阿奇霉素联合槐杞黄颗粒对儿童原发性肾病综合征合并支原体感染的临床疗效及肾功能的影响

郑志方， 刘利蕊， 王文涛， 敬小青， 王 波

(1.承德医学院附属医院小儿内科， 河北 承德 067000 2.河北省承德市卫健委信息中心， 河北 承德 067000)

原发性肾病综合征(primary nephrofic syndrome，PNS)首选糖皮质激素治疗，本病大部分患儿初始治疗对激素敏感，但在长期的激素治疗过程中约76～93%患儿易复发，而复发患儿中感染为临床上最常见的原因。目前，PNS复发感染病例的数量在PNS复发的原因中有所增加，其中合并肺炎支原体感染的患儿有增加趋势。临床上，肺炎支原体感染治疗的主要药物是阿奇霉素；槐杞黄颗粒有抗炎、增强免疫力，以及在针对反复呼吸道感染方面有明显的疗效[1]。故本研究旨在探讨大环内酯类抗生素阿奇霉素联合中药槐杞黄颗粒对儿童PNS的临床疗效及安全性评价。

1 资料与方法

1.1研究对象:选取2017年5月至2020年4月我院收治的PNS复发合并肺炎支原体感染患儿56例作为受试者，按照简单随机分组法随机分为观察组(n=28)和对照组(n=28)。该研究得到了我院伦理委员会批准。56例患儿的法定监护人均获得知情同意。

1.2病例入选及排除标准:诊断及纳入标准：56例受试者诊断符合文献[2]的诊断标准，肺炎支原体抗体滴度≥1∶40。排除标准：①继发性肾病，如狼疮性肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎、IgA肾病等；②近1个月内口服大环内酯类药物。

1.3药品与仪器:阿奇霉素干混悬剂(希舒美)，规格：0.1g/袋×6，批号：20171115，辉瑞制药有限公司生产；槐杞黄颗粒(还尔金)，规格，10g/袋，批号：HJ08，启东盖天力药业有限公司生产。应用胶体金法测试肺炎支原体抗体滴度，试剂盒购买自兰州雅华生物技术有限公司；生化全项采用生化免疫流水线。VITROS 5600自动生化免疫分析仪，由Johnson(美国)生产；生物化学免疫测定，Beckman，USA的产品。

1.4治疗方法:两组患儿原发病基础治疗相同。对照组用阿奇霉素治疗1～2个疗程[10mg/(kg.d)×3d，1个疗程]，根据感染控制情况，总疗程3～4周；观察组给予阿奇霉素治疗的基础上，加槐杞黄颗粒：1～3岁：5g，每日2次口服1个月；3～14岁：10g，每日2次口服，连续1个月。

1.5观察指标与疗效判定:治疗前后，观察患儿血浆白蛋白、总胆固醇、尿素氮、肌酐等指标。另外，分别观察两组患儿的症状缓解情况。根据文献[3]PNS的疗效判定标准:①完全缓解：治疗3周后，临床症状和体征得到缓解，血液生化及尿常规完全正常。②部分缓解：临床症状和体征好转，尿蛋白阳性<(+++)。③无效：临床症状和体征无好转，尿蛋白≥(+++)。治疗有效包括完全和部分缓解。

1.6统计学处理:用SPSS25.0软件进行统计分析。计量数据表示为平均数±标准差或中位数(四分位数间距)，并且使用独立样本t检验或Wilcoxon秩和检验进行组间比较，使用配对t检验进行组内治疗前后比较；计数资料用率或构成比表示，组间比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1一般资料:观察组患儿中男19例，女9例，男女比例为2.11∶1；对照组患儿中男20例，女8例，男女比例为2.50：1。治疗前，观察组和对照组之间年龄、性别、BMI差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患儿的一般资料

2.2临床疗效评价:观察组和对照组的总有效率分别为92.86%和75.00%，差异有统计学意义(χ2=3.86，P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿的临床疗效比较n(%)

2.3两组患儿生化指标的比较:治疗前，观察组和对照组的血浆白蛋白、总胆固醇、尿素氮、肌酐，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组和对照组血浆白蛋白、总胆固醇、尿素氮、肌酐治疗前后比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组和对照组血浆白蛋白、总胆固醇、尿素氮、肌酐治疗前后差值，显示有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿生化指标治疗前后差值比较

2.4症状缓解时间:观察组患儿尿蛋白转阴时间、浮肿消失时间与对照组相比有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表4 两组症状缓解时间比较[M(P25,P75)]

2.5安全性评价:观察组和对照组患儿发生恶心、呕吐等轻微胃肠道反应的病例分别为3例、6例，腹泻1例、3例，皮疹1例、3例；前者的总药物不良反应发生率17.85%(5/28)明显低于对照组42.86%(12/28)(χ2=4.14，P<0.05)。

3 讨 论

肾病综合征的复发一直是困扰临床医生较棘手的问题，也是临床工作中亟待解决的难题，由于复发患儿反复应用激素和免疫抑制剂，如环孢素A、环磷酰胺、霉酚酸酯、他克莫司等，应用激素和免疫抑制剂都会使患儿的免疫功能下降[3～5]。感染是肾病综合征最常见的并发症，常见的感染包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤感染、肠道感染等，以呼吸道感染最多见，也是复发的主要原因[6]，而感染可能加重病情，使病程延长。所以，对于肾病合并感染的患儿进一步的深入研究显得尤为必要。肺炎支原体是呼吸道感染中常见的病原体，且肺炎支原体感染在肾病复发患儿的报道中有增加趋势，其机制可能是影响肾病患儿的免疫功能，使免疫功能发生紊乱。为此，对于肾病综合征合并肺炎支原体感染的患儿，激素治疗与免疫调节剂同时应用可能在一定程度上调节免疫力，减少感染，降低复发。

阿奇霉素是15元大环内酯类抗生素，与敏感细菌50S核糖体亚单位的23SrRNA结合，能够阻断转肽酶，通过抑制肺炎支原体内的蛋白质合成，从而发挥抗菌作用。并且阿奇霉素对组织渗透性强，能够在炎症细胞中达到较高的药物浓度，药物清除半衰期更长，最长时间可保持在72h左右，对肺炎支原体清除效果更佳。另外，阿奇霉素除具有良好的抗菌作用外，还具有潜在的独立于抗菌作用的抗炎和免疫调节功能。有研究报道[7]阿奇霉素对大鼠阿霉素肾病的血、尿生化指标等产生影响，最终减轻阿霉素肾病尿蛋白的作用。

槐杞黄颗粒是一种真菌类新药，由槐耳菌质、枸杞子、黄精等组成，具有增强免疫力和提高抗氧化的功效，能激活机体免疫系统中诸多环节，增强T细胞增殖。有研究报道[8]，槐杞黄颗粒在降低IgA肾病蛋白方面有一定作用，另外，通过对阿奇霉素肾病模型动物实验发现，槐杞黄颗粒具有直接减少尿蛋白的作用。

本研究表明，阿奇霉素联合槐杞黄颗粒治疗后的观察组与对照组相比其总有效率有明显差异，相关化验指标及肾功能的改善情况观察组较对照组在治疗后有明显改善，更加接近正常水平。观察组患儿在尿蛋白转阴时间和水肿消失时间均明显少于对照组，说明阿奇霉素和槐杞黄颗粒可能有协同作用。同时，发现联合治疗组药物不良反应发生率明显低于对照组，安全性较好。

综上所述，阿奇霉素联合槐杞黄颗粒对儿童PNS合并肺炎支原体感染有效，良好的预后可以显著改善患儿的肾功能和临床症状，具有良好的安全性。