晚期卵巢癌经TP联合腹腔热灌注化疗后临床疗效及CEA、CA125变化分析

陈艳惠 郭丽娜 祝欣 黄丽玲 张兰

临床中对于卵巢癌多以手术治疗为主，但对于晚期卵巢癌患者来说，由于癌细胞在腹腔内出现广泛转移，因此不推荐手术治疗，以化疗为主，进而达到延长患者生存期限的目的［1⁃2］。紫杉醇与顺铂联合化疗方案（Paclitaxel+cisplatin，TP）为治疗卵巢癌常用的化疗方案，但单独使用对患者生存期延长效果不明显［3］。因此，寻找更有效的治疗方法，提高患者的预后，是临床研究的关键。有研究显示，腹腔热灌注化疗（Intraperitoneal hyperther⁃mic perfusion chemotherapy，IHPC）在多种恶性肿瘤辅助治疗中效果明显，尤其对晚期存在腹腔转移者效果更佳，其作为辅助手段可明显提升对患者的治疗效果［4］。本文通过分析TP+IHPC 在晚期卵巢癌中的治疗效果，了解TP+IHPC 对患者卡氏评分（Kaplan score，KPS）及癌胚抗原（Carcinoem⁃bryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）的影响，以期为临床诊疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年2月至2021年2月联勤保障部队第九〇九医院收治的106 例晚期卵巢癌患者，其中49 例为TP 治疗（对照组），57 例为TP+IHPC 治疗（观察组）。对照组平均年龄（50.26±7.57）岁，观察组平均年龄（50.69±7.41）岁，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①经病理检查确诊，符合《妇科学》中有关卵巢癌的诊断标准［5］；符合美国肿瘤联合会第八版TNM 分期系统，为Ⅲ～Ⅳ期［6］；②无法进行根治性手术者，影像学有可测病灶；③签署知情同意书；④腹腔内无黏连。排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤者；②临床资料缺失；③存在化疗禁忌症者；④为继发性或复发性卵巢癌者。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

对照组：患者进行TP 全身化疗，使用紫杉醇（150 mg/m2）、顺铂（150 mg/m2）行静脉滴注治疗，连续治疗3 周，每周第1 d 静脉滴注紫杉醇，第2 d静脉滴注顺铂，3 周为1 个疗程。

观察组：在对照组治疗基础上进行IHPC 治疗。在患者麻醉后进行腹腔穿刺，置入单腔中心静脉导管，用于连接腹腔肿瘤热循环注机，在加热状态下向腹腔内注入3 000 mL 氯化钠注射液+顺铂（100 mg/m2），在1 h 后再注入紫杉醇（60 mg/m2）。在最开始时的灌注流量为400 mL/min，观察30 min，患者无不适情况出现调节至600 mL/min。在注射期间，灌注液需在患者腹腔内停留90 min，需密切关注患者生命体征，90 min 后将灌注液缓慢放出，结束后使用肝素帽封管。每周进行1 次治疗，3 周为1 个疗程。

观察组与对照组均治疗3 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 两组临床疗效比较

在患者治疗结束后，使用实体肿瘤疗效标准进行评价［7］：完全缓解（Complete remission，CR）：原病灶消失，且无新病灶出现，维持≥1 个月；部分缓解（Partial remission，PR）：病灶最大直径×最大垂直直径乘积缩小≥50%，维持≥1 个月，未出现其他病变进行性加重的情况；疾病稳定（Stable dis⁃ease，SD）：病灶最大直径×最大垂直直径乘积缩小<50%或增大≤25%；疾病进展（Disease progression，PD）：病灶最大直径×最大垂直直径乘积增大>25%。疾病控制率=［（CR+PR+SD）/总例数］×100%，有效率=［（CR+PR）/总例数］×100%。

1.3.2 两组KPS 评分及CEA、CA125 水平比较

治疗前与治疗结束后7 d 使用KPS 评分［8］进行评价：根据患者生理自理程度、健康状况、病情程度等进行评价，总分为100 分，得分越高代表患者健康状况越好。治疗前与治疗后15 d 在患者空腹状态下抽取患者静脉3 mL，使用离心机离心（转速：3 000 r/min，半径：10 cm，时间：10 min）获取上清液待检。CEA、CA125 均使用化学发光免疫法进行检测，试剂盒均为北京华科泰生物技术公司提供。

1.3.3 两组免疫功能比较

治疗前与治疗后7 d 抽取患者静脉血液3 mL，处理步骤同上，免疫指标包括：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3.4 两组毒副反应比较

毒副反应参照NCI⁃CTC3.0 版化疗药物毒副反应进行评估［9］，根据严重程度不同总共分为0 级（无），轻度反应为Ⅰ级，中度可耐受为Ⅱ级，中度反应不可耐受为Ⅲ级，重度并危险生命为Ⅳ级。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，采用t检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验，等级资料使用秩和检验，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗后有效率、疾病控制率分别为57.89%、89.47%，明显高于对照组的38.77%、69.39%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 临床疗效比较［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy［n（%）］

2.2 两组KPS 评分及CEA、CA125 水平比较

治疗前两组KPS 评分及CEA、CA125 水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后KPS 评分明显升高，CEA、CA125 水平降低，且观察组治疗后KPS 评分高于对照组，CEA、CA125 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组KPS 评分及CEA、CA125 水平比较（±s）Table 2 Comparison of KPS scores and CEA and CA125 levels between the two groups（±s）

表2 两组KPS 评分及CEA、CA125 水平比较（±s）Table 2 Comparison of KPS scores and CEA and CA125 levels between the two groups（±s）

注：同组间治疗前比较，aP<0.05。

组别对照组观察组t 值P 值n 49 57 KPS 评分（分）治疗前51.26±5.16 51.47±5.33 0.205 0.837治疗后66.18±7.49a 78.96±7.87a 8.523＜0.001 CEA（μg/L）治疗前26.13±3.24 26.39±3.47 0.396 0.692治疗后9.87±0.98a 6.23±0.44a 25.251＜0.001 CA125（U/mL）治疗前79.56±10.25 79.89±10.39 0.164 0.870治疗后48.98±5.95a 31.26±5.17a 14.407＜0.001

2.3 免疫功能比较

治疗前两组免疫功能各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8值均提升，CD8+值降低，且观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8 明显高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 免疫功能比较（±s）Table 3 Comparison of immune function（±s）

表3 免疫功能比较（±s）Table 3 Comparison of immune function（±s）

注：同组间治疗前比较，aP<0.05。

组别对照组观察组t 值P 值n 49 57 CD3+（%）治疗前0.50±0.10 0.51±0.12 0.461 0.645治疗后0.57±0.16a 0.68±0.18a 3.300 0.001 CD4+（%）治疗前0.41±0.06 0.39±0.08 1.436 0.153治疗后0.45±0.03a 0.48±0.05a 3.669<0.001 CD8+（%）治疗前0.36±0.06 0.35±0.02 0.184 0.223治疗后0.31±0.03a 0.25±0.01a 14.218<0.001 CD4+/CD8+治疗前1.20±0.21 1.23±0.22 0.714 0.476治疗后1.36±0.12a 1.69±0.38a 5.830<0.001

2.4 毒副反应比较

两组毒副反应比较比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 毒副反应比较［n（%）］Table 4 Comparison of toxic and side effectsn［n（%）］

3 讨论

TP 为临床治疗恶性肿瘤的常用化疗方式，其中紫杉醇为红豆杉中提取物质，其抗癌作用独特，不会损伤DNA 分子，对癌细胞RNA、DNA 合成也无干扰作用，主要通过参与细胞的有丝分裂期，影响微管形成纺锤体丝及纺锤体，导致细胞运动学障碍，从而有效抑制癌细胞繁殖、分裂。顺铂是第一代的铂抗癌药物，抗癌谱广泛，参与细胞周期DNA 合成，导致DNA 化学结构改变，进而抑制细胞复制［10］。IHPC 则是化疗与热疗的结合治疗方式，是通过利用正常细胞与癌细胞对温度的耐受性不同，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，以往多数研究均显示其在多种恶性肿瘤辅助治疗中效果理想［11］。IHPC+TP 两者结合，将化疗与局部热疗融合，二者之间相互作用，可有效清除微小病灶以及腹腔内游离的癌细胞，进而改善患者生活质量，降低复发率，延长生存期限，为晚期腹腔转移性癌患者治疗的新方法。以往研究显示，在卵巢癌患者治疗中，以吉西他滨+奥沙+利铂化疗联合IHPC 可有效提升治疗效果，并促进患者腹腔积液的吸收［12］。本研究发现，观察组治疗后有效率、疾病控制率明显高于对照组，提示IHPC+TP 临床疗效更佳。分析原因如下：持续循环的热灌注对腹腔内游离的癌细胞有机械性冲刷作用，增强化疗药物的渗透性，进一步干扰癌细胞合成，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制癌组织内血管的生长，使癌细胞出现变性坏死［13］。

近年来肿瘤标志物在肿瘤的治疗与诊断中应用广泛，临床通过利用分子生物学模式来分析肿瘤在机体中的产生、发展、代谢的作用［14］。CA125 属于糖类蛋白抗原，为临床中常用的卵巢癌相关抗原，在卵巢癌患者中其水平明显升高，与患者病理类型、临床分期等具有密切的联系［15］。本研究结果显示，两组治疗后患者血清中CA125、CEA 水平显著降低，且观察组明显低于对照组，说明IHPC+TP 联合治疗能更有效地清除癌细胞，抑制肿瘤发展，降低肿瘤标志物水平。提示在临床中监测CA125、CEA 水平变化可为治疗效果评估提供一定参考。本研究中，治疗后观察组KPS 评分高于对照组，说明联合治疗可进一步提升患者生活质量，可能与其治疗效果更佳，病情控制更好有关。两者免疫功能比较结果显示，观察组免疫功能指标更优，提示IHPC+TP 治疗可改善机体免疫抑制情况，刺激机体免疫系统产生特异性的免疫反应，更高效地抵抗癌细胞。进一步比较两组治疗过程中毒副作用可知，两组毒副反应比较差异无统计学意义，与以往研究结果类似［16］，说明IHPC+TP 不增加毒副反应，安全性佳。

综上所述，IHPC+TP 治疗晚期卵巢癌患者临床疗效佳，可明显降低CA125、CEA 表达水平，提升患者生活质量，安全性尚可。