齐拉西酮对老年脑器质性精神病患者临床症状及血清瘦素、催乳素水平的影响

张蕊

（黑龙江省第三医院精神科八病房，黑龙江北安 164092）

脑器质性精神病是由脑部疾病引发的精神障碍，临床表现可见幻觉、妄想、思维障碍等，持续发展会造成认知障碍、行为障碍，甚至会导致劳动能力丧失，给患者家庭带来严重负担[1-2]。奥氮平是临床治疗精神病的常用药物，能在一定程度上改善患者的精神症状，但该药会引起机体血脂代谢紊乱，引发高泌乳素血症，增加患者痛苦，故临床应积极探寻更为安全有效的抗精神病药物。齐拉西酮属非典型抗精神病药，可通过阻碍突触对去甲肾上腺素及5-羟色胺（5-HT）的再摄取，达到抗精神病效果[3-4]。基于此，本研究选择2020 年1 月—2021 年1 月我院收治的老年脑器质性精神病患者72 例为对象，通过随机分组对照，探讨齐拉西酮对其临床症状、血清瘦素及催乳素水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的老年脑器质性精神病患者72 例为研究对象。纳入标准：经精神检查、躯体检查、头颅CT 检查等确诊为精神病；对奥氮平、齐拉西酮无过敏反应；年龄≥60 岁；患者家属签署知情同意书。排除标准：伴有高脂血症者；入组前4 周服用过抗精神病药物者；治疗依从性较差者；孕妇。按随机数字表法将所有患者分为两组，每组36 例。对照组中男20 例，女16 例；年龄61～79 岁，平均年龄（68.44±3.29）岁；病程2～9 年，平均病程（5.12±1.27）年；体质量指数18～27 kg/m2，平均体质量指数（23.58±1.16）kg/m2。研究组中男20 例，女16 例；年龄60～77 岁，平均年龄（68.42±3.26）岁；病程2～9 年，平均病程（5.13±1.28）年；体质量指数19～27 kg/m2，平均体质量指数（23.63±1.18）kg/m2。两组的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组口服奥氮平（江苏海岸药业有限公司，国药准字H20213343，规格：5 mg）治疗，初始剂量为每日5～10 mg，每日1 次，之后依据患者病情严重程度及耐受性增加药物剂量至每日15～30 mg，持续用药8 周。

研究组口服齐拉西酮（Pfizer Pharma PFE GmbH，国药准字H20160411，规格：20 mg）治疗，初始剂量为每次20 mg，每日2 次，之后逐渐增加药物剂量至每次80 mg，增加剂量前后需密切观察患者反应，持续用药8 周。

1.3 观察指标

（1）临床症状：于治疗前、治疗8 周后，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）[5]对患者进行评估，共3 个维度，共30 个条目，每个条目1～7 分，分为阴性症状（7 个条目，7～49 分）、阳性症状（7 个条目，7～49 分）、一般精神病理（16 个条目，16～112 分），总评分范围30～210 分，分数越高则精神症状越严重。（2）血清瘦素、催乳素水平：于治疗前、治疗8 周后，采集患者空腹肘静脉血5 mL，3 500 r/min 离心10 min，离心半径为8 cm，用放射免疫法测定血清瘦素、催乳素水平。（3）血脂水平：于治疗前、治疗8 周后，采用全自动生化分析仪[日立公司，LABOSPECT 008 AS 型，国食药监械（进）字2014 第2402926 号]测定患者血脂水平，包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）。（4）不良反应：包括胃肠道反应、头晕、嗜睡等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。临床症状与血脂水平等计量资料以（）表示，行t 检验；性别与不良反应发生率等计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状组间比较

治疗前，两组PANSS 中阴性症状、阳性症状、一般精神病理及总分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PANSS 中各维度评分及总分均低于治疗前，且研究组上述各项评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状比较[（），分]

表1 两组临床症状比较[（），分]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.2 血清瘦素、催乳素水平及血脂水平组间比较

治疗前，两组的血清瘦素、催乳素、TC、LDL-C、TG 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组的血清瘦素、TC、LDL-C、TG 水平均高于治疗前及研究组，催乳素低于治疗前及研究组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组的瘦素、催乳素、TC、LDL-C、TG 水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组血清瘦素、催乳素及血脂水平比较（）

表2 两组血清瘦素、催乳素及血脂水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05，bP＞0.05

2.3 不良反应组间比较

研究组的不良反应发生率为5.56%（2/36），分别为嗜睡1 例，胃肠道反应1 例；对照组的不良反应发生率为11.11%（4/36），分别为头晕1 例，胃肠道反应2 例，嗜睡1 例；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.182，P=0.670）。

3 讨论

脑器质性精神病的发生与脑部肿瘤、脑卒中、颅脑外伤等联系密切，且多发于老年群体，会造成认知、记忆、行为改变，严重影响患者日常生活[6]。同时，老年患者存在不同程度的机能衰退，对抗精神病药物所产生的代谢异常不良反应较为敏感，因此在选择药物时需慎重。

瘦素是一种由脂肪细胞产生的分泌性蛋白质，其水平升高表示代谢功能紊乱。催乳素在调节糖代谢、骨代谢方面具有重要作用，其水平异常表达会导致患者内分泌系统、心血管系统功能受损[7]。本研究结果显示，研究组治疗后PANSS 中各维度评分及总分均低于对照组（P＜0.05）；对照组治疗后的血清瘦素、TC、LDL-C、TG 水平均高于治疗前及研究组，催乳素低于治疗前及研究组（P＜0.05）；研究组治疗后的瘦素、催乳素、TC、LDL-C、TG 水平与治疗前相当，且两组不良反应相当（P＞0.05）。上述结果说明，将齐拉西酮应用于老年脑器质性精神病患者中可有效改善临床症状，且对瘦素、催乳素水平、血脂代谢无明显影响，用药安全性高。分析原因为：奥氮平主要通过与多巴胺受体、5-羟色胺（5-HT）受体和胆碱能受体结合，发挥抑制作用，以改善患者精神症状[8]。但该药会激活雷帕霉素靶蛋白信号通路，抑制白色脂肪米色化，进而导致脂代谢紊乱，引发瘦素抵抗，使血脂、血清瘦素水平升高。奥氮平还能够阻断垂体前叶多巴胺D2受体，导致泌乳素细胞分泌，使催乳素水平升高，影响预后。相比之下，齐拉西酮具有作用靶位专一、口服吸收好等特点，经口服后可通过拮抗多巴胺和5-HT 受体，抑制机体对去甲肾上腺素和5-HT 的再摄取，有效改善患者精神症状。同时，齐拉西酮主要由替螺酮衍化而来，对5-HT、多巴胺D2受体等多种受体亲和力较佳，对组胺H1受体亲和力中等，对患者胰岛素抵抗程度无明显影响，不会引起肥胖和脂代谢紊乱，故该药对患者瘦素、催乳素、血脂水平影响较小，安全性较高。

综上所述，采用齐拉西酮治疗老年脑器质性精神病患者的效果确切，能够更好地缓解其精神症状，且不会造成瘦素、催乳素、血脂水平大幅度波动，安全可靠。