当归四逆汤联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变患者疗效分析

王卓，庞志勇，王成申，尹慧*

（1.南阳市疾病预防控制中心慢病科，河南 南阳 473000；2.河南省中西医结合医院肺病科，河南 郑州 450004）

糖尿病患者血糖水平持续升高将会损伤微血管内皮屏障，暴露内皮下组织，增强血小板活性、血小板聚集；且抑制胆碱能递质传递，使周围神经出现轴突萎缩，甚至消失，进而导致神经病变[1]。糖尿病神经病变常累及感觉神经、植物神经和运动神经，轻者会出现肢端疼痛、麻木，重者可出现自主神经功能障碍或运动障碍，呈现致死率高、病久难愈和致残率高的特点[2]。糖尿病周围神经病变患者较难治愈，西医治疗具有一定的局限性，效果尚不满意[3]。本研究主要探讨当归四逆汤联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月—2020 年12 月我院收治的300 例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，纳入标准：均符合相关的诊断标准[4]；近1 个月内未接受过针对糖尿病周围神经病变的相关治疗。排除标准：脑梗死、严重动静脉血管性病变、格林-巴利综合征、颈腰椎病变等其他因素引起的神经病变患者；近1 月内有创伤、严重感染、手术、糖尿病高渗性昏迷、糖尿病酮症酸中毒的患者；合并乳酸性酸中毒、肾脏病变或糖尿病酮症酸中毒者；伴有消化道溃疡、腹泻等消化系统疾病。采用抽签法随机分为对照组和联合组，每组150 例。联合组男76 例，女74 例；年龄36～75 岁，平均年龄（58.49±11.27）岁；糖尿病病程2～13 年，平均病程（10.27±1.34）年；空腹血糖3.92～10.14 mmol/L，平均空腹血糖（6.93±1.27）mmol/L。对照组男77 例，女73 例；年龄36～75 岁，平均年龄（58.27±11.34）岁；糖尿病病程2～13 年，平均病程（10.15±1.46）年；空腹血糖3.92～10.14 mmol/L，平均空腹血糖（6.97±1.24）mmol/L。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均采取饮食控制、药物治疗和适量运动等基础性治疗。对照组予以口服甲钴胺（国药准字H20041229，四川德峰药业有限公司，规格：0.5 mg）0.5 mg/次，3 次/d；联合组在口服甲钴胺基础上加服当归四逆汤，处方如下：芍药9 g，当归12 g，通草6 g，桂枝各9 g，炙甘草6 g，大枣8 枚，细辛3 g，每天1 剂。随症加减的方法如下：下肢疼痛（尤以足疼痛更为严重）的患者，加牛膝5 g、木瓜6 g、鸡血藤10 g、川断10 g；兼有水饮呕逆的患者，加吴茱萸6 g，生姜9 g；寒疝、男子睾丸掣痛、少腹冷痛、肢冷脉弦或者女性经期腹痛的患者，茴香10 g、加香附6 g、良姜10 g、乌药6 g。两组治疗时间为1 个月。

1.3 观察指标

①疗效标准[5]：显效为患者感觉迟钝、四肢疼痛等基本已消失，膝反射、跟腱反射均已正常；有效为患者感觉迟钝、四肢疼痛等症状已减轻，膝反射、跟腱反射为基本正常；无效为患者感觉迟钝、四肢疼痛等症状未发生改善甚加重，膝反射、跟腱反射减弱或消失；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②实验室指标：空腹采集3 ml 上肢静脉血，于治疗前后采用酶联免疫反应吸附法检测可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、晚期糖基化终末产物（AGEs）和白细胞介素-6（IL-6）水平；采取EB-5000 型自动血液流变检测仪检测全血黏度、红细胞压积和血浆黏度。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清sICAM-1、NO 和ET-1 水平比较

治疗后，两组sICAM-1 和ET-1 水平低于治疗前，NO 水平高于治疗前，且联合组sICAM-1和ET-1 水平低于对照组，NO 水平高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组血清sICAM-1、NO 和ET-1 水平比较（±s）

表2 两组血清sICAM-1、NO 和ET-1 水平比较（±s）

组别 例数 sICAM-1（p/μg·L） NO（c/μmol·L） ET-1（p/ng·L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 150 609.75±13.49 363.27±12.14 45.38±5.27 53.89±10.23 264.79±14.82 244.17±13.82联合组 150 608.34±12.25 254.19±10.38 45.49±4.62 64.17±12.14 263.15±16.17 108.24±11.36 t 值 0.948 83.640 0.192 7.931 0.916 93.059 P 值 0.344 0.000 0.848 0.000 0.360 0.000

2.3 两组血清TNF-α、AGEs 和IL-6 水平比较

治疗后，两组TNF-α、AGEs 和IL-6 水平低于治疗前，且联合组低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组血清TNF-α、AGEs 和IL-6 水平比较（±s）

表3 两组血清TNF-α、AGEs 和IL-6 水平比较（±s）

组别 例数 TNF-α（ng/L） AGEs（μg/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 150 39.27±4.78 31.24±3.52 20.73±2.45 17.24±1.83 38.24±3.69 29.31±1.78联合组 150 39.45±5.13 16.19±1.43 20.69±2.14 14.29±1.36 38.17±4.25 16.49±1.25 t 值 0.314 48.514 0.151 15.846 0.152 72.187 P 值 0.754 0.000 0.880 0.000 0.879 0.000

2.4 两组全血黏度、红细胞压积和血浆黏度比较

治疗后，两组全血黏度、红细胞压积和血浆黏度低于治疗前，且联合组低于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组全血黏度、红细胞压积和血浆黏度比较（±s）

表4 两组全血黏度、红细胞压积和血浆黏度比较（±s）

组别 n 全血黏度（mPa•s） 红细胞压积（%） 血浆黏度（mPa•s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 150 6.29±1.34 4.92±0.63 44.15±2.78 38.24±1.65 2.36±0.27 1.69±0.24联合组 150 6.30±1.58 3.78±0.54 44.38±2.69 31.27±1.45 2.38±0.29 1.04±0.17 t 值 0.059 16.827 0.728 38.862 0.618 27.068 P 值 0.953 0.000 0.467 0.000 0.537 0.000

3 讨论

3.1 可提高患者治疗有效率

本研究结果表明，联合组治疗有效率高于对照组（P<0.05），说明当归四逆汤联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变的治疗效果较好，分析原因可能为当归四逆汤具有改善血液循环，扩张血管、促进血管生成，恢复和保护神经功能等多重药理效果，全方可共奏补血、祛寒、通脉之功效，恰好切合糖尿病周围神经病变阳虚寒凝血瘀证的病机要点[6]。

3.2 可改善患者血清sICAM-1、NO 和ET-1 表达水平

本研究结果显示，两组治疗后的NO 水平升高，且联合组高于对照组（P<0.05），ET-1 和sICAM-1 水平明显降低，且联合组低于对照组（P<0.05），表明当归四逆汤联合甲钴胺可改善血管内皮功能。分析可知：当归四逆汤中当桂枝可发汗解肌和温经通脉；当归可补血和血、调经止痛；细辛可开窍、散寒、祛风和行水；芍药可平抑肝阳、养血敛阴；通草可以畅血行；大枣可补充血气；甘草可益气健脾养血，改善血管损伤等，进而作用于血清sICAM-1、NO 和ET-1 的表达[7]。

3.3 可降低患者血清TNF-α、AGEs 和IL-6 表达水平

本研究结果显示，治疗后两组血清TNF-α、AGEs 和IL-6 水平降低，且联合组低于对照组（P<0.05），表明联用当归四逆汤能明显降低糖尿病周围神经病变患者的血清AGEs 水平，减轻炎症状态。分析可知：当归四逆汤的当归中含有当归总酸，该物质可增强巨噬细胞的吞噬功能，促进淋巴细胞转化、特异抗体产生，从而发挥抗炎的作用；通草中的多糖成分能够激活T、B 淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞，还能活化补体，促进细胞因子的生成，发挥调节免疫的作用，从而增强机体免疫力，抑制炎症反应，促进病情好转[8]。

3.4 可改善患者血液流变学

本研究结果发现，两组治疗后全血黏度、红细胞压积和血浆黏度降低，且联合组低于对照组（P<0.05），表明联用当归四逆汤能改善患者血液流变学。分析可知：当归四逆汤方中当归可活血养血，芍药滋补补血，细辛、桂枝能增强脉搏跳动，吴茱萸可温中行气、止痛逐寒，通草可疏通血管，甘草与大枣可补充气血，增强中温，全方能养血通络，祛寒邪经[9]。同时，当归四逆汤可温阳散寒、活血补气，改善患肢微循环，降低血液黏度、红细胞压积，最终改善患者临床症状。

综上所述，当归四逆汤与甲钴胺联合使用可降低糖尿病周围神经病变患者的血清AGEs 水平，改善血管内皮功能，减轻炎症状态，改善血液流变学。