枸橼酸钾缓释片辅助治疗痛风伴高尿酸血症肾结石的效果及对其肝肾功能的影响*

石蕊，姬利红

（鹤壁市人民医院药学部，河南 鹤壁 458030）

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是我国继糖尿病后又一常见的代谢性疾病[1]，而痛风伴HUA 肾结石的发作是因为体内的血尿酸（BUA）浓度较高，易形成尿酸晶体，沉积在肾小管后变成肾结石[2]，故降低BUA 水平是关键。非布司他是临床主要用于治疗痛风的药物，通过减少尿酸的合成以降低BUA 水平，可一定程度减少肾结石形成的诱因，但其对于已形成的细小结石无作用，而随着钙结晶、草酸结晶等的沉积增多，细小结石可逐渐增大，导致常规药物治疗尿酸性肾结石的效果有限[3]。枸橼酸钾可作为碱化剂碱化尿液，增加尿液中尿酸结晶、钙盐结晶、草酸盐结晶等的溶解[4]，其辅助布司他治疗痛风伴HUA 肾结石会进一步提高治疗效果。基于此，本研究纳入103例痛风伴HUA 肾结石进行观察，探讨枸橼酸钾辅助治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020 年1 月—2021 年3 月我院收治的103 例痛风伴HUA 肾结石患者，纳入标准：①诊断为痛风及HUA[5]，经彩超检查见肾脏有结石；②近2 个月未使用治疗痛风药物；③对本研究药物不过敏；④依从性良好。排除标准：①急性痛风患者；②合并其他原发肝肾疾病；③合并糖尿病患者；④伴有风湿性或类风湿性关节炎。按便利抽样法分为对照组（51 例）和观察组（52 例），但观察组有3 例患者失访，对照组有2 例患者失访，最终每组纳入49 例进行分析。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较[（±s），n（%）]

表1 两组一般资料比较[（±s），n（%）]

组别 N 性别 年龄（岁）基础疾病男女BMI（kg/m2）HUA 病程（年） 痛风 冠心病 高血压 糖尿病对照组 49 40（81.62） 9（18.37） 54.30±5.23 27.38±1.04 5.16±1.28 16（32.65）8（16.33） 10（20.41）15（30.61）观察组 49 37（75.51） 12（24.49） 54.02±5.31 27.80±1.12 5.07±1.42 13（26.53）10（20.41）13（26.53）13（26.53）χ2/t 值 0.546 0.263 1.924 0.330 1.067 P 值 0.460 0.793 0.057 0.742 0.785

1.2 方法

对照组应用非布司他（恒瑞医药，国药准字H20130081，规格40 mg/片）治疗，40 mg/次，1 次/d。观察组在对照组基础上增加枸橼酸钾缓释片（东瑞制药，国药准字H20110139，规格1.08 g/片）治疗，1.08 g/次，3 次/d。

1.3 观察指标与评价标准

①比较两组排石效果[6]：于治疗3 个月后评价，显效：B 超检查显示结石消失；有效：B 超检查显示结石的体积缩小，且数量较治疗前明显减少；无效；B 超检查显示结石较治疗前体积增大，且结石数量变多。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②比较两组肝肾功能：于治疗前、治疗3 个月后，采集患者的空腹静脉血，应用生化分析仪（罗氏cobas6000）测定血尿酸（BUA）、血 肌 酐（Cr）、尿 素 氮（BUN），谷 丙 转 氨 酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平。

1.4 统计学方法

选用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组排石效果比较

观察组排石总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组排石效果比较[n（%）]

2.2 两组肝肾功能比较

治疗前，两组BUA、Cr、ALT、AST、BUN水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3 个月后，观察组BUA、BUN、Cr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组ALT、AST 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组肝肾功能比较（±s）

表3 两组肝肾功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

组别 例数BUA（μmol/L） Cr（mmol/L） BUN（mmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后t 值 49 0.557 4.287 0.748 2.098 0.664 5.528 -0.112 0.456 0.615 0.778 P 值 49 0.579 0.000 0.457 0.039 0.510 0.000 0.911 0.650 0.540 0.439个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3

3 讨论

HUA 为引起痛风的病理生理基础[7]，也是引起肾结石发病的独立危险因素[8]，结石易在肾脏部位淤积，致使肾实质损伤，临床目前主要应用非布司他控制BUA 的水平，以消除结石形成的诱因，但该药物对于肾脏中已存在的结石无作用，而尿中的其他的结晶沉积可进一步增大已有的结石体积，因此该药治疗肾结石和改善肾功能的效果存在一定局限[9]。枸橼酸钾有提高尿液中枸橼酸盐水平的作用，可碱化尿液，其辅助治疗通风及HUA 肾结石患者，会减少结石形成、促进结石降解，继而提高治疗肾结石效果，减轻肾功能损伤。

3.1 枸橼酸钾缓释片可提高排石效果

本研究结果发现，观察组排石总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示枸橼酸钾缓释片有助于提高治疗痛风伴HUA 肾结石的效果，这一结果与既往报道相符[10]，说明枸橼酸钾缓释片对缩小结石有显著的效果，分析认为非布司他通过抑制黄嘌呤与次黄嘌呤被氧化，减少BUA 生成。而枸橼酸钾缓释片通过调控肾脏的排泄能力，提高尿液中枸橼酸盐的含量，以及可增加尿液pH 值和钾离子水平，碱化尿液，继而减少尿酸、草酸等结晶析出，从而抑制结石的形成。此外枸橼酸盐可与钙离子络合，促进磷酸钙、草酸钙形成易溶于水的枸橼酸钙络合物[11]。非布司他降低结石形成的诱因，再联合枸橼酸钾缓释片，减少钙盐结晶的形成的同时促进已形成的结石溶解，两种药物共同作用，进而可提高治疗效果。

3.2 枸橼酸钾缓释片可减少肾功能损害

本研究结果发现，治疗3 个月后，观察组BUA、BUN、Cr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组ALT、AST 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示枸橼酸钾缓释片可进一步降低痛风伴HUA 肾结石患者的BUA水平，减少肾功能损害。肾结石包括钙结石、尿酸结石及混合结石，BUA 升高使得尿液pH 下降，而尿酸性环境对于结晶的析出有利[12]，易形成结石，结石淤积在肾脏，可影响肾功能，而肾功能下降可使血清BUN、Cr 水平上升[13]。枸橼酸钾为钾补充剂，在体内代谢吸收后可增加尿液中的枸橼酸离子，枸橼酸离子与钙离子结合形成易溶于水的络合物，增加钙的排泄，减少尿中钙盐结晶形成[14]。另外，钾离子可增加尿液pH 值，促进尿酸排泄，有助于降低BUA 水平，同时增加尿酸盐的溶解度[15]，抑制尿酸结石的形成，促进以形成的结石降解、排出，减少结石对肾功能的损害。因此，枸橼酸钾缓释片辅助非布司他不会影响痛风伴HUA 肾结石患者的肝功能，说明其安全性较高，分析认为是因非布司他经肝脏代谢，对肝功能正常患者无影响，而枸橼酸钾缓释片主要经肾脏排泄[16]，故不会对肝功能有所影响。

3.3 总结与不足

综上所述，枸橼酸钾缓释片辅助非布司他治疗痛风伴HUA 肾结石的排石效果良好，可减少结石对肾功能的损伤，对肝脏的安全性高，值得在临床推广应用。本研究有两个不足，一是本研究随访观察的时间较短，二是纳入观察的总样本量较少，可能导致部分研究结果存在统计学偏倚。在未来的研究中，可进行多中心、大样本研究，以验证枸橼酸钾缓释片的效果。