CRP、TNF-α、IL-1β联合检测在创伤性肱骨骨折术后骨化性肌炎中的应用价值

李 刚,孙劲松,李 伟,熊 科

创伤性肱骨骨折是创伤外科常见疾病，目前，临床对于创伤性肱骨骨折的治疗以手术为主。大量研究发现，创伤性肱骨骨折手术治疗后易引起不同程度并发症，尤以骨化性肌炎常见，严重影响患者的生活质量[1-2]。故如何保证创伤性肱骨骨折手术治疗的有效性，降低术后骨化性肌炎的发生成为广大临床工作者研究的热点[3]。有研究发现，炎性细胞因子在骨关节炎发病过程中发挥重要的作用[4]。C反应蛋白(CRP)是机体炎症损伤中非特异性标志物，在感染、创伤等情况均有不同程度表达[5]。相关研究发现，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)在骨关节炎病理过程中对关节软骨及关节滑膜具有一定破坏作用[6]。本研究探讨CRP、TNF-α、IL-1β在创伤性肱骨骨折中的表达情况及对术后骨化性肌炎的预测价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2018年8月—2020年8月本院接受手术治疗的创伤性肱骨骨折162例作为研究组。纳入标准：均因撞击、车祸等导致的创伤性肱骨骨折，且根据患者具体情况予以针对性手术治疗；术前检查患者均未发生感染及其他炎性疾病；患者手术治疗均未出现重要神经、血管损伤；术后细菌培养阴性。排除标准：患者非首次创伤或既往存在病理性骨折；存在急慢性肝、肾、心、肺等重要器官功能不全者；合并血液系统、免疫功能疾病者。选取同期体检的健康人群183例为对照组。2组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 对照组于体检当日，研究组于入院后抽取受检者术前及术后次日清晨空腹静脉血3 ml，置于肝素锂抗凝管中，在低温离心机中离心(3000 r/min，15 min)。取400 μl血浆送检，采用免疫比浊法检测CRP水平，试剂盒由武汉中太生物技术有限公司提供；采用酶联免疫吸附试验检测TNF-α、IL-1β水平，试剂盒由美国Biosource公司提供。

1.3观察指标 ①对比2组CRP、TNF-α、IL-1β水平。②统计创伤性肱骨骨折术后骨化性肌炎发生情况。③分析影响创伤性肱骨骨折术后骨化性肌炎发生的危险因素。④评估CRP、TNF-α、IL-1β及三者联合检测对创伤性肱骨骨折术后发生骨化性肌炎的预测价值。

2 结果

2.1CRP、TNF-α、IL-1β表达水平 研究组CRP、TNF-α及IL-1β表达水平均高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组CRP、TNF-α、IL-1β表达水平比较

2.2创伤性肱骨骨折术后骨化性肌炎发生情况 162例中有41例(25.31%)术后发生骨化性肌炎(A组)，121例(74.69%)术后未发生骨化性肌炎(B组)。

2.3A、B组CRP、TNF-α、IL-1β表达水平 A组CRP、TNF-α及IL-1β表达水平均高于B组(P<0.01)。见表2。

表2 2组肱骨骨折CRP、TNF-α、IL-1β表达水平

2.4创伤性肱骨骨折术后发生骨化性肌炎的影响因素分析 多因素Logistic回归分析显示，有暴力康复治疗情况、手术时间≥120 min及CRP、TNF-α、IL-1β异常升高为创伤性肱骨骨折术后发生骨化性肌炎独立危险因素(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 创伤性肱骨骨折术后发生骨化性肌炎的危险因素多因素Logistic回归分析

2.5CRP、TNF-α、IL-1β及三者联合检测对创伤性肱骨骨折术后骨化性肌炎的预测价值 根据ROC曲线得出，CRP、TNF-α、IL-1β联合检测曲线下面积最大。见表4。

表4 CRP、TNF-α、IL-1β及三者联合检测对创伤性肱骨骨折术后骨化性肌炎的预测价值

3 讨论

骨化性肌炎是骨外组织异常骨化现象，而创伤性骨化性肌炎具有一定自限性[7]，发病机制尚未明确。相关研究报道，骨化性肌炎与术后感染、自身免疫、组织损伤程度等密切相关[8]。手术是目前治疗骨化性肌炎的有效方式，但术后复发率较高。[9]。

既往临床研究报道，早期诊治骨化性肌炎有利于减轻功能受限程度及二次手术风险[10]。而目前对于骨化性肌炎的临床诊断主要借助核磁共振、三相核素骨扫描、B超等技术，但因其具有较明显的反应滞后性及昂贵的费用，无法适用于患者的追踪观察[11]。故相关学者发现，检测炎性因子对监测创伤性骨折术后骨化性肌炎意义重大[12]。CRP在健康人血清中浓度极低，当有炎症时，其水平可在数小时内迅速升高[13]。CRP是由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部也可产生少量巨噬细胞，在多种体液中均可测出，可作为炎症反应标志物[14]。研究表明，TNF-α能选择性地抑制软骨胶原产生，抑制蛋白聚糖合成，同时促进其降解，与创伤性关节炎软骨破坏及炎症反应有一定关系[15-16]。白细胞介素是一种由多种细胞(如白细胞)产生并相互作用于多种细胞(白细胞或免疫细胞)的炎性细胞因子，其中IL-1β创伤修复和免疫功能改变有着密切的关系[17]。IL-1β信号分子可刺激软骨形成，维持软骨机制更新，抑制软骨细胞的终末分化，阻断软骨基质钙化、血管入侵、成骨细胞的分化及骨化[18]。因此有研究发现，当正常关节腔内过多的IL-1β信号分子可诱发滑膜炎症、纤维化的产生[19]。

本研究结果显示，创伤性肱骨骨折患者CRP、TNF-α、IL-1β水平高于正常人群，且其浓度在创伤性肱骨骨折术后骨化性肌炎患者中明显升高，提示CRP、TNF-α、IL-1β水平与创伤性肱骨骨折病情关系密切。分析其原因，在关节炎症环境下，炎性因子可刺激关节滑膜细胞和关节软骨细胞分泌并释放炎性因子，随着炎性因子浓度的升高，关节软骨细胞发生变性、坏死，同时软骨基质不断地降解，创伤关节损伤的程度随之加重[20]。同时，血液检测还可以避免或减少其他疾病及干扰因素对结果造成的影响[21]。因此，分析血清CRP、TNF-α、IL-1β水平在创伤性肱骨骨折术后骨化性肌炎患者中的表达水平较影像学更具有临床意义。

综上所述，CRP、TNF-α、IL-1β水平在创伤性肱骨骨折患者中呈异常表达状态，其水平异常是影响创伤性肱骨骨折术后骨化性肌炎发生的独立危险因素，三者联合检测对评估患者病情变化及术后骨化性肌炎的发生有重要价值。