特布他林、孟鲁司特钠联合治疗支气管哮喘的临床效果及呼吸力学指标观察

张洪琼，闫天凌，钱 军

支气管哮喘(BA)易反复发作，且病情迁延，加上对BA认识不足，多数患者得不到系统而规范化治疗，使疾病向重度甚至危重度发展[1-2]。随着BA患者病情持续进展，易出现肺源性心脏病、严重呼吸衰竭、气胸等疾病，影响患者预后[3]。孟鲁司特钠临床应用率较高，BA患者易出现耐药反应，导致疗效难以达到临床预期[4]。特布他林在BA急性发作期雾化吸入具有起效快、安全性高等优势[5]。有研究报道，二者联合治疗BA可快速缓解支气管平滑肌痉挛，对患者炎性指标改善作用明显[6]。本研究旨在探讨BA患者经特布他林、孟鲁司特钠联合治疗的效果及呼吸力学指标变化。

1 资料与方法

1.1一般资料 整理2019年2月—2021年2月在本院治疗的BA患者病历资料。纳入标准：符合BA诊断标准[7]；无严重全身感染；无药物过敏史。排除标准：未完整接受治疗者；需呼吸机辅助治疗者。最终纳入155例根据治疗方案差异分为观察组74例和对照组81例。2组年龄、病情程度等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2 组入院后均行常规抗感染、抗哮喘治疗。对照组予孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20130047)每晚睡前10 mg温水口服。观察组在对照组基础上予特布他林雾化液(瑞典AstraZeneca AB，注册证号：H20140108)5 mg+0.9%氯化钠注射液(湖北科伦药业有限公司，国药准字H20153227)雾化吸入，每日3次，每次10～15 min，雾化完毕后漱口、洗脸。2组均治疗3个月。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效：根据治疗后患者临床症状(哮鸣音、憋喘、咳嗽)改善情况判定临床疗效[8]。控制：临床症状消失，受寒冷、运动等因素刺激也未出现；显效：临床症状有所减轻，偶尔轻度发作，未经治疗可自行缓解；有效：临床症状明显改善，发作时仍需用药；无效：未达上述标准。总有效率=(控制+显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2呼吸力学指标：分别于治疗前1 d及治疗后4周使用CPL00多功能呼吸力学检测仪(美国Bicore公司)测定2组呼吸力学指标呼吸做功(WOB)、气道峰压(PIP)、气道阻力(Raw)、动态顺应性(Cdyn)。

1.3.3咳嗽评分、呼吸困难评分：依据指南分为日间咳嗽症状及夜间咳嗽症状[9]。①日间咳嗽症状评分：无咳嗽计为0分；偶有短暂咳嗽计为1分；频繁咳嗽计为2分；轻度影响日常活动计为3分；频繁咳嗽，严重影响日常活动计为4分。②夜间咳嗽症状评分：无咳嗽计为0分；入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽计为1分；咳嗽轻度影响夜间睡眠计为2分；咳嗽严重影响夜间睡眠计为3分。呼吸困难评分采用美国医学研究委员会呼吸困难量表评估[10]。0分：无明显呼吸困难(剧烈活动除外)；1分：快走或上坡时有气短；2分：由于呼吸困难比同龄人步行缓慢或平地行走过程中需停下来呼吸；3分：在平地步行100 m或数分钟后需停下来呼吸；4分：明显呼吸困难而不能离开住所或换衣服时气短。

1.3.4安全性：比较2组不良反应发生情况。

2 结果

2.1疗效比较 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组支气管哮喘患者临床疗效比较[例(%)]

2.2呼吸力学指标比较 治疗后2组WOB、PIP、Raw水平下降，Cdyn水平上升，且观察组WOB、PIP、Raw水平低于对照组，Cdyn水平高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 2组支气管哮喘患者治疗前后呼吸力学指标比较

2.3咳嗽、呼吸困难评分比较 2组治疗后咳嗽、呼吸困难评分均下降，且观察组呼吸困难评分降低更明显(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 2组支气管哮喘患者治疗前后咳嗽、呼吸困难评分比较分)

2.4治疗安全性观察 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 2组支气管哮喘患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

BA是一种以气道慢性炎症及气道高反应性为主要病理特征的一种异质性疾病[11]。BA发病机制复杂，现多认为其发生由遗传因素、环境因素、免疫病理机制共同参与，从而引起症状及体征[12-13]。目前认为治疗BA的主要方式仍是药物治疗，常规治疗为给予抗生素和扩张呼吸道药物，但是由于治疗时间长、药物使用剂量较大，不良反应较多。

花生四烯酸在脂氧合酶催化作用下会产生白三烯，白三烯生物活性较高，可诱导气道黏膜微血管通透性增大，加重BA病情进展[14]。孟鲁司特钠对缓解支气管平滑肌痉挛、喘息症状发挥重要作用，能使气道分泌物产生减少，抑制炎症细胞在气道内的聚集，降低血管通透性[15]。特布他林是速效高度选择剂，起效时间短(约5 min)，持续作用时间为4～6 h，可增强支气管黏膜纤毛清除异物的能力。多项研究显示，特布他林雾化吸入能改善BA患者肺功能，控制哮喘症状，并对气道高反应性抑制作用明显[16-17]。既往研究发现，对肺气肿、BA等疾病采用特布他林雾化吸入治疗，能快速达到解痉平喘的目的[18]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率更高，与ELNAGGAR等[17]研究结果一致。可见联合治疗能显著提高疗效。

本研究结果发现，治疗后2组呼吸力学指标WOB、PIP、Raw水平下降，Cdyn水平升高；且观察组WOB、PIP、Raw水平低于对照组，Cdyn水平高于对照组。可以看出对BA患者采用孟鲁司特钠联合特布他林雾化吸入治疗能进一步改善患者呼吸不良状态，使得呼吸功能指标明显改善。主要原因为，联合特布他林雾化吸入治疗，在提高给药剂量的同时，快速与病变部位作用，能充分发挥药理作用，迅速缓解患者哮喘症状，改善通气功能。本研究发现，2组治疗后咳嗽、呼吸困难评分均下降，但观察组呼吸困难评分下降幅度更大。提示特布他林雾化吸入能有效缓解因哮喘症状持续而引起的支气管痉挛。本研究还发现，联合特布他林雾化吸入治疗并未增加不良反应发生，证实联合治疗安全性较高。本研究2组均有1例出现咽部不适，考虑为药物与咽喉黏膜接触引起的不适，因用药引起的一过性心悸、呕吐、消化不良一般无须特殊处理，停药后可自行消失。

综上，BA患者予特布他林、孟鲁司特钠联合治疗安全性高，疗效理想，可改善患者呼吸力学指标及咳嗽评分，临床应用前景广阔。