地西他滨联合小剂量阿糖胞苷治疗老年AML 临床观察

郭志芳，靳红岩

(太原市中心医院 血液科，山西 太原 030000)

0 引言

急性髓系白血病 (AML) 发病原因在于造血干细胞的增值失控，导致造血系统损伤，逐渐取代骨髓正常造血功能[1]。由于老年人体质弱，且常常伴有多种基础病，如常见的心脑血管疾病或糖尿病等，身体各种重要脏器的基础代谢功能降低，对化疗耐受性减弱。对于老年AML 患者而言，一些常见的化疗方法不能明显改善病情，而且可能会引发其他相关疾病，导致预后效果不佳，威胁患者生活品质[2]。当前，针对老年AML 患者的医治方法主要是以低剂量CAG 方案维控为主，但单独使用小剂量阿糖胞苷改善预后的效果并不显著。有研究表明，地西他滨作为治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 的一种成熟的一线用药，疗效显著[3]。本研究旨在探讨采用皮下注射小剂量阿糖胞苷并联合用静脉滴注地西他滨对医治老年AML 的治疗成效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院2017 年3 月至2021 年5 月收治的50 例老年AML 患者作为研究对象，采用单双数法将研究对象按照入院时间顺序分为对照组和观察组，每组各25 人。两组患者临床基本状况比较见表1，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组老年AML 患者基本状况比较[n(%)，n=25]

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①患者年龄大于60 岁且符合《成人急性髓系白血病诊疗规范(2018 年版)》中关于AML 诊断标准[4]；②临床治疗资料完整全面，具备认知判断能力且能流畅表达者。排除标准：①临床用药过敏且不耐受化疗；②存在合并疾病或患有精神障碍者；③临床治疗资料不全，治疗依存性差者；④重症病危患者。

1.3 方法

对照组患者皮下注射小剂量阿糖胞苷(商品名：注射用阿糖胞苷(赛德萨)，ActavisItalyS.p.A.生产，国药准字：H20160403)，每次给药剂量20mg/m2，每次间隔12h，连续给药28d 为1 疗程。

观察组患者在第1～5d 内连续采用静脉滴注地西他滨(商品名：注射用地西他滨，晴唯可，国药准字：H20120067)，每次给药剂量20mg/m2，每次静脉滴注时间≥1h，第4～14d 另需辅之以皮下注射小剂量阿糖胞苷，同对照组给药量与给药时间一致，连续给药28d 为1 疗程。

两组患者持续治疗时间为4 个疗程。治疗中患者白细胞数＜1.0×109/L 时停止用药。

1.4 支持治疗

治疗期间内需对两组患者进行辅助支持治疗，比如止吐护胃、保护脏器以及保持口腔卫生等，并对患者给予营养支持。如若患者出现头晕、浑身乏力或者血红蛋白＜60g/L 等病症时，需及时对患者输注红细胞悬液；如若患者有出血情况或者血小板＜20×109/L 时，需及时对患者输注单采血小板。如若患者治疗期内发生≥3 级的骨髓抑制或者感染，可视情况而定，适量延长下一周期的化疗。

1.5 观察指标

血液各项指标水平：所有患者需在治疗前和治疗4 个疗程后，比较各项血液学指标水平，包括白细胞、血小板、血红蛋白等数值。

治疗有效性差异：治疗期内，密切观察监测两组患者血常规、骨髓常规指标水平，按照《血液病诊断和疗效标准》[5]来评判治疗效果。完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、血液学改善(HI) 和未缓解(NR)。总有效率(%)=(CR+PR+HI)/总例数

不良情况发生率：对两组患者治疗期间内出现恶心呕吐、感染、血液不良反应、肝肾功能受损等不良反应的情况进行统计。

1.6 统计学处理

采用SPSS 25.0 版本统计软件对实验数据进行分析处理，计量资料比较行t检验，统计数据以均值±标准差()表示，用率n(%)表示计数资料，施行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血液各项指标水平分析

治疗前，两组患者白细胞数、血小板数和血红蛋白数差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者白细胞数值明显降低，且观察组差异更显著，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组患者血小板数、血红蛋白数有效提升，且观察组患者上升更明显，疗效更为突出，差异有统计学意义(P＜0.05)。数据见表2。

表2 两组患者血糖各指标比较(，mmol/L，n=25)

表2 两组患者血糖各指标比较(，mmol/L，n=25)

2.2 两组患者治疗有效性分析

治疗后，观察组患者治疗效果的总有效率92%显著高于对照组总有效率68%，疗效更为突出，差异有统计学意义(P＜0.05)。数据见表3。

表3 两组患者治疗有效性比较[n(%)]

2.3 两组患者不良反应发生率分析

观察组不良反应发生率28%显著低于对照组44%，差异有统计学意义(χ2=1.886，P＜0.05)。数据见表4。

表4 治疗前后两组患者不良反应发生率比较[n(%)，n=25]

3 讨论

年龄是影响患者预后的首要因素，随着年岁的不断增长，55～59 岁的老年群体的发病率比重极高[6]。但由于老年AML 治疗依存性低，病情反复，预后情况不佳，所以针对老年AML 病人，需要严格确保药物医治和化疗的安全性，小剂量阿糖胞苷合并地西他滨治疗是临床普遍认为可以提高疗效和安全性的一种治疗方式。

本次研究探讨了皮下注射小剂量阿糖胞苷并联合用静脉滴注地西他滨对医治老年AML 的治疗成效，其中阿糖胞苷是临床上用来医治AML 的重要药物，其可通过与肿瘤细胞DNA 结合，快速转化为阿汤胞嘧啶三磷酸，干扰DNA 多聚酶合成，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长[7-8]。此外，阿糖胞苷剂量浓度与药效成正比，使用剂量越大，药效越显著，杀死肿瘤细胞作用越强，但也会加大副作用，形成赖药性，所以临床多采用小剂量阿糖胞苷来治疗来年AML 患者。同时也有研究表明，老年AML 患者最显著的遗传学表征是部分抑癌细胞DNA 甲基化，通过基因启动区CpG 岛甲基化来限制抑癌基因表达，降低抑癌基因活性，促使肿瘤发生。地西他滨是一种脱氧胞苷类似物，可以作为甲基转移酶抑制剂，能够限制DNA 甲基转移酶的合成路径，使基因启动区CpG 岛慢慢去甲基化，重新激活抑癌基因，发挥肿瘤细胞毒性作用，诱导肿瘤细胞分化、凋亡，实现消灭肿瘤的效果[9-10]。因此，阿糖胞苷并联合地西他滨可以实现两种药物的优势互补，有效提高对老年AML 患者的医治成效。

本次研究结果也证实，治疗后，两组患者白细胞数值明显降低，血小板数、血红蛋白数有效提升，且观察组患者改善更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明联合用药地西他滨和阿糖胞苷，疗效更为突出，能够协助改善血液指标水平；同时观察组患者治疗效果的总有效率92%显著高于对照组总有效率68%，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组不良反应发生率28% 显著低于对照组44%，差异有显著性(P＜0.05)，说明可有效提高安全性，是老年AML 病患者的理想用药。