天王补心汤加减联合西药治疗阴虚火旺型心脏神经官能症的临床观察※

郝丽丽,路瑞华,唐文欣

(黑龙江省中医药科学院,黑龙江 哈尔滨 150036)

心脏神经官能症主要以自主神经功能异常为主,可伴有心血管系统疾病的相关症状,以心悸、胸闷、睡眠欠佳、焦虑等为主要临床表现,但经相关系统检查后未发现心脏器质性病变,经生理调节后无法自行改善[1]。研究表明,在心血管门诊就诊的患者中,约有21%患者被诊断为心脏神经官能症[2]。对于心脏神经官能症的治疗,目前尚无特效治疗手段,现代医学以β受体阻滞剂、神经营养等药物治疗为主,虽有效果,但不甚满意[3]。与现代医学相比,中医以整体观念和辨证论治为指导思想,因人施方,在治疗心脏神经官能症方面取得满意的临床疗效,并积累了丰富的经验[4]。本研究运用天王补心汤加减联合西药治疗阴虚火旺型心脏神经症取得满意的效果,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月黑龙江省中医药科学院心病科门诊收治的60例阴虚火旺型心脏神经官能症患者,按照随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组30例。对照组男9例,女21例；平均年龄(46.23±5.51)岁；平均病程(12.11±2.12)个月。治疗组男8例,女22例；平均年龄(45.44±5.68)岁；平均病程(11.23±2.41)个月。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审批(批号:HLJZYYKXY20190121)。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 参照《实用内科学》中相关标准制定:①有胸闷、气短、心悸、胸痛临床表现,但临床未发现任何器质性心脏病存在的证据,亦未发现对心脏功能有影响的其他躯体性疾病的证据。②患者通常合并抑郁、焦虑、神经衰弱等精神心理障碍。③需严格排除心脏器质性病变或身体其他部位的器质性病变[5]。

(2)中医诊断标准 参照《中医内科学》中阴虚火旺型心悸的相关标准制定:主症包括心悸、胸痛或闷等,次症包括失眠多梦、五心烦热、急躁易怒、口干少津、潮热盗汗、耳鸣腰酸、头晕目眩、大便干等,舌脉表现为舌红少苔、脉沉细数[6]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；发病年龄在18～60岁；经影像学及实验室相关检查,未发现心脏器质性病变；近1个月内未服用抗抑郁、抗焦虑等药物或影响本研究的相关药物；患者知情同意,并自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 伴有危及生命的相关疾病,如恶性肿瘤、严重电解质紊乱及多脏器衰竭等；妊娠期及哺乳期女性；伴有心脏器质性病变者,如冠心病、病毒性心肌炎等；对本次所用药物过敏者。

2 治疗方法

2.1 对照组 予以科学的生活方式干预(包括健康的饮食习惯、合理的运动方式、保持心情舒畅等)；谷维素片(北京北大药业有限公司,国药准字 H11021414,10 mg/片)每次20 mg,每日3次,口服；酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司,国药准字H32025392,25 mg/片)口服,每次12.5 mg,每日1次,连续治疗4周。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上给予天王补心汤加减治疗,组方:生地黄20 g,天冬15 g,麦冬15 g,酸枣仁15 g,柏子仁15 g,当归15 g,玄参10 g,茯苓10 g,远志10 g,人参片10 g,五味子10 g,丹参10 g,桔梗10 g。随症加减:若失眠较严重者,加龙骨、磁石以重镇安神；若心悸较重者,加首乌藤、龙眼肉以安神止悸；若血瘀较重者,加桃仁、红花以活血化瘀。每日1剂,水煎(由黑龙江省中医药科学院门诊药房统一煎煮),早晚温服,连续治疗4周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①中医证候积分。主症:心悸、胸痛或闷根据无、轻、中、重分别计0、2、4、6分；次症:失眠多梦、五心烦热、急躁易怒、口干少津、潮热盗汗、耳鸣腰酸、头晕目眩、大便干根据无、轻、中、重分别计0、1、2、3分,积分越高表明临床症状越重。②抑郁焦虑状态评定。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估抑郁情况,分为抑郁情绪、入睡困难、有罪感等24个条目,每个条目按无、轻、中、重、极重分别计0、1、2、3、4分,总分0～96分。HAMD评分＜8分,无抑郁；HAMD评分≥20分且＜35分,可能是轻或中度抑郁；HAMD评分≥35分,可能为严重抑郁。采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估焦虑状态,分为紧张、害怕、失眠等14个条目,每个条目按无、轻、中、重、极重分别计0、1、2、3、4分,总分0～56分。HAMA评分＜7分,无焦虑；HAMA评分≥7分且＜14分,可能有焦虑；HAMA评分≥14分且＜21分,肯定有焦虑；HAMA评分≥21分且＜29分,明显有焦虑；HAMA评分≥29分,有严重焦虑。③心率变化情况。④血清同型半胱氨酸(Hcy)水平采用化学发光免疫法进行检测。

3.2 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定,疗效指数≥70%为显效；疗效指数≥30%且＜70%为有效；疗效指数＜30%为无效[7]。疗效指数＝(治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分)/治疗前中医证候积分×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件分析数据。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)中医证候积分比较 治疗前,两组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者中医证候积分均较治疗前下降,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组阴虚火旺型心脏神经官能症患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前积分 治疗后积分治疗组 30 24.67±3.23 9.34±1.87△▲对照组 30 25.13±3.62 16.54±2.57△

(2)HAMD、HAMA评分比较 治疗前,两组患者HAMD、HAMA评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者HAMD、HAMA评分均较治疗前下降,且治疗组均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组阴虚火旺型心脏神经官能症患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表评分比较(分,±s)

表2 两组阴虚火旺型心脏神经官能症患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表评分比较(分,±s)

注:1.HAMD,汉密尔顿抑郁量表；HAMA,汉密尔顿焦虑量表。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 H A M D评分 H A M A评分治疗组 3 0 治疗前 2 7.4 5±4.2 3 3 0.2 1±4.6 8治疗后 1 3.2 4±2.1 1△▲ 1 4.3 5±3.2 2△▲对照组 3 0 治疗前 2 8.1 4±4.4 2 3 1.2 3±4.7 2治疗后 1 8.3 4±3.1 8△ 2 1.2 2±3.6 8△

(3)心率变化情况比较 治疗前,两组患者心率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,治疗组心率较治疗前下降,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组阴虚火旺型心脏神经官能症患者治疗前后心率变化情况比较(次/分,±s)

表3 两组阴虚火旺型心脏神经官能症患者治疗前后心率变化情况比较(次/分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前心率 治疗后心率治疗组 30 89.55±6.56 65.34±5.12△▲对照组 30 88.25±6.23 80.55±5.65

(4)血清Hcy水平比较 治疗前,两组患者血清Hcy水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,治疗组Hcy水平较治疗前下降,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组阴虚火旺型心脏神经官能症患者治疗前后血清同型半胱氨酸水平比较(nmol/L,±s)

表4 两组阴虚火旺型心脏神经官能症患者治疗前后血清同型半胱氨酸水平比较(nmol/L,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前水平 治疗后水平治疗组 30 20.98±4.12 11.63±2.56△▲对照组 30 20.55±3.98 15.78±3.21

(5)中医证候疗效比较 治疗后,治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组阴虚火旺型心脏神经官能症患者治疗前后中医证候疗效比较

4 讨论

随着社会经济的不断发展,人们的工作及生活压力逐渐升高,导致心脏神经官能症的发病人数逐年增加。对于其发病机制,目前尚未明确,但考虑与压力、精神、环境等因素刺激有关。心脏神经官能症若长期得不到有效的治疗,不但会引起焦虑、抑郁症状,日久还会引起房性期前收缩、室性期前收缩等心律失常的相关疾病,甚至还会出现心肌微循环障碍及冠状动脉血管内皮功能出现紊乱等其他不良情况[8]。研究表明,血清Hcy的升高可以影响多巴胺、5-羟色胺等神经递质的释放,导致交感神经与副交感神经出现功能障碍,同时还可通过细胞毒性作用,导致神经元与情绪相关的神经细胞凋亡,而出现心脏神经官能症[9]。

心脏神经官能症属于中医“心悸”“郁证”等范畴。中医认为,此病病位在心,与肾、肝、脾等脏腑相关。在心脏神经官能症的诸多中医证型中,阴虚火旺型较为常见。心脏神经官能症多见于中青年,以更年期女性较为多见[10]。当今社会中青年人群压力较大,使阴血暗伤,日久则心肾两亏,虚火内扰。更年期女性年过四十,如《景岳全书·非风》云:“人年四十而阴气自半,正以阴虚为言也。”阴虚则心神失养,临床可见心悸、胸闷、失眠多梦等症状；阴虚日久,则虚火内生,临床可见五心烦热、急躁易怒、口干少津等症状。故临床以滋阴清热、养血安神为治疗原则。

天王补心丹是经典方剂之一,具有滋阴清热、养血安神等作用。研究表明,天王补心丹具有改善记忆、促进睡眠、抑制神经递质释放、平衡内分泌等药理作用[11-12]。天王补心汤以天王补心丹为方药组成基础,本方以生地黄为君药,生地黄入心经可养心血,入肾经可滋养肾精,滋阴养血以壮水制火；天冬、麦冬合用可助君药滋阴清热,酸枣仁、柏子仁合用可养心安神以助眠,当归补血养阴,与生地黄合用,发挥养血安神之功,上药为臣药；玄参滋阴清热,茯苓、远志养心安神,人参补益气血、安神益智,五味子收敛心气、养心神,丹参补血活血、清热,上药为佐药；桔梗为使药,可载药上行,使药效直达病所。该方以滋阴补血为本,养心安神为标,标本兼治,心肾同治,以达到治疗疾病的目的。

本研究结果表明,对阴虚火旺型心脏神经官能症患者予以西医常规疗法结合天王补心汤加减治疗,可改善心悸、胸闷、失眠等临床症状,降低HAMD、HAMA评分,降低心率,改善血清Hcy水平,疗效优于单纯西医常规治疗。王皖琪[13]运用天王补心丹加减治疗阴虚火旺型心脏神经症的结论与本研究结果基本一致。

综上所述,天王补心汤加减联合西药治疗阴虚火旺型心脏神经官能症,可改善患者临床症状,缓解焦虑、抑郁状态,改善血清Hcy水平,值得临床推广。本研究仍有一些不足,如本研究为单中心、小样本的临床研究,以后还需进行大样本、多中心的临床研究,进一步验证天王补心汤加减辅助治疗阴虚火旺型心脏神经官能症的临床疗效。