研究资料[10-12]显示躯体化症状的出现与失眠障碍及应激反应有关，具体影响如下：1)睡眠障碍：机体的症状睡眠周期与褪黑素的分泌周期性关系密切，与此同时，褪黑素亦参与调控进食、食物消化等过程，褪黑素在肠道消化系统发挥连续性的、周期性的旁分泌作用，饮食调节是增加褪黑素分泌的重要方法，进而调节胃肠道功能，改善慢性胃食管反流症状。2)应激反应：机体应激反应有内源性及外源性的区别，其中外源性应激反应多与环境、生活有关，外源性应激反应会通过信号轴影响神经内分泌系统，从而影响机体中枢神经的活动，进而出现肠道功能紊乱。由此可见，慢性肠道疾病患者合并躯体化症状时，应在使用药物改善消化道症状的同时结合适当的健康教育、情绪疏导等共情措施，有助于进一步改善躯体化症状。有研究显示，患者夜间烧心、胸骨后灼烧感、咽部不适等躯体化症状导致其产生睡眠障碍和抑郁焦虑等负性情绪，同时失眠和躯体化症状又加重了其负性情绪，这正是消化道症状与躯体化症状相互影响的恶性循环状态。临床显示，通过改善患者的负性情绪，能够有效地改善其睡眠状态和躯体化症状。

本研究中，氟哌噻吨美利曲辛是由0.5 mg的氟哌噻吨和10 mg的美利曲辛组成的一种复合制剂[13]。氟哌噻吨是一种噻吨类神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用，而美利曲辛是一种三环类抗抑郁药，主要作为是提高存在于脑内突出间隙中的多巴胺含量去甲肾上腺素,5-轻色胺等多种神经递质的含量，二者同时作用于中枢神经系统，从而达到抗焦虑和抑郁的效果[14]。临床上，氟哌噻吨美利曲辛多用于治疗功能性胃肠病中的抗精神病药物。

本研究结果显示，氟哌噻吨美利曲辛对于改善伴有睡眠障碍和躯体化症状的胃食管反流患者的胃食管反流症状具有明显疗效，且能够更有效地提高其睡眠质量，其焦虑抑郁情绪也得到了很好的缓解，临床治疗总有效率高，且无明显不良反应，安全性较好，值得在临床上推广应用。