雌孕激素联合治疗对药物流产后出血患者血管因子及激素的影响

亓小利, 施晓燕, 马 丽

(1. 安徽医科大学附属阜阳医院 妇产科, 安徽 阜阳, 236000;2. 安徽省亳州市人民医院 妇产科, 安徽 亳州, 236800)

药物流产后子宫出血是药物流产的严重并发症之一，轻者生理周期紊乱，重者诱发大出血，导致休克危及生命安全，临床治疗方法以药物治疗为主，以避免清宫术造成患者不孕、感染等不良并发症[1-2]。雌孕激素联合疗法是先服用雌激素促进子宫内膜增生后，再服用孕激素促进子宫内膜脱落，使患者形成月经周期，减少子宫出血风险[3]。目前，雌孕激素联合治疗药物流产后出血患者的相关研究较少，故本研究探讨雌孕激素联合治疗对药物流产后出血患者血管生成调节因子及激素水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2021年7月就诊的80例药物流产阴道出血患者的资料进行回顾性研究，按治疗方式分为对照组(常规治疗,n=23)和观察组(应用雌孕激素联合治疗,n=57)。纳入标准: ① 宫内早孕(彩超确诊)者; ② 满足药物流产要求者; ③ 自愿终止妊娠者。排除标准: ① 恶性肿瘤患者; ② 并发严重心、肺、肝、肾、肠道疾病者; ③ 并发严重心血管病者; ④ 孕囊未排出或残留者; ⑤ 严重神经疾病者。2组患者年龄、妊娠次数、停经时间、体质量指数(BMI)、出血量比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性，见表1。

表1 研究对象一般资料

1.2 方法

患者入院后均进行血尿常规、肝肾功能、血凝指标等检查，随后给予相关药物进行流产，直至孕囊排出，对照组采用常规止血、抗感染治疗，观察组采用雌激素、孕激素联合治疗，先口服戊酸雌二醇片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20020299), 1片/d, 服用至第15天时加服孕激素(地屈孕酮片, Abbott Biologicals B.V, 注册证号H20170221), 20 mg/d, 持续 4 d, 总计给药18 d。

1.3 观察指标

比较治疗后2组阴道出血持续时间、月经复潮时间及子宫内膜厚度; 比较2组治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)和雌二醇(E2)、孕激素受体 (P)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平变化。采用酶联免疫吸附法测定VEGF、Ang-1、Ang-2、E2、P、HCG水平。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 患者指标恢复情况

治疗后，观察组阴道出血持续时间、月经复潮时间均短于对照组，子宫内膜厚度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。

表2 2组患者指标恢复情况

2.2 患者血管生成调节因子水平变化

治疗前, 2组VEGF、Ang-1、Ang-2比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组VEGF、Ang-1、Ang-2均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表3。

ng/L

2.3 患者激素水平变化

治疗前, 2组E2、P、HCG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组E2、P水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001); 2组HCG水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表4。

表4 2组患者激素水平变化

3 讨 论

药物流产后子宫异常出血，与子宫收缩乏力、绒毛组织残留、子宫内膜炎等密切相关。药物流产破坏卵巢功能，改变雌孕激素受体，影响子宫内膜修复，降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，延长子宫出血时间[4-5]。表皮生长因子、胎盘促乳素等血管生成因子参与子宫内膜增生、绒毛组织增生，会增高药物流产子宫异常出血的风险[6]。VEGF是血管生长调节因子，刺激滋养层增殖、胚胎发育以及胎儿血细胞生长[7]。流产患者的VEGF含量高于正常妊娠女性，与VEGF参与锐膜、绒毛组织的血管形成相关，导致残留的锐膜、绒毛组织进一步生长[8]。研究[9]指出, VEGF可在流产患者绒毛组织中高表达。本研究中，治疗前2组VEGF水平均较高，通过药物治疗后均降低，且观察组低于对照组，说明雌孕激素联用可改善子宫微环境，促进内膜腺体生长、间质生长及血管生长，由子宫内膜增生转为分泌特性，促使血管增加并弯曲，纠正紊乱的月经周期。胎盘血管发育和重塑由VEGF、Ang家族的血管生成因子调节和控制。Ang-1 对血管形成和稳定起作用, Ang-2对血管重塑的不稳定效应起作用[10-11]。研究[12]表明，大出血患者Ang-1、Ang-2可在子宫内膜内血管壁、腺上皮细胞、基质细胞和腔上皮细胞等表达，且高于健康孕妇[12]。本研究中, 2组Ang-1、Ang-2含量均较高，通过治疗后均降低，且观察组低于对照组，说明雌孕激素可促进子宫内膜由增生期转为分泌期，促进血管稳定，维持血管壁完整，避免再次出现子宫出血。

HCG由ɑ、β二聚体糖蛋白组成，可促进孕酮形成[13]。HCG可提高孕妇抑制素A、孕酮、E2水平[14]。李虹虹等[15]指出，对药物流产患者实施三阴交、合谷穴揿针联合关元穴灸法治疗后，患者HCG含量显著下降，且试验组低于对照组。本研究中, 2组HCG水平治疗前较高，治疗后均下降，且观察组低于对照组，说明雌孕激素可有效改善子宫内环境，促进子宫内膜分泌，增加宫颈黏液黏稠度，提升感染防御能力。E2是流产的影响因素之一，可通过对雌激素受体α的作用来调节P的表达，同时E2可以调节孕激素的水平[16-17]。本研究中, 2组患者E2水平均较低，治疗后升高，提示雌孕激素促进患者激素平衡，维护阴道微环境稳定。本研究中，通过雌孕激素治疗，观察组患者的孕激素得到恢复，这可能是由于雌孕激素联用可促进卵泡生长，提升卵泡质量，促进排卵，同时修复子宫内膜，提升子宫内膜对雌孕激素的敏感性，改善和维系卵泡发育微环境循环，进而维持患者机体激素水平平衡。本研究创新处在于将差异性比较，避免单一指标变化不明显的问题。本研究不足之处在于样本量较小，研究结果可能与部分研究存在差异，还需扩大样本量进行深入研究。

综上所述，雌孕激素可有效治疗药物流产后出血患者，缩短阴道出血持续时间，促进月经复潮，增加子宫内膜厚度，调节血管生成调节因子，有助于E2、P、HCG激素水平恢复，维系子宫内环境平衡。