季节与气温变化对急性脑梗死患者血糖水平的影响

魏妙妙，夏晓爽，王林，李新，3△

近年来研究发现，季节变化与急性脑梗死发病具有一定相关性，冬季急性脑梗死的发病率高于夏季［1-2］。高血糖可引起氧化应激损伤，加快动脉粥样硬化形成，是脑梗死发生的独立危险因素，血糖水平也存在季节性波动［3］。本研究旨在初步探讨季节与气温变化对急性脑梗死患者血糖水平的影响规律。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年1月—2020年12月于天津医科大学第二医院神经内科住院治疗的行静脉空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）及糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）检测的急性脑梗死患者1 260例作为研究对象。所有患者均于发病7 d内入院，急性脑梗死诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［4］诊断标准，且经头颅CT或MRI 证实。糖尿病诊断符合《2020 年中国2 型糖尿病防治指南》［5］诊断标准，满足下列条件之一即定义为糖尿病：（1）FPG≥7.0 mmol/L。（2）HbA1c≥6.5%。（3）既往确诊糖尿病。（4）正在使用胰岛素或降糖药物治疗。所有入选患者均长期在天津市居住。

1.2 分组方法 天津市地处中纬度地区渤海湾顶部，属于温带大陆性季风气候，根据本地区气候情况采用气象划分法，以3—5月为春季，6—8月为夏季，9—11月为秋季，12月—来年2 月为冬季。所有患者按发病季节分为春季组（325 例）、夏季组（228例）、秋季组（305例）、冬季组（402例）。

1.3 研究方法 收集所有纳入本研究患者的年龄、性别、体质量指数（BMI）、既往病史、吸烟史、饮酒史、体力活动、基线美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分、血压及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）和尿酸（UA）等血液学检查结果，比较上述变量在4组间的差异。同期气象资料由天津市气象局提供，包括2016年1月—2020年12月间每日平均气温、每日最低气温及每日最高气温。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行数据分析。分类变量资料用例（%）表示，组间比较采用χ2检验；正态分布的连续性变量用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用LSD-t法；非正态分布的连续性变量用中位数和四分位数［M（P25，P75）］表示，组间比较采用Kruskal-WallisH检验，组间多重比较时检验水准采用Bonferroni 法校正。相关分析采用Spearman秩相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般情况比较 急性脑梗死患者的春、秋、冬季血压水平均高于夏季，冬、春季BMI 水平高于夏季，冬季基线NIHSS 评分高于夏季（均P＜0.05）。不同组间的年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、吸烟、饮酒、体力活动分布差异无统计学意义，见表1。

Tab.1 Comparison of general data of patients with acute cerebral infarction between different seasons表1 不同季节发病的急性脑梗死患者基线资料比较

2.2 季节变化对患者血液代谢指标的影响 对于有糖尿病患者，其冬季FPG 水平高于夏、秋季，冬季TC 水平高于其他三季，夏季UA 水平高于冬、春季（P＜0.05）。当HbA1c≥7%时，HbA1c 春季水平高于其他季节（P＜0.05）；当HbA1c＜7%时，即合并糖尿病但经药物治疗血糖控制达标患者，未见HbA1c 明显季节性波动。TG、HDL-C、LDL-C、Scr 及不合并糖尿病患者的FPG、HbA1c水平均未见季节性差异。见表2。

2.3 气温变化与合并糖尿病的急性脑梗死患者血糖水平的相关性 FPG水平随气温降低而升高，在1月达到高峰，中位数为8.56（7.09，11.05）mmol/L，7月达到低谷，中位数为7.64（5.87，10.02）mmol/L。见图1。气温对HbA1c 的影响可能存在滞后效应。由于即时HbA1c 水平代表既往2—3 个月的平均血糖水平，将月均气温滞后2 个月发现糖化血红蛋白水平同样随气温降低而升高，在2月达到高峰，中位数为9.35%（7.63%，10.33%），8 月达到低谷，中位数为7.50%（7.30%，9.10%）。见图2。将气温与血糖水平进行Spearman 秩相关检验，发现FPG 与月均每日平均气温、月均每日最低气温、月均每日最高气温均呈显著负相关（rs分别为-0.690、-0.637、-0.764，均P＜0.05）；HbA1c与滞后2个月的月均每日平均气温、月均每日最低气温、月均每日最高气温也呈显著负相关（rs分别为-0.729、-0.750、-0.743，均P＜0.05）。

Fig.1 The trends of fasting plasma glucose levels and temperature in different months图1 不同月份空腹血糖水平与气温变化趋势

Fig.2 Changes of glycated hemoglobin A1c levels in different months and temperature with a two-month lag图2 不同月份糖化血红蛋白水平与滞后2个月气温变化趋势

3 讨论

不同的血糖指标对于临床的指导意义不尽相同，FPG水平与疾病的严重程度密切相关，可在急性脑梗死发生后的病情监测中起到积极作用；HbA1c则是血糖控制与监测的指标，在急性脑梗死并发症的预测方面具有重要意义。已有诸多研究证实FPG水平具有季节性变化周期，其中冬季血糖水平高于夏季，且血糖水平与月气温呈负相关［6-7］。随着近些年研究的深入，有学者发现HbA1c 同样呈现季节性变化规律。来自美国［8］、葡萄牙［9］、韩国［10］、日本［11］等多个国家的研究均证实HbA1c 水平在1—3 月出现高峰，在8—10 月出现低谷。Higgins 等［12］进一步对北半球、南半球及赤道国家（新加坡）进行对比分析，发现南北半球HbA1c 水平均具有显著的季节性波动，即在寒冷的月份较高，在温暖的月份较低；而新加坡四季温差小，全年HbA1c水平亦无明显变化。然而，当前对于急性脑梗死患者血糖水平季节性变化的研究仍较少。本文分析了研究期间季节对FPG及HbA1c 水平的影响，研究对象所在地天津属于温带大陆性季风气候，四季分明且冬夏温差较大，研究具有一定代表性。本研究结果显示季节变化可以引起合并糖尿病的急性脑梗死患者血糖水平波动，但在不合并糖尿病患者中未见此现象。FPG水平冬春季高于夏季，HbA1c则表现为春季最高，因其能代表既往2～3 个月血糖的平均水平和慢性高血糖状态，提示冬季整体血糖水平仍高于其他季节。

本研究进一步分析了季节更替引起气温变化与血糖水平之间的相关性，结果显示气温变化趋势与血糖水平变化相反，出现这种季节性变化的原因可能是寒冷季节低温天气对交感神经的持续刺激促进肾上腺素分泌增多，肝糖原输出增加，同时冬季食欲增加且体力活动减少。此外，研究表明冬季糖尿病患者棕色脂肪组织代谢活动受抑［13］，摄取和利用葡萄糖产热功能降低［14］。夏季食欲降低，同时以散发热量为主的能量消耗较大，新陈代谢旺盛，从而机体血糖水平降低。研究发现，血糖水平在夏季出现高峰，可能与各个地区不同气候条件、饮食特点、生活习惯等因素相关［15］。

本研究证实了合并糖尿病的急性脑梗死患者血糖波动具有一定季节规律，提示糖尿病患者尤其应在冬季加强血糖的自我管理，通过适当调整药物、保持良好的饮食习惯、加强体育锻炼、极端天气减少外出等方式最大程度降低季节性气温变化对血糖的影响。