TBil、UCB、TBA和hs-CRP检测在新生儿病理性黄疸诊治中的价值

李承爱（广东省湛江市霞山区妇幼保健院,广东 湛江 524000）

病理性黄疸是由多种病因引起的胆红素水平升高，导致皮肤、巩膜以及脏器黄染的一种疾病。该疾病发病率高、预后差，严重时会导致神经系统受损，甚至会发生患儿死亡的严重后果[1]，在疾病早期予以有效的治疗可减轻对患儿的危害，因此积极有效的治疗对患儿具有重要意义。当前根据临床症状以及血清胆红素水平（TBil）对疾病进行诊断是常用方式，但是该疾病发病类型多样，病情严重程度不一，使得治疗方案具有多样性，而单一根据症状以及血清TBil水平的高低进行鉴别诊断存在众多局限性[2-3]。故笔者将多种用于检测该疾病的血清标志物联合，旨在研究多种血清标志物对不同分型以及不同严重程度的黄疸进行鉴别诊断，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经新生儿家属同意并签署知情同意书，将我院2020年3月-2021年3月期间收治的197例病理性黄疸患儿为病例组，纳入同期在我院分娩的健康新生儿98例为对照组。病例组患儿纳入标准：（1）存在黄疸症状：①出生24小时内出现黄疸症状，血清TBil＞102umol/L；②黄疸程度过重，常波及全身，皮肤以及黏膜明显发黄，TBil浓度＞220.6umol/L；③TBil值上升快且每日上升速度超过85umol/L；④黄疸消退时间晚，持续时间长，可长达2周；⑤黄疸退而复现，或者高峰时间消退后呈进行性加重；⑥除黄疸症状外，新生儿伴有精神疲劳，体温不稳定以及少食等症状，血清结合胆红素水平＞26umol/L。患儿伴有上述一种症状者皆可诊断为病理性黄疸[4]；（2）足月新生儿；（3）体质量及肝功能均正常；（4）出生后5min Agpar评分≥8分。排除标准：①临床资料不完整；②伴有肝脑肾等先天性疾病者；③有窒息史、极低体重、新生儿缺陷等的新生儿。性别：男108例，女89例；胎龄37-42周，平均（40.10±2.20）周；日龄1-3天，平均日龄（2.31±0.24）日；体质量2500-4000g，平均体质量（3211.78±621.94）g；分娩方式：顺产148例，剖宫产49例；病例组患儿病情严重程度：轻度78例，中度54例，重度65例；病例组患儿病因：母乳性黄疸47例，溶血性黄疸52例，阻塞性黄疸62例，感染性黄疸36例。健康组患儿：性别：男53例，女45例；胎龄37-42周，平均（39.40±2.40）周；日龄1-3天，平均日龄（2.41±0.43）日；体质量2500-4000g，平均体质量（3149.64±649.54）g；分娩方式：顺产72例，剖宫产26例。健康组患儿纳入标准：①TBil检测水平为3.4-17.1umol/L；②临床资料完整；③足月新生儿。排除标准：伴有肝脑肾等重要器官器质性病变者。

1.2 方法 两组均接受TBil、UCB、TBA和hs-CRP检查。抽取患儿空腹静脉血2ml，置于血清分离管中并静置60min，以3000r/min的离心速度将血液离心10min后，取上清液分装于EP管中。采用全自动生化仪（日本日立，型号：7180）采用重氮法检测TBIL和DBIL，UCB通过计算法得出。采用循环酶速率法检测TBA，采用荧光免疫层析法检测HS-CRP，均严格按照仪器和试剂盒说明书操作。参考范围：TBIL：5.0-28.0umol/L；TBA：0-10umol/L；HS-CRP≤1.0mg/L；UCB≤11.1umol/L。高于临界值即定义为阳性。

1.3 观察指标和评价标准 分析上述检查结果对病理性黄疸患儿的诊断价值以及上述指标在不同病情严重程度[5]以及病因[6]病理性黄疸患儿中的表达水平。

1.4 统计学方法 数据全部录入SPSS22.0软件中分析，计数资料以百分率%表示，采用χ2检验，两两比较采用Bonferroni校正，检验水准设为0.05/3=0.0167；计量资料用（±s）表示，多组比较采用单因素方差分析，采用t检验比较组间差异，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TBil、UCB、TBA和hs-CRP检测结果对比 病例组TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组TBil、UCB、TBA和hs-CRP检测结果对比(±s)

表1 两组TBil、UCB、TBA和hs-CRP检测结果对比(±s)

组别 n TBil（umol/L） UCB（umol/L） TBA（umol/L） hs-CRP（mg/L）病例组 197 337.94±94.67 304.64±85.31 34.67±10.21 27.84±6.54对照组 98 15.34±2.21 8.37±1.35 7.34±1.21 1.15±0.32 t 47.802 48.732 37.051 57.143 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 TBil、UCB、TBA和hs-CRP检查结果在不同病情严重程度黄疸患儿中的表达 TBil、UCB、TBA和hs-CRP在轻、中、重度黄疸患儿中的表达均具有统计学差异，其中轻度黄疸患儿上述水平均低于中、重度患儿（P＜0.05），中度黄疸患儿上述水平低于重度黄疸患儿（P＜0.05），见表2。

表2 TBil、UCB、TBA和hs-CRP检查结果在不同病情严重程度黄疸患儿中的表达(±s)

表2 TBil、UCB、TBA和hs-CRP检查结果在不同病情严重程度黄疸患儿中的表达(±s)

注：与中度黄疸患儿相比，aP＜0.05；与重度黄疸患儿相比，bP＜0.05。

病情严重程度 n TBil（umol/L） UCB（umol/L） TBA（umol/L） hs-CRP（mg/L）轻度黄疸 78 258.64±78.64ab 217.68±67.38ab 24.87±3.58ab 11.35±2.14ab中度黄疸 54 301.64±100.24b 259.68±84.37b 28.62±5.37b 18.64±3.57b重度黄疸 65 387.69±124.67a 356.97±117.93a 40.38±13.05a 31.97±10.17a

2.3 TBil、UCB、TBA和hs-CRP检查结果在不同病因黄疸患儿中的表达 TBil、UCB、TBA和hs-CRP在感染性黄疸患儿中的表达较阻塞性、溶血性以及母乳性黄疸患儿高（P＜0.05）； TBil、UCB、TBA和hs-CRP在阻塞性黄疸患儿中的表达较溶血性以及母乳性黄疸患儿高（P＜0.05）；TBil、UCB、TBA和hs-CRP在溶血性以及母乳性黄疸患儿中的表达水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 TBil、UCB、TBA和hs-CRP检查结果在不同病因黄疸患儿中的表达(±s)

表3 TBil、UCB、TBA和hs-CRP检查结果在不同病因黄疸患儿中的表达(±s)

注：与感染性黄疸比较，aP＜0.05；与阻塞性黄疸比较，bP＜0.05；与溶血性黄疸比较，cP＞0.05。

病情严重程度 n TBil（umol/L） UCB（umol/L） TBA（umol/L） hs-CRP（mg/L）感染性黄疸 36 385.94±124.31 346.47±115.37 41.58±10.32 36.78±11.49阻塞性黄疸 62 315.67±103.74a 289.67±92.35a 25.66±8.08a 27.85±8.21a溶血性黄疸 52 274.61±90.34ab 264.37±87.68ab 21.87±7.21ab 22.78±7.31ab母乳性黄疸 47 287.34±93.12abc 278.31±89.67abc 19.67±6.34abc 20.57±5.43abc

3 讨论

新生儿病理性黄疸是指在新生儿出生24小时内由病毒及细菌微生物感染、母亲与胎儿的血型不合、红细胞增多症、先天性胆道畸形以及先天性遗传代谢性疾病等原因引起的以血清胆红素水平异常升高为主要病理改变的新生儿常见疾病[7-8]。该疾病可对新生儿肠道功能、免疫功能以及肝肾功能等多个机体系统造成影响，严重者可导致胆红素脑病的发生，对新生儿生命安全造成威胁[9]。目前临床常通过症状体征以及胆红素水平对该疾病进行诊断，但是该疾病病因复杂且病情严重程度不一，可能会导致过度医疗的发生[10]。TBil、UCB、TBA和hs-CRP在该疾病的诊断中具有重要意义，但是对不同病因以及不同严重程度的黄疸的鉴别诊断尚缺乏探讨。

由于新生儿WBC寿命短，因此当患儿机体在病毒及细菌微生物感染、母亲与胎儿的血型不合、红细胞增多症等因素的影响下，增加TBil肝循环量，导致体内TBil增加。而新生儿肝脏TBil葡萄糖醛酸转移酶不够成熟，致使TBil排泄速度减慢，形成新生儿病理性黄疸[11]。UCB是在肝内未和葡萄糖醛酸结合的胆红素，多由WBC破坏而来，且该物质同TBil均经由肝脏代谢，当肝脏囊发生病变时使体内聚积大量UCB，导致黄疸的发生；TBA是胆固醇在肝脏分解及肠-肝循环中的代谢产物，是胆固醇在肝脏分解代谢的最终产物，与胆固醇的吸收、代谢及调节关系密切，当肝细胞发生病变或肝内外阻塞时，胆汁酸代谢发生障碍反流入血，血清总胆汁酸浓度升高；hs-CRP是血浆中的一种C反应蛋白，是机体在应激反应下由肝脏产生的一种急性时相蛋白对新生儿细菌感染的检出具有较高的灵敏度[12-14]。本研究中病例组患儿TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平高于对照组（P＜0.05），说明TBil、UCB、TBA和hs-CRP检测可对病理性黄疸进行检出。可能的原因是肝脏对TBil的代谢起着重要作用，包括对TBil的摄取、结合和排泄三个过程，其中任何一个过程发生障碍均可导致TBil聚积于体内，进而引起黄疸。首先，新生儿自身肝功能较弱，当其机体在多种致病因素的影响下，会进一步降低肝功能，使得肝脏对TBil的代谢能力下降，使得大量TBil蓄积于肝脏内，导致血液中TBil水平异常升高。其次，细菌或病毒感染是新生儿病理性黄疸发生的主要原因，当病原体侵袭机体后最先破坏红细胞，随着红细胞的破坏，使葡萄糖醛酸转移酶的活性受抑制，进而提高血液中UCB含量。最后，作为对机体反应较为敏感的hs-CRP，在机体发生感染时可被有效检出[15]，故上述水平在病理性黄疸患儿中呈高表达。同时本研究中TBil、UCB、TBA和hs-CRP在病例组患儿和对照组患儿中的表达对比差异具有统计学意义，且轻度黄疸患儿上述水平均低于中、重度患儿（P＜0.05），说明患儿病情越严重上述指标数值越高。可能的原因是当患儿病情发展时可使大量TBil蓄积于肝脏内，从而导致上述水平上升，且汤丽[16]等人的研究中亦得出相似结论。此外，本研究中，TBil、UCB、TBA和hs-CRP在感染性黄疸患儿中的表达较阻塞性、溶血性以及母乳性黄疸患儿高，说明上述水平可对不同病因的病理性黄疸患儿进行鉴别诊断，吴晓燕[17]等人的研究中亦对此进行报道。

综上所述，TBil、UCB、TBA和hs-CRP均可对病理性黄疸患儿进行检出，并且在不同病情严重程度以及病因患儿的检测中发挥重要作用。