复方脑肽节苷脂治疗急性颅脑损伤对患者神经功能及其相关因子水平的影响

石海燕，夏春晓，于晓欧

(1.佳木斯市急救中心，黑龙江 佳木斯 154002；2.佳木斯市中心医院 儿保科，黑龙江 佳木斯 154002)

颅脑损伤(craniocerebral injury)是一种常见外伤，根据损伤部位可分为头皮损伤、颅骨损伤与脑损伤，多由交通事故、高处坠落、失足跌倒、工伤等造成[1-2]。急性颅脑损伤是由暴力作用于头部引发的颅脑组织损伤，病情危急，病死率高，需要及时采取止血、保持呼吸通畅以及防治脑疝等措施抢救治疗。但急性颅脑损伤的并发症较多，神经功能损伤较严重，康复期还需利用药物跟进治疗[3-4]。复方脑肽节苷脂从家兔肌肉和猪脑提取物中提取制成，其主要成分为多肽、多种神经节苷脂、次黄嘌呤等，能够参与脑组织的新陈代谢和神经元再生功能[5-6]。但目前临床上尚未有充足研究数据支持复方脑肽节苷脂对急性颅脑损伤神经功能的改善效果。本研究纳入急性颅脑损伤患者，设计分组对照试验，通过相关指标水平变化，分析复方脑肽节苷脂在急性颅脑损伤中治疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取佳木斯市急救中心2020年1月至2022年1月收治的118例急性颅脑损伤患者作为研究对象，采用随机数字表法把患者分为对照组和观察组，各59例。患者男74例，女44例；年龄25～58岁，平均(42.02±9.05)岁；受伤至救治时间1～6 h，平均(3.65±1.32)h；体质量指数(body mass index，BMI)18～26 kg·m-2，平均(22.69±2.17) kg·m-2；受伤原因包括交通事故46例，高处坠落31例，重力击打25例，失足跌倒8例，其他8例。两组患者的性别比例、年龄等基础资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究征得佳木斯市急救中心医学伦理委员会批准。

纳入标准：(1)经本院颅脑CT、MRI等影像学手段确诊；(2)入院治疗时间距伤后<6 h；(3)认知功能正常；(4)格拉斯哥昏迷评分为6～8分，无脑疝；(5)伤后未接受相关手术治疗；(6)患者及家属对本研究目的及相关内容知情同意，签署同意书。

排除标准：(1)为开放性颅脑损伤；(2)合并有多发性骨折、腹腔出血或其他部位严重创伤；(3)合并较严重慢性疾病或恶性肿瘤；(4)生存时间或预计住院时间<1周；(5)孕妇。

1.2 治疗方法给予两组患者常规止血、利尿、血压调控、维持水电解质平衡、抗感染等急诊处理，给予降低颅内压、营养脑细胞等措施，对呼吸障碍患者进行机械通气。观察组在此基础上加用复方脑肽节苷脂(吉林天成制药有限公司，国药准字H22026502)肌内注射治疗，一次2～4 mL，每日2次，共治疗2周(1个疗程)。

1.3 观察指标治疗前、治疗后1周及治疗后2周，分别采集两组患者同一时间段内(清晨空腹状态)外周血5 mL，采用3 000 r·min-1速率离心(半径10 cm)处理10 min，留取上清液待测。采用酶联免疫吸附法检测神经受损相关因子[C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、星形胶质源性蛋白S-100β、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)]、神经功能重建指标[脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BNDF)、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)]水平[7-8]。具体操作按照试剂盒说明书进行，试剂盒均购自瑞典CanAg公司。

2 结果

2.1 基线资料观察组和对照组在性别比例、年龄、BMI、受伤至救治时间、受伤原因等基线资料方面，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料对比

2.2 神经受损相关因子治疗前，两组神经受损相关因子CRP、S-100β、NSE及GFAP水平均无明显差异，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周内，两组CRP、S-100β、NSE及GFAP水平均呈降低趋势，且观察组因子水平均低于同时点对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者不同时点神经受损相关因子水平比较

2.3 神经功能重建指标治疗前，两组神经功能重建指标BNDF、NGF水平组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周内，两组BNDF、NGF水平均呈升高趋势，且观察组因子水平均高于同时点对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者不同时点神经功能重建指标水平比较

3 讨论

颅脑损伤根据解剖学可分为头皮损伤、颅骨损伤与脑损伤，可合并存在。急性颅脑损伤一般由暴力作用于颅脑部造成，涉及脑部血管、组织及颅骨，有较严重的活动性出血，可因颅骨缺损引发颅内压失衡和脑水肿，威胁患者生命安全[9-10]。但常规的抢救措施多为关注生命体征变化，平衡电解质、能量代谢等，无法完全重塑受损的神经功能，预后质量不高。因此，急诊科在抢救过程中需要给予一定的药物治疗，以减轻患者神经受损程度。

翟明明等[11]在相关研究中发现，复方脑肽节苷脂可以辅助依达拉奉提高急性脑梗死患者的整体疗效，降低氧化应激反应中的8异前列腺素F2α和丙二醛水平，减轻患者脑神经损伤，改善其生存质量，且具有一定药物安全性。复方脑肽节苷脂是一种新型脑部以及心脏神经方面改善药物，由多肽和多种神经节的苷脂组成，能够促进脑组织的新陈代谢，参与脑组织神经元的再生[12]。由此推测，颅脑损伤作为同样具有复杂病理特征的疾病，在治疗过程中需要给予一定的针对性方式，加大对神经损伤因子的抑制和对神经功能的重建。

本研究在常规抢救措施基础上纳入复方脑肽节苷脂，重点关注两组患者的神经功能。结果发现，两组神经受损相关因子CRP、S-100β、NSE及GFAP水平均在治疗2周内呈现下降趋势，神经功能重建因子BND、NGF水平均呈升高趋势，且观察组CRP、S-100β、NSE及GFAP水平低于同时点对照组，BNDF、NGF水平高于同时点对照组。这说明，在常规、全面的抢救措施基础上，复方脑肽节苷脂对神经功能具有正向修复效果。CRP是一种急性蛋白，S-100β、NSE及GFAP均为颅脑受损时的神经生化标志物，其中GFAP是神经胶质细胞的重要组成物质，其水平可反映神经细胞受损程度[13-14]。NGF为神经纤维生长引导因子，可以促进神经细胞的发育、成熟和存活；BDNF是一种神经营养因子，可与原肌球蛋白相关受体激酶B受体结合并调节神经细胞的存活和分化方向，以此调控神经系统的发育和修复[15-16]。从本研究结果看，脑组织受损后细胞稳态结构降低，激活神经内分泌系统，大量释放神经相关受损因子进入血液循环。神经节苷脂的糖基部分含有唾液酸的鞘糖脂，是细胞膜的组成成分。而复方脑肽节苷脂除了神经节苷脂外，还有多肽、次黄嘌呤等参与脑组织能量代谢的基础物质，可加快内分泌和神经细胞成熟，促进脑组织和脑神经的重建和恢复[17]。

从时间节点来看，相对“治疗前-治疗后1周”的神经损伤因子降低程度，观察组“治疗后1周-治疗后2周”的降低程度更高。与此同时，观察组“治疗后1周-治疗后2周”的神经重建因子水平改善程度也更高。由此推测，复方脑肽节苷脂治疗急性颅脑损伤需要一定的药效发挥时间，对神经功能的改善效果可能存在叠加效应，需要延长观察时间，以获取更加丰富、准确的数据，确定复方脑肽节苷脂的最佳治疗时间。

综上所述，在常规抢救治疗基础上加用复方脑肽节苷脂可以减轻神经受损程度，同时加快神经功能重建，对改善患者预后和康复具有重大意义。