NT-proBNP 联合hs-cTnT 评估脓毒症病情及预后的价值分析

张泽彬，杨旭峰（通信作者）

（浙江大学医学院附属第二医院检验科 浙江 杭州 310000）

脓毒症（sepsis）是由感染引起宿主反应失调，进而导致器官功能损害，危及生命的症候群，是一种高病死率的全身炎症反应综合征。脓毒症发病率及病死率Meta分析显示1979 年—2015 年27 个发达国家的成人脓毒症年发生率为288/10 万，近10 年的年发病率为437/10万，病死率为17%，发病率有增高的趋势；而严重脓毒症年发病率为270/10 万，病死率为26%[1]。脓毒症可由血流动力学不稳定、组织细胞氧代谢障碍，最终发展为多器官功能衰竭，常累及心脏，脓毒症心肌损伤可导致急性心力衰竭而增加死亡风险，临床上hs-cTnT 和NTproBNP 检测在心肌损伤、心衰诊疗中具有较高的特异性[2]，可为临床评估脓毒症进展提供依据。入院急性生理与慢性健康评分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation, APACHE Ⅱ评分）是公认的作为患者病情严重程度评判的一个评分系统，也是评估脓毒症患者的预后重要因素[3]，将APACHE Ⅱ评分与易获取、灵敏度高、特异度强的生物标记物相结合，可以更好地为临床评估脓毒症预后提供数据支撑。本文探讨NT-proBNP、hscTnT 与APACHE Ⅱ评分的相关性以及在评估脓毒症预后的临床价值，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年6 月—2021 年3 月 于 本 院接受诊治的73 例脓毒症患者，按患者的病情严重程度分成一般脓毒症组（30 例）、重度脓毒症组（43 例），重度脓毒症组包括严重脓毒症（35 例）和脓毒症休克（8 例），选取同期本院体检人群（40 例）为健康对照组。一般脓毒症组男23 例，年龄16 ～77 岁，平均年龄（57.83±14.24）岁；女7 例，年龄24 ～81 岁，平均年龄（57.00±17.01）岁。重度脓毒症组男25 例，年龄36 ～92 岁，平均年龄（66.76±13.34）岁；女18 例，年龄47 ～89 岁，平均年龄（68.44±14.44）岁。对 照 组 男26 例， 年 龄27 ～78 岁， 平 均 年 龄（43.81±16.19）岁；女14 例，年龄26 ～86 岁，平均年龄（44.64±14.84）岁。脓毒症患者感染分布：肺部感染22 例，尿路感染8 例，腹腔感染6 例，肠道感染6 例，软组织感染6 例，肝脓肿5 例，多器官衰竭9 例，其他感染11 例。纳入标准：①参照《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》[4]，②年龄≥16 岁。排除标准：①近1 个月患有急性冠脉综合征、免疫缺陷病、肿瘤等情况；②肺栓塞和主动脉夹层；③心脏瓣膜病、心肌病、心肌炎等；④孕妇及哺乳期女性；⑤先天性心、肝、肾等器官性病变患者。

1.2 方法

脓毒症患者全部于入院时抽取3 mL 肘静脉血，置于美国BD 公司生产的含有肝素锂抗凝剂的绿头管中，经3 000 r/min 离心10 min，即刻检测；健康对照组采用于体检当日的早晨空腹状态下抽取3 mL 肘静脉血，置入肝素锂抗凝管中，经3 000 r/min 离心10 min，2 h 内完成检测。选择罗氏cobas e 601 电化学发光免疫分析仪，检测血NT-pro BNP、hs-cTnT。迈瑞BC 6900 血细胞分析仪检测白细胞计数，贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪检测C-反应蛋白；所有操作严格按照试剂说明书执行。

1.3 观察指标

脓毒症患者于确诊后24 h 内进行APACHE Ⅱ评分。①比较一般脓毒症组、重度脓毒症组、健康对照组NT-proBNP、hs-cTnT、CRP、WBC 与APACHE Ⅱ评分，其中APACHE 评分值越高说明程度越严重。②根据28 d 预后生存情况，将脓毒症患者分为生存组（43 例）、病死组（30 例）。对比两组NT-proBNP、hs-cTnT 水平与APACHE Ⅱ评分。③血浆NT-proBNP、hscTnT 表达水平与APACHE Ⅱ评分相关性分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析。计量资料用（± s）表示，组间比较采用非参数检验Mann-Whitney U 检验；应用非参数相关分析法对血浆NTproBNP、hs-cTnT 水平和APACHE Ⅱ评分的相关性进行分析，用Spearman 秩相关系数描述相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 一般脓毒症组、重度脓毒症组患者的血浆NTproBNP、hs-cTnT 水平与APACHE Ⅱ评分均较对照组高，且重度脓毒症组高于一般脓毒症组，差异有统计学意义（P＜0.05）；一般脓毒症组和重度脓毒症组患者的WBC计数与CRP 结果差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组血浆NT-proBNP、hs-cTnT 等水平与APACHE Ⅱ评分对比（ ± s）

表1 三组血浆NT-proBNP、hs-cTnT 等水平与APACHE Ⅱ评分对比（ ± s）

CRP（mg•dL-1）一般脓毒症组 4 995.70±8 813.12a 0.050±0.108a 144.02±74.96a重度脓毒症组 13 542.98±12 758.41ab 0.395±0.976ab 167.96±81.06a对照组 86.13±185.81 0.005±0.002 1.38±1.25组别 NT-proBNP（pg•mL-1）hs-cTnT（ng•mL-1）

表1（续）

2.2 生存组与病死组比较，生存组（43 例），病死组（30 例）。病死组NT-proBNP、hs-cTnT 水平与APACHE Ⅱ评分均高于生存组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同预后的脓毒症患者NT-proBNP、hs-cTnT 水平与APACHE Ⅱ评分（ ± s）

表2 不同预后的脓毒症患者NT-proBNP、hs-cTnT 水平与APACHE Ⅱ评分（ ± s）

组别 例数 NT-proBNP/（pg•mL-1） hs-cTnT/（ng•mL-1） APACHE Ⅱ/分生存组 43 7 684.91±11 074.97 0.0 644±0.107 12.56±6.441病死组 30 13 392.27±12 666.76 0.524±1.149 24.47±6.447 Z 4.480 3.570 5.771 P 0.000 0.000 0.000

2.3 相关性分析

血浆NT-proBNP、hs-cTnT 等表达水平与APACHE Ⅱ评分呈显著正相关（P＜0.05），见表3。

表3 各项指标水平与APACHE Ⅱ评分Spearman 相关分析

3.讨论

脓毒症是因为感染造成的器官功能损伤的全身炎性反应综合征，若不能早期诊断，及时治疗，容易由一般脓毒症进展成严重脓毒症，甚至脓毒症休克，最终患者因多器官衰竭而病死[5]。脓毒症的诊断主要依据可疑或明确感染和SOFA 评分或qSOFA 评分[6]，目前临床上常用于炎症检验指标有如白细胞计数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肝素结合蛋白（HBP）、降钙素原（PCT）等项目。这些炎症检验项目对脓毒症引起的器官损伤、衰竭缺乏敏感度和特异度，因此需要联合器官损伤特异度标志物才能发挥更大的作用[7]。本次一般脓毒症组、重度脓毒症组患者的WBC 计数与CRP 结果都明显升高，一般脓毒症组CRP 均值达144.02 mg/dL，WBC 计数均值达16.59×109/L，重度脓毒症组CRP 均值达167.96 mg/dL，WBC 计数均值达15.50×109/L,但两组差异无统计学意义（P＞0.05）,提示在全身炎性反应综合征（SIRS）过程中，经典的炎症项目缺乏对脓毒症进展的预测。因此，脓毒症进程的评估需要应用器官损伤特异性高的项目进行。

心脏是人体重要器官，脓毒症患者心脏功能受损将直接影响患者转归[8]。目前临床与心脏功能评估相关的血液检测项目主要有BNP、NT-proBNP、hs-cTnT、hscTnI。其中，NT-proBNP 作为一种对疑似患充血性心力衰竭个体的诊断和监测轻度心脏功能障碍的辅助手段，与BNP 相比，NT-proBNP 半衰期更长、稳定性更好、血浆浓度可达更高[9]，在预测心肌功能方面具有优越性。有研究发现，NT-proBNP 可作为发生脓毒症伴心脏功能受损及脓毒症预后判断的重要指标[10]。本文结果显示，重度脓毒症患者血浆NT-proBNP 浓度较一般脓毒症患者和健康对照组明显升高，脓毒症病死组NT-proBNP 浓度明显高于脓毒症生存组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），说明NT-proBNP 水平升高提示存在脓毒症加重的风险，脓毒症患者入院时进行NTproBNP 检测有助于临床对脓毒症的预后评估，即NT-proBNP 血浆浓度越高，预后越差。hs-cTnT 属于心肌钙蛋白亚单位之一的特殊蛋白，分布于心肌纤维原肌球蛋白上，是心肌损伤的特异性和高敏感性的标志物[11]。hs-cTnT 能预测急性冠状动脉综合征（ACS）患者近期、中期甚至长期结局的一种独立的预后标志物。脓毒症患者常会出现不同程度的心肌细胞受损，其血浆hs-cTnT 浓度也会有不同程度的升高[12]。本文结果显示，重度脓毒症患者血浆hs-cTnT 浓度较一般脓毒症患者和健康对照组明显升高，脓毒症病死组血浆hscTnT 浓度明显高于脓毒症生存组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明脓毒血症患者较高水平hs-cTnT 检测结果预后不好，其原因可能为脓毒血症患者中的炎症因子和内毒素水平升高，这些炎症因子可以加重对心肌的损伤，造成了hs-cTnT 血浆水平的升高，临床应及时治疗，减少心肌损伤，若未及时干预，hs-cTnT 浓度进一步升高预示发展为重度脓毒血症。

在脓毒症诊疗过程中，APACHE Ⅱ评分可以用于评估患者的病情严重程度，对患者的预后效果也有重要的价值。马柏强等[2]研究报道血浆NT-proBNP、cTnI 表达与APACHE Ⅱ评分呈正相关（Spearman 相关性系数分别为0.833、0.859，（P＜0.05），本文结果中NT-proBNP、hs-cTnT 检测与APACHE Ⅱ评分也呈正相关，结果一致。重度脓毒症患者血浆NT-proBNP、hs-cTnT 水平与APACHEⅡ评分较一般脓毒症患者明显升高，脓毒症病死组血浆NT-proBNP、hs-cTnT 水平与APACHE Ⅱ评分明显高于脓毒症生存组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；提示NT-proBNP、hs-cTnT 水平升高与脓毒症加重相关。血浆NT-proBNP 水平、hs-cTnT 水平与APACHE Ⅱ评分均成显著正相关，说明血浆NT-proBNP、hs-cTnT 可以作为评价脓毒症的病情严重程度以及预后的判断，同有关学者研究结果一致[13]。

脓毒症患者多见于ICU 病房，也是ICU 病房患者的主要病死原因。因此，早期识别脓毒症患者，及时采取准确的干预措施值得思考和研究。临床医生需要准确认识脓毒症引起MODS 过程，通过器官损伤特异性高的检验标志物尽早排查，发现和控制炎症风暴，尽早保护重要器官功能。对于已有MODS 迹象的患者，应尽快采取措施，避免脏器功能不全进一步加重，也避免重要脏器损伤数目的进一步增加。血浆NT-proBNP、hs-cTnT 检测在评估脓毒症患者病情以及预后具有较高的临床价值，值得临床应用，监测和控制血浆NT-proBNP、hs-cTnT 水平对于降低脓毒症病死率具有重要的临床意义。