系统性红斑狼疮患者25(OH)D、Gas6水平与疾病活动度关系的初步研究

吴娅琳，朱 磊，景艳红

系统性红斑狼疮属于免疫性疾病，好发于育龄期女性，其特征是产生多种自身抗体，导致多个主要器官(如肾脏、皮肤)功能障碍。临床对于其确切病因与发病机制尚未完全明确，但有研究认为系统性红斑狼疮与遗传背景、雌激素、环境因素、感染等有关[1]。研究发现，系统性红斑狼疮患者维生素D、生长停滞特异性蛋白6(Gas6)水平存在异常现象[2-3]。Gas6属维生素K依赖蛋白，通过与酪氨酸激酶受体结合，参与细胞生存与增殖，介导细胞黏附与迁移，调节血凝块稳定及促进炎性细胞因子释放等。维生素D是一种甾体激素，通过皮肤组织暴露在紫外线照射下合成，具有免疫调节作用，其主要循环形式是25-羟维生素D[25(OH)D]，且易测得，临床多以25(OH)D来反映维生素D水平[4]。但甚少有学者研究系统性红斑狼疮患者25(OH)D、Gas6水平与疾病活动性的关系[5]。因此，本研究探讨系统性红斑狼疮患者血清25(OH)D、Gas6水平变化与疾病活动度的相关性，以期为系统性红斑狼疮的治疗提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年3月—2019年10月本院收治的122例系统性红斑狼疮作为研究组，其中男5例，女117例；年龄18～75(37.19±9.25)岁；通过系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评估患者是否处于活动期，活动期49例(SLEDAI>9)，稳定期73例(SLEDAI≤9)。纳入标准：符合系统性红斑狼疮诊断标准[6]；临床资料完整；患者及家属知情并同意本研究。排除标准：合并其他免疫系统或重要脏器功能障碍者；患有精神障碍，无法配合治疗者；已使用药物治疗者；开始本研究前3个月内使用过维生素D类制剂者。另选取同期我院体检健康者87例作为对照组，其中男8例，女79例；年龄20～78(36.74±8.98)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 收集2组空腹静脉血5 ml，使用离心机3000 r/min分离血清，10 min后取出低温保存。采用酶联免疫吸附试验检测25(OH)D水平，采用化学发光免疫法检测Gas6水平。严格按照检测使用说明书进行操作。

1.3观察指标 比较2组25(OH)D、Gas6水平；分析活动期与稳定期患者25(OH)D、Gas6水平；分析25(OH)D、Gas6水平与系统性红斑狼疮患者疾病活动度的相关性；分析系统性红斑狼疮疾病活动度的危险因素。

2 结果

2.1研究组与对照组25(OH)D、Gas6水平比较 研究组25(OH)D水平低于对照组，Gas6水平高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 系统性红斑狼疮患者和体检健康者25(OH)D、Gas6水平比较

2.2活动期与稳定期患者25(OH)D、Gas6水平比较 活动期患者25(OH)D水平低于稳定期患者，Gas6水平高于稳定期患者(P<0.01)，见表2。

表2 活动期与稳定期系统性红斑狼疮患者25(OH)D、Gas6水平比较

2.325(OH)D、Gas6水平与系统性红斑狼疮患者疾病活动度的相关性 Spearman相关分析显示，25(OH)D与疾病活动度呈负相关(r=-0.569，P=0.011)，Gas6与疾病活动度呈正相关(r=0.639，P=0.018)，见图1。

图1 25(OH)D、Gas6水平与系统性红斑狼疮患者疾病活动度的相关性散点图25(OH)D为25-羟维生素D，Gas6为生长停滞特异性蛋白6

2.4系统性红斑狼疮患者疾病活动度的危险因素分析 经多因素Logistic回归分析显示，家族史、25(OH)D及Gas6水平为系统性红斑狼疮患者疾病活动度的独立危险因素(P<0.05，P<0.01)，见表3及表4。

表3 影响系统性红斑狼疮患者疾病活动度的单因素分析

表4 影响系统性红斑狼疮患者疾病活动度的多因素Logistic回归分析

3 讨论

系统性红斑狼疮是因机体抗体、补体激活和免疫复合物沉积导致组织和器官损害引起的一种自身免疫性疾病[7-8]。目前临床对于系统性红斑狼疮具体病因及发病机制尚未完全清楚。系统性红斑狼疮无法治愈，只能通过药物等手段维持正常生活，而疾病活动度评估是确定治疗方案的前提[9-10]。因此，如何有效评估疾病活动度对系统性红斑狼疮患者具有重要意义。维生素D属于类固醇激素，可影响矿物质的新陈代谢及骨骼健康，同时还可抑制多种淋巴细胞克隆性增殖，进而影响淋巴细胞分化、成熟，参与机体免疫调节[11]。因此，大量研究认为维生素D与多种疾病发生有关，特别是自身免疫性疾病[12-13]。本研究发现系统性红斑狼疮患者25(OH)D水平低于健康人群。维生素D是一种新发现的神经内分泌免疫调节激素，除参与钙磷代谢外，还具有免疫调节作用，能够影响细胞的增殖、分化，通过调控多条免疫信号通路对机体免疫系统和功能发挥干预效应。系统性红斑狼疮患者存在光过敏，若使用防晒霜或避免直接暴露在阳光下，维生素D合成减少；同时消化系统炎症也可导致维生素D吸收障碍，加之糖皮质激素、免疫抑制剂治疗和肾脏受累及抗维生素D抗体存在亦可导致维生素D水平下降[14-15]。本研究发现，系统性红斑狼疮患者25(OH)D水平越低疾病活动度越高，其水平与疾病活动度呈负相关，提示维生素D可能在系统性红斑狼疮中起着调节抗体产生等重要作用。

Gas6常在呼吸系统、消化系统和中枢神经系统中表达，是TAM受体酪氨酸激酶的共同配体，其与暴露在凋亡细胞胞膜外侧的PtdSer及表达在细胞表面的TAM受体相结合，引起TAM的构象变化，激活受体酪氨酸蛋白激酶活性，转导凋亡相关信号，进而达到清除凋亡细胞的生物学作用[16]。本研究中系统性红斑狼疮患者Gas6水平高于健康人群，主要是因为在细胞凋亡过程中胞内的大分子移位到细胞表面后引发系统性红斑狼疮。Gas6作为凋亡细胞清除过程中的一个重要的桥连分子，当系统性红斑狼疮患者出现细胞凋亡增加时，机体为了清除过多的凋亡细胞，会诱导Gas6表达，导致Gas6水平明显升高[17-18]。本研究结果显示，活动期患者Gas6水平高于稳定期患者，其水平与疾病活动度呈正相关，说明Gas6水平是反映系统性红斑狼疮患者炎症反应程度的重要指标。同时本研究还对系统性红斑狼疮患者疾病活动度的影响因素进行分析，结果发现25(OH)D、Gas6水平变化均一定程度影响疾病活动度。

综上，系统性红斑狼疮患者25(OH)D、Gas6水平与患者疾病活动度具有一定相关性，临床通过检测25(OH)D、Gas6水平可评估患者病情。