PAMG-1、phIGFBP-1检测与宫颈长度测量在孕妇自发性早产预测中的应用价值对比

张小娜，杨恩伟，金逸凡

（苍南县第三人民医院妇产科，浙江 苍南 325804）

早产是一种常见的妊娠并发症。据统计，全世界约有1500 万例婴儿的胎龄不足37 周，占所有活产婴儿的11%。早产是导致5 岁以下婴幼儿死亡的第二大原因，也是引起呼吸窘迫综合征、坏死性小肠结肠炎和产后死亡等新生儿并发症的主要原因[1]。最近的一项荟萃分析显示，应用黄体酮（经阴道给药）和宫颈环扎术可显著降低有早产症状孕妇的早产率[2]。对出现早产症状的孕妇进行自发性早产预测，有助于减少其不必要的住院费用和检测评估。具有高阴性预测值和高阳性预测值的指标在孕妇自发性早产的预测中具有很高的应用价值。以往有文献在有/无早产症状的孕妇队列中研究了几种生化标志物和生物物理标志物在自发性早产中的预测效能，但都显示出低阳性预测值[3-4]。胎盘α 微球蛋白-1（PAMG-1）是一种新型的生物标志物，是由蜕膜合成的糖蛋白[5]，可用于早产预测。近期有文献比较了用PAMG-1 检测与胎儿纤维连接蛋白（fFN）检测联合宫颈长度测定预测孕妇7 d 内自发性早产的效能，结果显示二者的阴性预测值分别为95.8%和86.6%，阳性预测值分别为75.6%和28.5%[6]。磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1（phIGFBP-1）是一种分子量为25kDa 的蛋白质，它是中枢神经系统发育过程中重要的自分泌和旁分泌信号分子。目前，phIGFBP-1 和PAMG-1 已在具有早产迹象和症状的孕妇中进行了研究[7]。然而，迄今为止还缺乏对这两种生物标志物单独使用或与宫颈长度测量联用用以预测孕妇自发性早产的相关研究。基于此，本研究将近年来在我院妇产科就诊的328 例出现早产症状的孕妇作为研究对象，比较PAMG-1、phIGFBP-1 检测与宫颈长度测量在孕妇自发性早产预测中的应用价值。

1 资料和方法

1.1 基线资料

将2018 年6 月至2021 年3 月在我院妇产科就诊的328 例出现早产症状的孕妇纳入本研究。就诊时这些孕妇平均的胎龄和宫颈长度分别为（30.40±4.98）周和（26.4±4.76）mm。其纳入标准是：在孕200/7周～366/7周出现早产迹象和症状；单胎妊娠；羊膜完整且宫颈扩张≤3 cm；近期无性交且未接受过宫颈环扎术。其排除标准是：多胎妊娠；胎膜明显破裂；宫颈晚期扩张（＞3 cm）；存在与特发性先兆早产无关的症状（如外伤）；阴道大量出血；疑似胎盘前置；近期接受了宫颈环扎术；24 h 内性交；年龄＜18 岁。本研究获得我院医学伦理委员会的批准，且研究对象均签署了知情同意书。

1.2 方法

通过医院电子系统审查并收集孕妇的分娩时间及详细信息，例如分娩方式、宫颈扩张情况、宫缩频率及持续的时间等。分娩时间定义为样本采集到自然分娩的间隔时间。对所有参加试验的孕妇均进行全面的临床检查，包括PAMG-1 检测、无菌阴道内窥器检查、phIGFBP-1 检测、经阴道超声扫描等，记录的参数包括宫颈长度、宫颈扩张度、宫缩频率、羊膜状态、宫颈管消退情况、PAMG-1 和phIGFBP-1 的检测结果等。对孕妇进行PAMG-1 和phIGFBP-1 检测的方法是：在行无菌阴道内窥器检查和经阴道超声扫描之前，将无菌阴道拭子插入阴道腔30 s，通过拇指和食指旋转搅动拭子采集样本。采集完成后将拭子插入装有溶剂的小瓶中搅动30 s 后取出，将PAMG-1 或phIGFBP-1试纸插入样品溶液中，待液体到达试纸结果显示区后取出。若在试纸结果显示区看到2 条线则表示检测结果呈阳性，若看到1 条线则表示检测结果呈阴性。依据国际妇产科超声学会指南[8]对孕妇进行经阴道超声扫描，了解其宫颈长度，阳性结果的截断值为25 mm。

1.3 统计学方法

通过构建2×2 表来评估生物标志物检测在预测孕妇自发性早产中的效能，使用“精确”Clopper-Pearson 程序计算具有95% 置信区间的敏感性和特异性。采用95% 置信区间计算阳性和阴性预测值、阳性和阴性似然比，P＜0.05 被认为有统计学意义。所用统计分析均在SPSS 20 软件（20.0 版；美国）中进行。

2 结果

2.1 对328 例孕妇进行PAMG-1、phIGFBP-1检测及宫颈长度测量的结果

在328 例孕妇中，就诊后7 d 内发生自发性早产的孕妇有22 例，其7 d 内自发性早产的发生率为6.7%（22/328）。对328 例孕妇进行PAMG-1 检测的结果时检测结果呈阳性的孕妇有22 例（占6.7%），其中有16 例孕妇发生自发性早产；对328 例孕妇进行phIGFBP-1 检测时检测结果呈阳性的孕妇有87 例（占26.5%），其中有18 例孕妇发生自发性早产。在这些孕妇中，宫颈长度≥25 mm 的孕妇共有134 例（占40.9%），其中有18 例孕妇发生自发性早产。详见表1。在这些孕妇中，有11.9% 的孕妇（39/328）宫颈长度小于15 mm，有50.9% 的孕妇（167/328）宫颈长度在15 ～30 mm 之间，有37.2%（122/328）的孕妇宫颈长度＞30 mm。

表1 对328 例孕妇进行PAMG-1、phIGFBP-1 检测及宫颈长度测量的结果[%（例）]

2.2 PAMG-1、phIGFBP-1 检测与宫颈长度测量对孕妇7d 内自发性早产的预测值

用PAMG-1、phIGFBP-1 和宫颈长度＜25 mm 预测孕妇7 d 内自发性早产的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值、似然比见表2。与用phIGFBP-1（3.1）及宫颈长度＜25 mm（1.7）相比，用PAMG-1 预测孕妇7 d 内自发性早产的阳性似然比最高（19.8）。用PAMG-1、phIGFBP-1 和宫颈长度＜25 mm 预测孕妇7 d 内自发性早产的阴性似然比分别为0.3、0.3 和0.5。

表2 PAMG-1、phIGFBP-1 检测与宫颈长度测量对孕妇7 d 内自发性早产的预测值

2.3 宫颈长度测量联合PAMG-1、phIGFBP-1检测预测孕妇自发性早产的效能

针对基于经阴道超声扫描测量宫颈长度（即宫颈长度＜15 mm、为15 ～30 mm、＞30 mm）的不同风险组，分别计算PAMG-1 和phIGFBP-1 用于预测孕妇7 d 内自发性早产的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值及似然比，结果见表3、表4。在所有基于3 个宫颈长度的人群分层中，用PAMG-1 预测孕妇7 d 内自发性早产的阳性似然比最高，宫颈长度＜15 mm、为15 ～30 mm 和＞30 mm 的阳性似然比分别为22.2、14.5 和35.8。而对于相同的宫颈长度风险组，用phIGFBP-1 预测孕妇7 d 内自然分娩的阳性似然比分别为1.6、3.6 和2.2。phIGFBP-1和phIGFBP-1 预测对基于宫颈长度分组的阴性似然比相似：PAMG-1 ＜15 mm、15 ～30 mm、＞30 mm 分别为0.4、0.3 和0.5，phIGFBP-1 ＜15 mm、15 ～30 mm、＞30 mm分别为0.4、0.2 和0.7。

表3 基于宫颈长度的不同风险组中孕妇生化和宫颈长度的临床测试结果（例）

表4 基于宫颈长度的不同风险组中PAMG-1、phIGFBP-1 对孕妇7 d 内自发性早产的预测值

3 讨论

本研究中，我们纳入的研究对象为有早产症状、宫颈扩张≤3 cm 且胎膜完整的孕妇。本研究的结果显示，PAMG-1 在预测孕妇≤7 d 的自发性早产方面比phIGFBP-1 具有更高的特异性和阳性预测值（P＜0.05），而二者的敏感性和阴性预测值相比差异无统计学差异（P＞0.05）。此外，结合经阴道超声扫描测量宫颈长度用以预测孕妇7 d 内的自发性早产时，PAMG-1 联合宫颈长度＜25 mm 的阳性预测值和特异性仍然在统计学上优于phIGFBP-1 联合宫颈长度＜25 mm。这一结果与欧洲围产期医学协会最近发布的早产诊断和管理指南及之前的研究结果相一致。欧洲围产期医学协会发布的早产诊断和管理指南推荐使用PAMG-1 检测结合经阴道超声扫描测量宫颈长度来评估有早产症状孕妇自发性早产的风险[9-10]。未及时对出现早产症状并在7 d 内发生早产的孕妇使用皮质类固醇药物可导致其新生儿呼吸窘迫综合征和其他合并症（包括胎儿死亡）的发生风险增加[8,11-12]。对出现早产症状的孕妇进行自发性早产预测，可使临床医生更好地帮助孕妇（尤其对于宫颈长度在15 ～30 mm 之间的孕妇）做出入院治疗或出院的决定。PAMG-1 对孕妇7 d 内自发性早产的阳性预测值是phIGFBP-1 的4 倍以上（二者分别为77.8%和18.6%）。从实践的角度来看，尽管phIGFBP-1检测与PAMG-1 检测的检测过程非常相似，但进行PAMG-1 检测时样本的收集可在不使用窥器的情况下进行，而进行phIGFBP-1 检测时样本的收集则需要使用窥器，以确保可以从宫颈外口获得标本。

总 之， 与phIGFBP-1 相 比，PAMG-1 能 更 好地预测有早产迹象/ 症状的孕妇是否会在7 d 发生自发性早产。而在宫颈长度为15 ～30 mm 的孕妇中，PAMG-1 对孕妇7 d 内自发性早产的阳性预测价值是phIGFBP-1 的4 倍，是宫颈长度＜25 mm 阳性预测值的6 倍。这种更高的阳性预测值导致的假阳性减少可能会降低孕妇的非必要住院率、宫缩治疗率和转院率。