参麦清热滋阴方减轻头颈部肿瘤放射性口腔黏膜炎的作用

薛晓光 林 毅 孔怡琳 詹文婷 郑剑霄 方 俊

（1 广州中药大学第二附属医院（广东省中医院），广东 广州 510006；2 广东省妇幼保健院，广东 广州 511442）

放疗是头颈部肿瘤最重要的治疗方法之一，与手术、化疗、靶向、免疫一起组成了头颈部肿瘤综合治疗的重要方法，有助于提高头颈部肿瘤局部控制率及延长患者的生存期[1-3]。放疗在起到控制肿瘤的同时，也存在放射性损害，这种损害严重时会造成放疗中断、停止，甚至影响治疗效果。因此，减轻放射性损伤有助于提高患者的治疗效果及生活质量。头颈部肿瘤患者在接受放射治疗时，会有放射性皮炎、放射性口腔黏膜炎、放射性脱发等反应。其中放射性口腔黏膜炎在严重时会影响患者的张口、吞咽功能，导致口腔局部明显疼痛，继而影响头颈部肿瘤放疗患者的生活质量。放射性口腔黏膜炎多在放疗第13～15次后开始出现，较轻时表现为黏膜发红、水肿，随着放疗剂量的增加，还会合并白斑、局部溃烂、渗液等严重反应，甚至部分患者因口腔黏膜反应中止治疗[4-5]。头颈肿瘤患者在放疗过程中最常见的不良反应放射性口腔黏膜炎，发生2～4级放射性口腔黏膜炎的发生率高达97.3%[6]。对放射性口腔黏膜炎的处理，目前临床上主要为加强口腔冲洗、保持口腔卫生，常使用庆大霉素、地塞米松、维生素B12液、普鲁卡因或利多卡因，对症消炎、促进上皮再生、减轻疼痛等对症支持处理。中医常使用清热解毒之品来减轻头颈部肿瘤患者的症状。林毅教授认为放射性口腔黏膜炎，不单单为热毒损伤，在此基础上，热毒伤津伤气，在治疗上应在清热解毒的同时联合补气滋阴生津。林毅教授在这种治疗思想指导下，拟成参麦清热滋阴方：太子参20 g，麦冬20 g，北沙参20 g，玉竹20 g，胖大海15 g，木蝴蝶15 g。我科在头颈部肿瘤放疗过程中予以使用，观察到良好的效果，现将该方治疗放射性口腔黏膜炎的疗效总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续收集2020年1月至2021年12月诊断为头颈部肿瘤的Ⅱ～Ⅳ期（第8版AJCC分期），并在我科或门诊接受放疗的患者130例。根据放疗过程时有无服用中药参麦清热滋阴方分为观察组（68例）、对照组（62例）。患者的临床资料完整，在知情同意书上签字，所有调查对象的临床资料递交伦理委员会审核并获得批准。所收集两组患者在年龄、性别、T分期、N分期方面，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组临床资料见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 两组患者均接受规范的直线加速器调强放射治疗，选用的直线加速器为瓦里安23EX或者EDGE直线加速器。在放疗过程中，开始出现放射性口腔黏膜炎时，两组均有使用西药含漱液含漱至含漱至放疗结束后1周。漱口液组成及用法如下：地塞米松液10 mg、维生素B12液5 g、利多卡因0.5 g、0.9%生理盐水500 mL，混合摇匀，每6 h含漱1次，每次15 mL。观察组在此基础上服用林毅教授的参麦清热滋阴方，从放疗开始时服用至放疗结束后2周。参麦清热滋阴方组成如下：太子参20 g，麦冬20 g，北沙参20 g，玉竹20 g，胖大海15 g，木蝴蝶15 g。该方中太子参具有健脾补气、滋阴润肺，麦冬、北沙参、玉竹具有滋阴生津之效，胖大海、木蝴蝶清热利咽之效。该方具有补气、滋阴、清热、生津之功效，可减轻放射性口腔黏膜炎程度。上方加水800 mL，砂锅煲至200 mL。

1.3 评价标准 比较两组患者出现3级以上放射性的口腔黏膜炎的比例及出现3级放射性口腔黏膜炎的放疗次数，在放疗结束时放射性口腔黏膜炎的分级、生活质量、口腔黏膜恢复所需时间。放射性口腔黏膜炎分级标准：采用WHO放射性口腔黏膜炎分级标准进行分级，以评估患者口腔黏膜炎的严重程度。分级如下：0级为患者口腔未出现红肿疼痛，且无吞咽困难的情况；Ⅰ级为患者口腔出现红肿，有轻度疼痛，吞咽存在一定困难但仍能进食固体食物；Ⅱ级为斑点状黏膜炎占照射区面积＜50%，患者中度疼痛，吞咽困难，仅能进食流质或软食）；Ⅲ级为片状黏膜炎占照射区面积50%，疼痛为重度疼痛，吞咽困难，仅能进食流食；Ⅳ级为片状黏膜区占照射区面积＞50%，口腔黏膜出现了明显的出血以及坏死，放疗应及时停止，禁止进食。生活质量评价标准：按中国版本的肿瘤患者生活质量量表（Quality of Life，QOL）在放疗结束时进行评分，按照食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解与配合、同事理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗态度、日常生活、治疗不良反应的影响、面部表情共12项目分别评分（每项按不同状况分为1～5分），合计为最终得分，满分为60分。得分在51～60分之间为良好，得分在41～50分之间为较好，得分在31～40分之间为一般，得分在21～30分之间为差，得分＜20分为极差。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；等级数据采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者出现3级以上放射性的口腔黏膜炎的比例及出现3级放射性口腔黏膜炎的放疗次数比较 观察组患者出现3级以上放射性的口腔黏膜炎的比例为57.355%（39/68），对照组为77.42%（48/62），差异有统计学意义（χ2=5.899，P=0.015）。观察组出现3级放射性口腔黏膜炎的放疗次数为（23.14±3.10）次，对照组为（17.29±3.02）次，差异有统计学意义（t=8.880，P＜0.001）。

2.2 两组患者在放疗结束时放射性口腔黏膜炎的分级分布 观察组严重放射性口腔黏膜炎占比低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者在放疗结束时放射性口腔黏膜炎的分级分布情况比较[n（%）]

2.3 两组生活质量比较 在放疗结束时，观察组患者的生活质量优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生活质量比较[n（%）]

2.4 两组放射性口腔黏膜恢复所需时间比较 在放疗结束时，观察组放射性口腔黏膜恢复所需时间为（19.14±3.30）d，短于对照组的（25.19±3.22）d，差异有统计学意义（t=10.562，P＜0.001）。

3 讨 论

放疗作为肿瘤重要的治疗方法，可以有效的控制头颈部肿瘤病程进展，但也确实存在一定的放疗不良反应。随着放疗技术的不断提高，这类不良反应的程度较既往常规放疗已有明显减轻，但仍会对患者的生活质量、甚至放疗的顺利进行产生不利的影响[7]。放射性口腔黏膜炎是最常见的不良反应之一，不仅仅表现为口腔黏膜局部损伤、口腔局部疼痛，还会对一部分患者的心理造成一定的影响，甚至影响患者对治疗的信心[8]。放射性口腔黏膜炎另一个重要的影响因素为可能造成不同程度的吞咽困难，影响进食，导致患者营养状态受到很大损害。营养状态是影响头颈部肿瘤治疗效果的独立预后因子，营养状态差会影响治疗效果[9]。因此，控制、减轻放射性口腔黏膜炎，不仅有助于改善局部症状、提高患者的生活质量，而且能保证患者放疗的顺利进行，提高患者治疗肿瘤的信心，更重要的是间接保证了营养状态、确保了肿瘤的治疗效果。

对于放射性口腔黏膜炎的治疗，目前临床上尚无统一的规范，各放疗部门采用不同的西药、中药进行尝试，治疗的思路主要见于以下理念。西药的作用主要在于促进口腔黏膜上皮细胞的再生长，促进愈合，加强营养支持，加强口腔护理等方面。庄建发等[10]研究指出，重组人表皮生长因子可有效预防、减轻鼻咽癌同步放化疗患者的口腔黏膜炎，有效降低放射性口腔黏膜炎的发生程度，避免因营养不足带来的体质量丢失，在一定程度上可提高临床疗。孟晓燕等[11]认为基于循证医学证据的口腔健康行为的护理方案可降低放射性口腔黏膜炎发生率，减轻放疗反应，提高临床护理质量。王璇等[12]认为，头颈部放射性口腔黏膜炎患者存在着不同程度的营养不良，其营养状况与生活质量呈正相关关系，改善头颈部放射性口腔黏膜炎患者的营养状况可大幅度提高患者的生活质量，改善临床治疗结局。

中医认为，放疗为“热毒”，放射性口腔黏膜炎为火热之毒过盛，火毒郁于局部，热盛致肉腐，从而产生的不良反应。中医药主要按照清热解毒、滋阴、活血通络的思路进行治疗。敬新蓉等[13]通过自拟清热利咽汤治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的临床疗效显著，明显提高了症候评分，提高了患者的生活质量。闵振兴和张勇[14]通过含服湿润烧伤膏，清热解毒、滋润黏膜的方式治疗放射性口腔黏膜炎，可有效治疗放射性口腔黏膜炎，促进口腔黏膜修复，缩短放射性口腔黏膜治疗时间。王记南[15]通过对鼻咽癌患者在放疗期间同步使用养阴清肺汤治疗，能够延缓急性放射性口腔黏膜炎的出现，降低病变严重程度，提高放疗耐受程度。

林毅教授从中医角度认为放射性口腔黏膜炎的发生是由于放疗热毒灼伤黏膜，久则伤津，津液分泌减少，口腔黏膜失去津液滋养，黏膜反应进一步加重；另外热毒久则耗损正气，导致患者疲倦乏力。在此理论上林毅教授拟定了参麦清热滋阴方，通过补气、滋阴、清热、利咽来减轻放射性口腔黏膜炎。我科在既往的临床应用中，观察到了良好的效果，可减轻放射性口腔黏膜炎症状，验证了林毅教授对放射性口腔黏膜炎的理论。参麦清热滋阴方可以作为预防、减轻放射性口腔黏膜炎的治疗方案。

在今后的进一步研究中，拟开展前瞻性随机研究，进一步观察该方的疗效，希望林毅教授的经验能造福更多进行头颈部肿瘤放疗的患者。