CA125、CA153、HE4联合检测对早期子宫内膜癌诊断价值分析

何素丽,孙 茹,何佳萌,张 琼

子宫内膜癌为临床常见的一种女性生殖系统恶性肿瘤，病灶生长于子宫内膜上皮组织，以围绝经期与绝经后中老年女性为主要发病群体[1-3]。近年来，我国子宫内膜癌的发病率逐年升高，其发病有年轻化趋势[4-5]。早期诊断与治疗是提高患者生存率、延长生存时间的重要基础。子宫内膜的生理位置特殊，无法通过直观方法检查、诊断，因此子宫内膜癌的诊断以诊断性刮宫病理检查为金标准，以影像学检查为主要观察手段[6-8]。但诊断性刮宫取材操作有一定难度且属于有创性检查。影像学检查在子宫内膜癌诊断中具有重要作用，但其在疾病早期对于部分微小病灶的观察精准度尚有待提高。在子宫内膜癌形成与进展过程中诸多血清肿瘤标志物表达水平出现异常改变，因此在疾病早期通过对血清肿瘤标志物的检测，提高子宫内膜癌的诊断准确率已经逐渐得到临床认可[9-10]。本研究分析血清肿瘤标志物癌抗原125(CA125)、CA153、人附睾蛋白4(HE4)表达水平对早期子宫内膜癌的诊断价值，为今后早期子宫内膜癌的诊断提供量化性生物学参考。

1 资料与方法

1.1临床资料 回顾性分析我院2015年1月—2020年6月收治的怀疑为早期子宫内膜癌87例的临床资料，分期标准：国际妇产科联盟修订的外阴癌、子宫颈癌和子宫内膜癌分期标准[11]。患者年龄43～72(56.98±5.81)岁；孕次：0次3例，1次27例，2次及以上57例。纳入标准：经诊断性刮宫病理或后续手术病理检查确诊为早期子宫内膜癌患者；经诊断性刮宫病理检查确诊为子宫内膜良性病变患者；临床资料完整者。排除标准：合并其他恶性肿瘤患者；肺、心、肝、肾功能不全或处于心脑血管不良事件急性期患者；感染性疾病急性期；手术或重大外伤后7 d内患者；慢性阻塞性肺疾病急性发作患者；患影响血清肿瘤标志物水平疾病者；病理检查未能明确诊断者；有采血禁忌证者。

1.2方法 所有对象在入院次日或体检日抽取空腹静脉血5 ml，采血后使用离心机按3000 r/min速度离心处理10 min，取得血清后4 h内使用电化学发光免疫分析仪按电化学发光法检测CA125、CA153、HE4水平。阳性标准：CA125>35 U/ml，CA153>25 U/ml，HE4>140 pmol/L；三项中任意一项呈阳性则联合诊断结果为阳性。

1.3研究方法 以手术或诊断性刮宫病理检查结果为金标准。将良性疾病患者纳入良性组，将早期子宫内膜癌患者纳入恶性组，对比2组CA125、CA153、HE4水平差异；分析各项血清肿瘤标志物与联合检测对早期子宫内膜癌的诊断结果与金标准的一致性，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其诊断价值。

2 结果

2.1病理检查结果 87例经病理检查确诊中早期子宫内膜癌49例，子宫内膜良性病变38例。

2.2血清肿瘤标志物比较 恶性组血清CA125、CA153、HE4表达水平均高于良性组(P<0.01)。见表1。

表1 2组子宫内膜病变患者血清肿瘤标志物水平比较

2.3一致性 HE4诊断结果与金标准一致性优于CA125、CA153，三项血清肿瘤标志物联合诊断结果与金标准一致性为优。见表2。

表2 血清CA125、CA153和HE4诊断早期子宫内膜病变的一致性分析

2.4诊断价值分析 CA125、CA153对早期子宫内膜癌具有中等诊断价值，HE4及三项指标联合具有较高诊断价值；当CA125≥31.89 U/ml时敏感度为95.92%、特异度为71.05%，CA153≥22.17 U/ml时敏感度为85.71%、特异度为65.79%，HE4≥116.85 pmol/L时敏感度为79.59%、特异度为86.84%。见表3及图1。

表3 CA125、CA153及HE4诊断早期子宫内膜癌的ROC曲线分析

图1 CA125、CA153及HE4诊断早期子宫内膜癌的ROC曲线

3 讨论

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤[12-16]。早期子宫内膜癌通过手术治疗多可获得理想预后，对于延长患者生存时间具有积极作用。但早期子宫内膜癌多无典型症状表现，随着病情进展可出现阴道异常出血、流液，表现易与其他妇科疾病混淆，从而贻误最佳治疗时机[17-20]。因此尽早诊断、尽早治疗为临床治疗本病的重要基础。子宫内膜癌的诊断主要依靠影像学检查，以诊断性刮宫病理检查为金标准[21-23]。诊断性刮宫为有创性检查方法，对于操作者与操作环境的要求均较高，且因取材位置等问题仍存在遗漏病灶的情况。影像学检查在子宫内膜癌的诊断方面具有明确优势，但其在肿瘤分期及早期微小病灶的诊断方面仍有待进一步提高。血清肿瘤标志物检测具有创伤小、取材便捷、重复性好、诊断结果量化性等优势。目前临床诊断子宫内膜癌的常用血清肿瘤标志物包括CA125、CA153、HE4等。CA125为人体腔内上皮细胞分泌合成的糖蛋白，也是较早应用于临床的肿瘤标志物[24]。CA125在健康女性与子宫良性病变患者血清中可见不同程度升高，因此其对子宫内膜癌的诊断敏感度较低[25]。CA153是一种主要于乳腺表层合成的糖原蛋白，主要应用于乳腺癌的临床诊断中，其在子宫内膜癌等多种妇科良性、恶性肿瘤中均可见异常升高表达[26]。HE4是一种主要存在于人附睾上皮组织，由乳清酸性蛋白基因编码的分泌型糖蛋白[27]。HE4为新型血清肿瘤标志物，其在子宫内膜癌组织与血清中均可见异常升高表达，其在癌旁正常组织与良性肿瘤组织中几乎不表达。HE4对子宫内膜癌具有较高的诊断特异度。由于部分早期子宫内膜癌患者血清肿瘤标志物可能未见异常表达，因此血清肿瘤标志物对于早期子宫内膜癌的诊断价值有待临床研究明确。

本研究结果表明，早期子宫内膜癌患者血清中CA125、CA153、HE4表达水平均高于子宫内膜良性病变患者。提示早期子宫内膜癌患者血清中CA125、CA153、HE4升高，因此可作为早期子宫内膜癌患者血清肿瘤标志物应用于临床诊断中。三项血清肿瘤标志物中HE4诊断结果与金标准的一致性为中等，三项联合后一致性可达到优水平。经ROC曲线分析可知，当CA125≥31.89 U/ml时敏感度为95.92%、特异度为71.05%，CA153≥22.17 U/ml时敏感度为85.71%、特异度为65.79%，HE4≥116.85 pmol/L时敏感度为79.59%、特异度为86.84%。提示早期子宫内膜癌的最佳截断值均低于临床常用的阳性标准，且HE4对早期子宫内膜癌的诊断特异度较高，而CA125敏感度较高，三者联合应用可发挥相互校正、相互弥补的作用。CA125、CA153对早期子宫内膜癌具有中等诊断价值，HE4及三项指标联合具有较高诊断价值。提示三项血清肿瘤标志物联合应用能够有效提高早期子宫内膜癌的诊断价值。本研究纳入病例数较少，这一结论有待于进一步大数据验证。

综上所述，CA125、CA153、HE4联合检测对于早期子宫内膜癌具有较高诊断价值，其诊断结果与金标准一致性良好，能够为早期子宫内膜癌的诊断提供量化性参考。