丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后血管性痴呆的疗效

关春红，许锦荣，李善敬，李 香（广东医科大学附属第二医院 .神经内科；.心血管内科；.急救中心；.预防保健科，广东湛江 500）

脑梗死为常见神经内科疾病，由局部血流障碍引起，除了能致残、致死外，还能引起血管性痴呆（VD）[1]。VD 是由脑部缺血、缺氧引起的疾病，临床主要表现为记忆、思维、认知功能障碍，可严重影响患者生活质量，加重家庭、社会负担。数据显示，我国55 岁以上群体VD 发病率约为0.8%[2]。目前临床主要通过治疗原发疾病、调节脑循环、营养神经、康复训练等进行，可取得一定效果。丁苯酞为脑血管疾病常用治疗药物，能帮助患者改善脑部能量代谢、微循环。胞磷胆碱为常用药物，通过改善血管阻力、血液循环水平，能有效恢复患者认知功能，但其对脑部能量代谢改善作用有限。本研究采用丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后VD 患者，取得了较好的效果，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月-2020 年8 月我院收治的脑梗死后VD 患者62 例，随机分为对照组和观察组，每组31例。其中对照组男18 例，女13 例；年龄59～78 岁，平均（68.5±4.5）岁；病程3 个月～5 a，平均（2.71±1.03）a；基础疾病：高血压20 例，冠状动脉粥样硬化18 例，糖尿病14 例。观察组男15 例，女16 例；年龄60～78 岁，平均（69.7±3.9）岁；病程3 个月～5 a，平均（3.02±0.87）a；基础疾病：冠状动脉粥样硬化21 例，高血压17 例，糖尿病11 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 患者均符合相关诊断标准[3]；具有明确脑梗死病史；无抑郁症等精神病史；家属知情同意；患者配合研究，治疗依从性良好；无先天性、假性痴呆；肝肾功能正常。

1.2.2 排除标准 伴听力、视力严重障碍或失语症；帕金森病；阿尔茨海默病；颅脑外伤或肿瘤、癫痫等引起的认知功能障碍；严重感染；精神分裂症；研究用药禁忌证。

1.3 方法

两组患者根据不同病情均给予胆碱酯酶抑制剂、抗血小板聚集、降糖、调脂、控压、营养神经等基础治疗及干预。对照组在此基础上口服胞磷胆碱（安徽长江药业有限公司，国药准字H34023988），0.2 g/次，3 次/d。观察组在对照组治疗的基础上联合丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）治疗，口服，0.2 g/次，3 次/d。两组均持续治疗3 个月。

1.4 观察指标

（1）疗效：无效为简易智力状态检查量表（MMSE）评分升高率<12%，患者治疗后记忆力、语言、注意力等无明显改善或加重、恶化；有效为MMSE 评分升高率为12%～19%，患者治疗后记忆力、语言、注意力等有所进步；显效为MMSE 评分升高率>19%，患者治疗后记忆力、语言、注意力等进步明显[4]。（2）认知功能：患者于治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估，总分30 分，得分越高表示认知功能越好[5]。（3）痴呆程度：患者于治疗前后采用临床痴呆评定量表（CDR）评估，总分3 分，得分越高表示痴呆越严重[5]。（4）脑循环动力学水平：使用脑血管血液动力学监测仪（上海聚慕医疗器械有限公司，CVHD‐3000 型）测定患者治疗前后脑血管床特性阻抗、外周阻力、血流量及血流速。（5）不良反应情况：统计两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 疗效

观察组总有效率为96.8%，对照组为74.2%，观察组临床疗效明显优于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组疗效的比较 （例）

2.2 认知功能及痴呆程度

治疗前两组患者的MoCA 及CDR 评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的MoCA 评分明显升高，CDR 评分则明显降低，且观察组变化更显著（P<0.01）。见表2。

表2 两组患者认知功能及痴呆程度的比较（，n=31，分）

表2 两组患者认知功能及痴呆程度的比较（，n=31，分）

与同组治疗前比较：aP<0.01；与对照组治疗后比较：bP<0.01

2.3 脑循环动力学水平

治疗前，两组患者的血流量、血流速、脑血管床特性阻抗、外周阻力差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的血流量和血流速均升高，脑血管床特性阻抗和外周阻力均降低，且以观察组变化更显著（P<0.05或0.01）。见表3。

表3 两组脑循环动力学水平的比较 （，n=31）

表3 两组脑循环动力学水平的比较 （，n=31）

与同组治疗前比较：aP<0.05，bP<0.01；与对照组治疗后比较：cP<0.01

2.4 不良反应

观察组患者的不良反应发生率为12.90%，对照组为6.45%，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况的比较 （例）

3 讨论

近年，随着我国人口老龄化加剧，脑梗死后VD 患者逐渐增多，发病率呈上升趋势。临床治疗该类疾病患者尚无统一方案，主要以对症为主。

胞磷胆碱通过促进卵磷脂合成，能构建神经膜结构，促进神经细胞膜修复、神经再生；也可通过血脑屏障进入脑组织，增加脑部血流量，恢复脑神经功能；还能促进脑神经细胞新陈代谢，激活线粒体胸苷磷酸化酶、膜钠钾三磷酸腺苷酶，减轻血管阻力，抑制神经细胞凋亡[6‐7]。本研究结果显示，观察组的临床疗效明显优于对照组，MoCA 评分高于对照组，CDR 评分低于对照组。因丁苯酞软胶囊结构与左旋芹菜甲素类似，有效成分为消旋‐3‐ 正丁基苯酞，可通过调节一氧化氮合酶（NOS）‐一氧化氮（NO）‐环鸟苷酸（cGMP）系统，促进前列腺素I2、NO 释放，从而促进血管扩张，抵抗血小板聚集，改善脑部血流；同时可逆转缺血时复合酶活性及缺血期线粒体膜流动性，改善缺血脑组织的能量代谢；抑制自由基生成，阻止谷氨酸释放，减轻氧化应激损伤，缓解血管痉挛，软化血管，改善血液流变学、脂肪代谢，进而减轻脑神经损伤引起的记忆力减退及认知功能障碍[8‐9]。其与胞磷胆碱联合使用，能有效增强治疗效果，促进患者临床症状的恢复。故而丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后VD，效果显著，能有效改善患者痴呆程度，提高认知功能。

脑血流水平变化与认知功能紧密相关。研究指出，老年VD 患者存在脑白质微结构损伤、血流动力学异常的情况，且二者病变程度与其认知功能障碍程度密切相关[10]。VD 患者血流动力学对其认知功能下降及下降程度具有一定的影响[11]。本研究发现，治疗后，两组患者的血流量、血流速均升高，脑血管床特性阻抗、外周阻力均降低，且以观察组表现更显著（P<0.05或0.01），这与陆冰等[12]研究结果一致。可见，丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后VD，能调节脑循环动力学水平。本研究中两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），说明丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后VD，不会明显增加患者的不良反应。

综上，丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后VD，效果显著，能有效缓解患者痴呆程度，提高认知功能，改善脑循环动力学水平，值得临床应用。