血清Presepsin、外周血Treg水平与脓毒症患者病情及预后结局的相关性分析

张宾，代洪娜，胡莹莹

（河南科技大学第一附属医院1.急诊科；2.血管外科，河南 洛阳 471000）

每年全球脓毒症患者可达＞3 100 万，其病死率＞25%，且该病存活患者中＞20% 伴有认知功能障碍。目前，该病多通过中性粒细胞比例、体温、白细胞计数等常规指标，以及分泌物、血培养等进行鉴别，但常规监测指标对其诊断特异性较差，分泌物及血液培养、检测又耗时较长，无法用于对疾病早期诊断，故寻求简单、有效的早期指标意义重大［1］。有研究表明，脓毒症发生多器官功能障碍与患者体内炎性反应持续加重、相关介质瀑布式激活有关［2］。该过程可诱导、激活免疫细胞，其中可溶性白细胞分化抗原14 亚型（Presepsin）对机体入侵的病原体具有识别、感知、激活免疫应答的功能，而调节性T 细胞（Treg）淋巴细胞与机体清除病原体能力有关。本研究探究两者与脓毒症及其预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月至2020 年11 月河南科技大学第一附属医院收治的112 例脓毒症患者作为研究对象。其中，男性62 例，女性50 例；年龄46～61岁，平均（50.81±12.04）岁；体质量指数（BMI）19.76～26.15 kg/m2，平均（22.36±2.59）kg/m2。纳入标准：①符合脓毒症相关诊断标准［3］；②重症监护室入住时间＞24 h；③通过医院伦理委员会批准，监护人签署知情同意书。排除标准：①有糖皮质激素等药物长期服用史；②合并代谢综合征、恶性肿瘤及甲状腺功能亢进症；③肝、肾功能疾病达终末期等。另取该院50 例健康体检者作为对照组。其中，男性28 例，女性22 例；年龄42～57 岁，平均（48.67±13.41）岁；BMI 19.58～25.97 kg/m2，平均（21.84±2.72）kg/m2。纳入标准：①胸透检查正常；②无出血性或缺血性脑血管病史、急性心肌梗死史及恶性肿瘤、病毒性肝炎等慢性病史；③近两月未患感染性疾病；④实验室检查各项指标无异常。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清Presepsin 检测 取受试者空腹静脉血2 mL，离心10 min，转速3 000 r/min，分离血浆，以双抗体夹心法对血清Presepsin 进行测定。

1.2.2 外周血Treg 检测 取5 mL 空腹静脉血，离心10 min，转速1 000 r/min，取上清液，以流式细胞仪检测其Treg 水平。

1.3 观察指标

①脓毒症患者血清Presepsin、外周血Treg 水平：对脓毒症组及对照组Presepsin 和Treg 水平进行比较。②脓毒症与其外周血Treg、血清Presepsin 间相关性：采用二元Logistic 回归分析Presepsin 血清水平、Treg 水平与脓毒症的关系。③不同预后间外周血Treg、血清Presepsin 水平：观察脓毒症28 d 末死亡与存活情况，比较其Treg、Presepsin 水平。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 26.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；相关性分析用二元Logistic 回归分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Presepsin、外周血Treg 水平比较

脓毒症组Treg 外周血含量及血清Presepsin 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清Presepsin、外周血Treg 水平比较（）

表1 两组血清Presepsin、外周血Treg 水平比较（）

2.2 外周血Treg、血清Presepsin 与脓毒症间相关性分析

采用二元Logistic 回归分析，患者Treg 及Presepsin 水平与脓毒症呈正相关关系（P＜0.05）。见表2。

表2 脓毒症与外周血Treg、血清Presepsin 水平相关性分析参数

2.3 脓毒症不同预后间外周血Treg、血清Presepsin 水平比较

脓毒症患者中存活85 例，死亡27 例，其中死亡组Presepsin、Treg 均高于存活组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 血清Presepsin、外周血Treg 不同预后水平比较（）

表3 血清Presepsin、外周血Treg 不同预后水平比较（）

3 讨论

目前脓毒症临床诊断金标准为血培养，但其过程耗时较长，且具有较高的假阴性率，不利于早期诊断及预后的改善。随着生物标志物检测技术的不断发展，降钙素原、C 反应蛋白等逐渐应用于脓毒症的鉴别，但其存在特异性较差、跨度较大等不足，故寻求更为有效、灵敏的诊断性指标十分重要［4］。有研究表明，脓毒症成年患者中新型标志物Presepsin 水平升高较早且迅速，可能与机体吞噬病原体过程有关［5］。故可试将其作为脓毒症早期指标，而Treg 为机体反向反应因子，可对机体病原微生物清除产生影响，两者与脓毒症的关系研究较少，故本研究试探讨其与脓毒症病情和预后相关性，以期为其作为该病鉴别、诊断提供依据。

本研究结果发现，脓毒症组患者血清Presepsin 及Treg 外周血含量均显著高于对照组，比较有差异，表明脓毒症患者体内均存在Presepsin 及Treg 水平异常高表达状态，结合二元Logistic 回归分析得知，Presepsin 血清水平每提升1 单位，患者脓毒症患病风险提高1.017 倍；同样Treg 外周血含量每提升1 单位，脓毒症发生风险增加1.973 倍，进一步证明了脓毒症与外周血Treg水平和血清Presepsin 含量密切相关，可能是因为脓毒症患者体内炎性反应过度激活，导致其体内淋巴细胞和中性粒细胞间的比值改变，致使脏器、组织等的炎性浸润外，还可促进、激活相关免疫细胞，诱导免疫应答等一系列过程［6］。其中Presepsin 位于吞噬细胞表面，感知到入侵的病原体并识别后，反馈并激活机体的免疫应答过程。当免疫细胞吞噬相关病原微生物时，溶酶体参与并使大量Presepsin 入血，从而使其血清含量升高［7］；而脓毒症体内炎症浸润等过程导致相关免疫细胞激活后，Treg 淋巴细胞作为负向调节、促炎因子表达增加，对机体清除病原体的过程有抑制作用，从而降低了机体病原体清除效率，间接促进病原体的扩散与扩增，增加机体感染载量，其还可导致机体Treg/Th17 失衡，致使T 细胞功能紊乱加重，直接影响免疫应答，促进感染的发生、加重［8］。

不同预后患者对比显示，死亡组患者血清Presepsin、外周血Treg 均显著高于存活组，比较有差异，说明脓毒症患者体内Presepsin 及Treg 过高表达是其不良预后的危险因素。陈梅等［9］对脓毒症患儿下外周血中血乳酸、Th17 及Treg 水平变化进行研究后发现，存活组患儿上述各指标水平均明显较死亡组低，证明影响脓毒症患儿预后死亡的原因与乳酸堆积引起的酸中毒、Th17 及Treg的激活过度有关。本研究中同样存在Treg 异常、过度激活，表明其同样与成年脓毒症患者死亡密切相关，原因可能是其高水平表达使机体清除病原体功能降低，从而间接促进病情的加重、进展，导致其死亡。刘晖等［10］对炎症因子和血清Presepsin 与脓毒症患儿预后影响分析后发现，Presepsin 在脓毒症患儿血清中水平和其体内PCT及CRP 水平呈现较显著的正相关关系，后两者常用作诊断脓毒症的标志物，但诊断价值有限，而Presepsin 表现出的特异性及敏感度均较佳，故推荐用于脓毒症患儿的早期诊断。本研究发现成年脓毒症患者中，预后死亡组Presepsin 水平亦高于存活组，与其结论趋势一致，表明其对成年脓毒症预后判别同样可用，但本研究时间较短，样本量选取有限，且未对脓毒症和与其症状类似的系统性炎症反应综合征患者间Treg、Presepsin 水平进行对比、判别，后续需对其进行更深入、全面的研究，以期为脓毒症诊断提供高特异性、高灵敏度诊断指标。

综上所述，脓毒症与外周血Treg、血清Presepsin 表达水平关系密切，且呈正相关关系，直接或间接的促进了脓毒症感染的加重，且两者水平与患者预后结局有关。