益气活血中药联合达格列净治疗早期糖尿病肾病的疗效研究

尹小妹 赵 琳

（临沂市中医医院内分泌科，山东 临沂，276000）

糖尿病肾病是由糖尿病所致的慢性肾脏病（CKD），相关调查显示，在我国，糖尿病肾病患者的人数较多，且每年都有上升趋势。如果糖尿病患者没有控制好血糖水平，且血糖水平一直处于升高趋势，会加重对肾脏的损害，容易导致糖尿病肾病的发生。随着病情的进一步加重，可发展成为终末期的肾脏病，严重影响到患者的身体健康，甚至会威胁到患者的生命安全。我国糖尿病患者人数众多，伴有糖尿病肾病的人数约占总患病人数的20%～40%。MALB、CysC等是早期肾脏损伤的重要标志。目前认为糖尿病肾病与氧化应激、炎性反应及纤维化等有关。炎性反应在CKD的病理生理学中起着突出的作用，肾功能衰竭的多种结构和功能障碍与炎症介质的过度密切相关。糖尿病肾病早期具有一定的隐匿性，患者通常无明显的症状。同时这个阶段的病情比较轻，如果患者及时采取规范系统的治疗是完全可以逆转恢复正常的。本研究回顾性分析益气活血中药联合达格列净在早期糖尿病肾病治疗中的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取临沂市中医医院2020年9月～2021年10月收治的80例2型糖尿病合并早期糖尿病肾病患者作为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者中，男22例，女18例；年龄35～70岁，平均年龄（51.30±8.81）岁；病程4～11年，平均病程（6.90±1.96）年。观察组患者中，男19例，女21例；年龄32～68岁，平均年龄（49.83±8.40）岁；病程4～12年，平均病程（7.20±1.67）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者及家属充分了解研究相关内容后，自愿签署知情同意书。本研究已获得临沂市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014版）》中早期糖尿病肾病诊断标准者；②年龄为32～70岁者；③中医证候均符合《中药新药临床研究指导原则（2002年）》中气虚血瘀型诊断标准。

排除标准：①合并肾病综合征、各种肾小球肾炎及泌尿系感染者；②合并严重心、肺等脏器功能衰竭者；③有中药及达格列净过敏史者；④孕妇及哺乳期妇女。

1.3 方法

两组患者均完善各项检查，对照组患者给予达格列净（生产企业：江苏无锡阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040）治疗，于早餐前口服，10 mg/次，1次/d。同时严格控制饮食，注意盐、蛋白质的摄入量，规律用餐。血糖较高者加胰岛素或其他降糖药物治疗，伴高脂血症、高血压等患者予口服降脂、降压药物，使患者血糖、血压、血脂控制达标。

观察组患者在对照组基础上加用益气活血中药方，药物组成：黄芪30 g，山药20 g，太子参10 g，白术15 g，茯苓15 g，葛根 15 g，泽泻 20 g，川芎 15 g，丹参 15 g，桂枝 15 g，水蛭10 g。脾虚湿盛加茯苓15 g，白术20 g。肝气郁结加柴胡、枳壳各10 g。水煎服，1剂/日，分2次服用。两组患者均连续治疗8周。

1.4 观察指标

①比较两组患者空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血清管抑素（CysC）、尿微量白蛋白（MALB）及尿微量白蛋白肌酐比（ACR）、血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。②比较两组患者中医证候积分。按照中华中医药学会肾病分会《糖尿病肾病中医辨证与疗效评定标准》（2007年），按照患者的症状严重程度进行划分，具体可分为无症状、轻度、中度、重度4个级别，分别记为0分、2分、4分和6分，分数越低，症状改善越好。③比较两组患者治疗疗效。显效为症状及体征明显好转或消失，症状积分减轻≥50%；有效为症状及体征好转，症状积分减轻≥30%、＜50%，但未达到显效标准；无效为症状及体征无改善或加重，症状积分减轻未达到30%。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。④比较两组患者肾功能。Scr采用Taffe法，BUN采用速率法。⑤比较两组患者生活质量评分法。采用SF-36量表进行评估，其中涉及心理功能、生活功能、身体功能、生理功能、社会功能，每个维度可分为0～4分，且均为满分制，所得分值与生活质量成正比。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者相关指标比较

治疗后，观察组患者MALB、ACR、CysC、IL-6、TNF-α、FBG、TC、TG均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、2。

2.2 两组患者疗效比较

观察组患者疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者肾功能比较

治疗后，观察组患者Scr、24 UPr、BUN均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组患者生活质量评分比较

治疗后，观察组患者生活质量评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.5 两组患者中医证候积分比较

治疗后，观察组患者中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

3 讨论

近年来，越来越多的学者将糖尿病肾病作为慢性炎性疾病来治疗。IL-6、TNF-α是炎症细胞因子，与糖尿病肾病的进展有关。西医治疗糖尿病肾病，主要是通过控制患者的血压、血糖，调节患者的血脂，给予患者糖皮质激素以及免疫抑制剂，临床上西医治疗糖尿病肾病做了大量的深入研究，有学者指出，在治疗糖尿病肾病时采取西医综合治疗，结果显示总疗效为60%～85%。值得注意的是，患者在长期接受糖皮质激素或者免疫抑制剂治疗的过程中，常出现不良反应，例如感染、肥胖、内分泌紊乱等，给患者的身心健康带来了很大的影响，治疗的信任度和依从性均下降。尽管尿微量白蛋白（MALB）已经被当做糖尿病肾病早期患者的重要诊断依据，但具有一定局限性。血清胱抑素C（CysC）是一种半胱氨酸酶抑制剂，与肌酐相比，对轻度肾功能不全和GFR的评估具有更高的敏感性。达格列净可降低血糖、血压、体质量及尿白蛋白，从长远来看可以减缓肾功能的下降。

治疗后，观察组患者中医证候积分、尿微量白蛋白（MALB）、尿微量白蛋白肌酐比（ACR）、血清胱抑素C（CysC）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子a（TNF-α）水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量（24 UPr）、尿素氮（BUN）均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组生活质量评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病肾病在中医中，归于“水肿”“虚劳”等范畴。中医认为，糖尿病肾病与脾肾亏虚、浊毒内停有关。糖尿病迁延日久，气阴两虚，在此基础上，湿、瘀、痰、浊等各种邪毒积聚于肾，进而发展为糖尿病肾病，其中气虚血瘀贯穿于该疾病的始终。有学者通过临床试验发现，炎性反应递质在气阴两虚型糖尿病肾病患者中具有较高表达。气虚血瘀在早期糖尿病肾病的病程中具有更高的相关性。有研究指出，健脾益肾活血方治疗糖尿病肾病疗效显著，可明显改善患者的临床症状，采用中药治疗糖尿病肾病通常无不良反应，且更加注重标本兼治，从而控制患者的病情发展，在临床上深受患者的欢迎。本研究从该病的中西医发病机制及临床经验出发，在达格列净治疗基础上，加用黄芪、桂枝、泽泻、川芎、丹参、水蛭等构成的益气活血方。方中黄芪和太子参为补中益气良药，黄芪具有补气行滞、补气摄血、益气固表、补益气阴、利水消肿等多种功效。现代药物学认为，黄芪具有保护内皮细胞及系膜细胞功能、保护肾脏和足细胞的作用。太子参具有益气生津、大补元气、气阴双补等功效，适用于糖尿病肾病气阴脾肾两虚患者。山药可益气养阴、补脾肺肾。白术可以降低糖尿病小鼠的血糖水平，抑制炎症因子水平，减轻肾脏负担。茯苓具有利水渗湿、健脾等功效，且可利尿降糖。葛根具有生津止渴、升举阳气之功效。泽泻具有利水渗湿、化浊之作用，桂枝具有温通血脉、通阳利水、活血散结等功效。丹参、川芎具有活血化瘀、凉血解毒之效。水蛭具有抗血栓、降血脂、抗感染、降蛋白尿等作用，方中加水蛭可加强破血逐瘀功效。

综上所述，益气活血中药联合达格列净治疗早期糖尿病肾病患者，疗效显著且安全性好，可以有效改善患者的临床症状，显著提升患者的生活质量，值得临床应用。