冯双双,田 赛,矫 岩
川崎病(KD)是一种全身血管炎综合征,好发于5岁以下儿童,可损伤患儿冠状动脉,以持续高热、红斑等症状多见[1]。若不及时治疗可发生冠状动脉瘤,病情严重时可对患儿生命造成严重威胁[2]。静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)和阿司匹林是临床治疗KD的标准方法,疗效虽好,但仍有10%~20%的KD患儿会出现IVIG耐药,或对阿司匹林不耐受,且此类患儿极易发生冠状动脉损伤,严重者可形成冠状动脉瘤,对患儿预后造成影响[3]。因此,寻求更有效且安全的治疗方案具有重要临床意义。有报道显示,在IVIG和阿司匹林治疗的基础上联合双嘧达莫可提高KD患儿的疗效[4]。鉴于此,本研究探讨双嘧达莫联合IVIG和阿司匹林治疗对KD患儿凝血功能、免疫功能及预后的影响,报告如下。
1.1一般资料 收集我院2017年6月—2021年12月收治96例KD患儿的临床资料。①纳入标准:均符合KD相关诊断标准[5];持续发热≥4 d,伴口唇发红、手足硬性水肿等;临床资料齐全;无冠状动脉疾病史。②排除标准:合并肿瘤、感染性疾病者;伴严重凝血功能障碍者;继发性细菌感染者;对本研究药物过敏者。按不同治疗方法将KD患儿分为对照组47例与研究组49例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
表1 不同方法治疗川崎病两组一般资料比较
1.2方法 两组均给予退热、营养支持、纠正电解质紊乱等对症处理。对照组给予IVIG(山西康宝生物制品股份有限公司,国药准字S19994004)和阿司匹林(华阴市锦前程药业有限公司,国药准字H20046739):IVIG单次静脉注射2 g/kg,1/d;阿司匹林10 mg/kg口服,4/d,患儿体温恢复正常3 d后可调整剂量,2周内减至每天5 mg/kg。研究组在此基础上联合双嘧达莫(南通久和药业有限公司,国药准字H32023228)5 mg/kg口服,3/d。两组均连续用药2个月后评估疗效。
1.3观察指标
1.3.1临床症状缓解时间:比较两组发热、躯干红斑、结膜充血、颈淋巴结肿胀、口腔黏膜弥漫性充血等临床症状缓解时间[6]。
1.3.2免疫功能:于治疗前后分别抽取两组晨起空腹静脉血3 ml,使用流式细胞仪检测CD4+、CD8+,并计算CD4+/CD8+。
1.3.3凝血功能:于治疗前后分别抽取两组晨起空腹静脉血2 ml,置于枸橼酸钠抗凝管中,离心分离血清,采用全自动凝血分析仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)。
1.3.4冠状动脉损伤:治疗2个月后使用美国GE V730 Expert超声诊断仪检查两组治疗后冠状动脉损伤情况[7],并进行比较。损伤程度:冠状动脉内径3~4 mm,与主动脉根部内径之比0.16~0.30为轻度;冠状动脉内径4~8 mm,与主动脉根部内径之比0.30~0.60为中度;冠状动脉内径≥8 mm,与主动脉根部内径之比≥0.60为重度。
1.3.5不良反应:比较两组不良反应发生情况。
2.1临床症状缓解时间比较 研究组发热、躯干红斑、结膜充血、颈淋巴结肿胀、口腔黏膜弥漫性充血缓解时间均较对照组短(P<0.05)。见表2。
表2 不同方法治疗川崎病两组临床症状缓解时间比较
2.2免疫功能指标比较 治疗后,两组CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前降低,CD8+较治疗前升高,且研究组上述指标降低或升高程度均大于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 不同方法治疗川崎病两组免疫功能指标比较
2.3凝血功能指标比较 治疗前和治疗后,两组PT、TT及APTT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FIB水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 不同方法治疗川崎病两组凝血功能指标比较
2.4冠状动脉损伤情况比较 治疗后,研究组冠状动脉损伤总发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 不同方法治疗川崎病两组冠状动脉损伤情况比较[例(%)]
2.5不良反应 研究组发生头晕、头痛、恶心、呕吐各1例,不良反应发生率为8.16%;对照组发生头痛、恶心各1例,不良反应发生率为4.26%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应经止吐、止痛等对症处理后均缓解或消失。
KD是一种儿科常见的血管炎性疾病,冠状动脉损伤是其主要并发症,亦是导致患儿死亡的主要原因[8]。目前,临床治疗KD的方法主要为IVIG联合阿司匹林与恢复期抗血栓治疗。阿司匹林为非甾体抗炎药,具有抗炎、镇痛及解热的功效;同时还可抑制血小板聚集、血栓形成及内皮活化[9]。IVIG在感染性疾病的治疗中得以广泛使用,对免疫功能具有一定调节作用,并具有高度拮抗血小板黏附作用[10]。双嘧达莫是一种传统的抗血栓药物,对血小板聚集起拮抗作用,从而抑制血栓形成,延缓血栓栓塞进展;联合阿司匹林可提高疗效,进而扩张血管,改善机体循环,减少冠状动脉阻力,增加血流量,改善心肌供血[11-12]。本研究发现,与IVIG和阿司匹林治疗相比,研究组临床症状缓解时间明显缩短,与何琳琳等[13]报道相符。表明上述3种药物联合治疗KD可促进相关症状改善,提高疗效。
相关报道显示,KD的发生、发展与细胞免疫及体液免疫功能异常密切相关[14]。王新芳等[15]研究指出,与健康儿童、其他感染性发热患儿相比,KD患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+明显异常,且上述指标可作为KD诊断的有效指标。本研究发现,治疗后,两组上述免疫功能指标均有所改善,且研究组改善效果更佳,说明联合治疗可增强免疫功能的改善效果,加速疾病康复。考虑其原因可能是三种药物均具有调节机体免疫功能作用,且双嘧达莫可提高阿司匹林药物峰浓度[16]。
目前,有关KD具体发病机制尚未明确,疾病早期,机体在细胞因子失衡及免疫紊乱、炎性因子活化等共同作用下,加重内皮细胞损伤,直接或间接激活凝血-纤溶系统,使血小板活化、聚集,进而诱发微循环障碍[17-18]。本研究发现,治疗后研究组FIB水平低于对照组,说明双嘧达莫联合IVIG和阿司匹林治疗改善机体凝血功能障碍效果更好。此外,本研究结果还显示,研究组冠状动脉损伤总发生率低于对照组,说明双嘧达莫联合IVIG和阿司匹林治疗可有效降低KD患儿冠状动脉损伤,改善预后。考虑其原因可能是双嘧达莫可扩张血管,降低冠状动脉阻力;并通过促进微循环而改善心肌供血,还可调节机体免疫功能,从而减轻炎症反应对冠状动脉的损伤[19]。另外,两组不良反应发生率比较无明显差异。由此可见双嘧达莫联合IVIG和阿司匹林治疗不会增加不良反应,具有一定安全性。
综上所述,双嘧达莫联合IVIG和阿司匹林治疗KD患儿可缩短临床症状缓解时间,改善凝血功能、免疫功能,降低冠状动脉损伤程度,且安全可靠。