丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死的疗效及对睡眠质量的影响

叶体辉

(山东省曹县人民医院神经内科，曹县，274400)

进展性脑梗死是一种是缺血性卒中继发性脑血管疾病，多发病于脑梗死起病后的6 h至14 d，约占脑梗死患者的35%，虽然经过临床对症治疗，患者神经功能短时间内仍会出现渐进性损伤加重[1]。进展性脑梗死致病机制主要为患者脑部血液供应不足，脑细胞及组织缺血、缺氧，脑部神经功能发生不可逆性损伤，患者语言、运动和思维出现障碍，病症可持续数天，具有进展快、致死率和致残率高、难根治等特点[2]。进展性脑梗死发病机制复杂，致病因素多，有70%患者会合并睡眠障碍，增加后期治疗难度，预后难以达到预期目标[3]。丁苯酞注射液是一种人工合成的抗脑组织缺血类药物，可以有效阻断因缺血性梗死引起脑损伤的多个病理环节，具有减轻脑水肿，改善脑缺血区域微循环和细胞能量代谢，抗脑血栓形成和神经保护等作用[4]。目前，丁苯酞临床主要用于缺血性脑梗死相关疾病的救治，且对于进行性加重的进展性脑梗死疗效显著，但对患者神经功能、认知功能以及睡眠质量的研究较少，本研究采用临床对照试验的研究方法，探究丁苯酞注射液对进展性脑梗死患者的治疗效果以及对睡眠质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年8月至2022年2月曹县人民医院神经内科收治的进展性脑梗死患者160例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组80例。对照组中男36例，女44例，年龄53～79岁，平均年龄(62.8±5.6)岁。观察组中男38例，女42例，年龄52～80岁，平均年龄(62.6±5.8)岁。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 1)符合《中国缺血性脑卒中诊治指南》有关进展性脑梗死的诊断标准[5]，且经MRI、CT等检查确诊者；2)发病至入院时间<24 h者；3)发病48 h出现神经损伤进行性加重者；4)美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分>21分者；5)匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)评分≥8分者；6)对本研究知情同意，并签署知情同意书者。

1.3 排除标准 1)对治疗药物过敏者；2)存在出血因素者；3)有脑梗死史者(复发性脑梗死)；4)有精神类、血管类疾病史者；5)心源性梗死者；7)合并恶性肿瘤及其他严重疾病者。

1.4 治疗方法 对照组给予常规治疗，包括口服阿司匹林肠溶片(沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051)，初次剂量300 mg/d，此后200 mg/d，1次/d；口服硫酸氢氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie，法国，国药准字J20180029)，初次剂量300 mg/d，此后75 mg/d，1次/d；口服瑞舒伐他汀钙片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080240)，初次剂量10 mg/d，此后5 mg/d，1次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上联合丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041)静脉滴注治疗，25 mg用100 mL生理盐水稀释，滴注时间>50 min/次，2次/d。2组疗程均为14 d。

1.5 观察指标 1)观察2组患者的临床疗效。根据NIHSS评分判定临床疗效，治疗后分数降低90%～100%者为基本痊愈；分数降低46%～89%者为显著进步；分数降低18%～45%者为进步；分数降低或增加幅度<18%者为无效；分数增加≥18%者为恶化。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)例数/总例数×100%[5]。2)血液炎症介质水平。采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked Immunoadsorbent Assay，ELISA)检测患者治疗前后空腹肘静脉血相关指标，包括：超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive Protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)和白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)。3)NIHSS和改良Rankin(Modified Rankin Rating Scale，mRS)量表评分。a. NIHSS评分：治疗前后根据量表的11个评分项目评价其神经功能缺损情况，总分45分，得分越低患者神经功能缺损程度越轻；b. mRS评分：根据患者日常活动情况进行打分，总分5分，得分越低则患者日常生活自理能力越强[6]。4)睡眠质量评价。治疗前后采用多导睡眠监测(Polysomnography，PSG)、PSQI量表评价2组患者睡眠质量，PSG包括夜间觉醒次数、睡眠潜伏期、快速动眼(Rapid Eye Movement，REM)睡眠潜伏期、REM睡眠期比例以及总睡眠时间；PSQI共包含7个项目，总分0～21分，得分越低睡眠质量越好[7]。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，对照组总有效率为72.50%，观察组总有效率为91.25%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者治疗前后血液炎症介质水平比较 治疗前，2组患者hs-CRP、TNF-α和IL-6比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，2组患者上述指标均显著降低，且观察组患者水平更低，2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血液炎症介质水平比较

2.3 2组患者治疗前后NIHSS及mRS评分比较 治疗前，2组患者NIHSS及mRS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者NIHSS及mRS评分均显著降低，且观察组患者2项评分更低，2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后NIHSS及mRS评分比较分)

2.4 2组患者治疗前后睡眠质量相关指标比较 治疗前，2组患者夜间觉醒次数、睡眠潜伏期、REM睡眠潜伏期、REM睡眠期比例、总睡眠时间和PSQI评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，2组患者上述指标均显著改善，且观察组优于对照组，2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表3 2组患者治疗前后睡眠质量相关指标比较

3 讨论

进展性脑梗死发病机制复杂，危险程度高，严重影响患者生命质量。血管狭窄、动脉粥样硬化以及阻塞性斑块等因素能够导致进展性脑梗死患者血液高凝，血管血流量下降，酸碱度以及水电解质失衡[8]，因此临床对于进展性脑梗死制定及时、有效干预措施至关重要。常规治疗进展性脑梗死主要是对症治疗、辅助溶栓治疗，但是治疗时间与溶栓时间往往存在分歧，抗凝治疗可以显著缓解患者血管凝块阻塞情况，但进展性脑梗死患者颅脑内持续性出血却对冲了抗凝治疗效果。临床溶栓治疗期间不适合同时联用抗血小板聚集类的药物，因而治疗受到限制，难以获得满意的临床疗效，且复发率较高[9]。阿司匹林肠溶片与硫酸氢氯吡格雷片联用同时发挥抗血小板疗效，恢复脑组织血流灌注，有助于提高临床疗效和脑神经自我修复能力，降低复发率，但是在血流灌注期间会增加出血风险，甚至加重脑神经损伤，因而并不能作为临床治疗进展性脑梗死的一线药物治疗方法[10]。进展性脑梗死的发病机制复杂，涉及自由基反应、细胞凋亡、炎症反应、细胞内钙超载以及兴奋性氨基酸毒性等，因而在抗血小板凝结、缺血再灌注治疗的同时，应着重考量如何减少脑细胞凋亡、降低脑神经损伤问题，也是进展性脑梗死预后的关键[11]。

丁苯酞是我国具有完全自主知识产权的脑保护类新药，其活性成分与左旋芹菜甲素一致，均为消旋-3-正丁基苯酚[12]。丁苯酞能够增加机体脑部血液循环，提高脑组织电解质、氧气供给，改善脑细胞代谢，增加线粒体ATP酶活性，降低脑细胞损伤风险，促进脑部神经功能缺损恢复，作为一款脂溶性药物，可快速通过血脑屏障，直达病灶，起效快，临床疗效显著[13]。本研究中，观察组患者在对照组基础上联用丁苯酞注射液治疗，观察组的治疗有效率为91.25%，显著高于对照组的72.50%；此外，观察组患者NIHSS与mRS评分均显著低于对照组，说明丁苯酞注射液能够显著改善进展性脑梗死患者神经功能损伤，提高其日常生活自理能力，改善临床预后，提高治疗效果。有研究发现，进展性脑梗死发病机制与炎症反应密切相关，机体内部大量炎症介质的释放可引起一系列连锁反应，脑部组织功能严重受损。hs-CRP水平与机体炎症反应正相关，早期脑梗死即可出现明显升高；血管再通时大量氧气的流入可导致TNF-α等多种炎症介质的分泌，导致机体出现不可逆性损伤；IL-6可介导各类炎症反应，加快脑梗死患者进展期神经功能损伤，且血清中IL-6水平越高说明机体神经功能损伤程度越严重[14-15]。本研究中，观察组患者用药后，hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均显著低于对照组，结合前面量表评分结果，提示丁苯酞与前期药物协同发挥拮抗一系列炎症反应，改善神经缺损，降低脑组织损害，降低粥样硬化风险作用，提高治疗效果，提升患者认知功能和日常活动能力，进而提升生命质量。进展性脑梗死患者脑部神经功能递质紊乱，大脑信息传递异常，加之缺血性脑损伤可导致机体睡眠、觉醒功能等睡眠系统功能紊乱，最终引起睡眠障碍，不利于预后[16]。本研究中，观察组患者夜间觉醒次数、睡眠潜伏期、REM睡眠潜伏期、REM睡眠期比例、总睡眠时间和PSQI评分均显著优于对照组，说明丁苯酞可显著改善患者的睡眠质量，进而有效恢复其日常生活能力，更有利于缓解其焦虑情绪、促进病情恢复。原因可能与丁苯酞能够保护线粒体、促进脑部微循环、减轻神经细胞水肿、清除氧自由基、降低炎症反应等多个病理反应有关。

综上所述，丁苯酞注射液能够显著改善患者炎症介质水平，降低脑部神经损伤，提高机体日常生活自理能力，提升睡眠质量，临床疗效显著。