氟米龙治疗急性结膜炎的临床疗效及TNF⁃α、IL⁃6及IL⁃10水平变化

陈敏 杨兰 陈中山 吴岚 成琼

急性结膜炎常发于春秋两季，由细菌或病毒感染引起，可在患者相互接触之间进行传染。急性结膜炎临床常表现为疼痛、流泪、灼热、刺痒、异物感等症状，病人早期感到双眼发烫、烧灼、畏光、眼红、有异物感，紧接着出现眼皮红肿、眼泪多，早晨起床时眼皮常被分泌物黏住，不易睁开。虽然急性结膜炎后果不甚严重，但给患者学习生活带来较大影响［1］。临床对于急性结膜炎治疗以及时、彻底、坚持为准则，一经确诊需立即进行治疗，全程不能中断。临床对于急性结膜炎主要以抗生素滴眼液治疗为主，其中左氧氟沙星滴眼液应用最为广泛，但临床治疗无法达到预期效果［2］。有研究认为使用氟米龙滴眼液治疗急性结膜炎临床疗效明显［3］。本研究对氟米龙滴眼液治疗急性结膜炎的临床疗效及肿瘤坏死因子⁃α（Tumor necrosis factor，TNF⁃α）、白介素⁃6（Interleukin⁃6，IL⁃6）、白介素⁃10（Interleukin⁃6，IL⁃10）水平变化进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2020年1月至2021年2月泰康同济（武汉）医院和武汉爱尔眼科汉阳医院两院联合治疗的99 例急性结膜炎患者的临床资料，根据不同治疗方式将其分为研究组（n=53，左氧氟沙星滴眼液加用氟米龙滴眼液治疗）、对照组（n=46，左氧氟沙星滴眼液治疗）。纳入标准：①经临床检查，均符合急性结膜炎临床诊断标准［4］；②所有患者的临床资料均完整；③本研究经医院伦理委员会批准且患者均同意参加本次研究，并签署相关协议书。排除标准：①存在其他眼部疾病以及炎症疾病者；②存在精神疾病无法配合本研究或依从性差者；③中途退出研究者；④对本次实验药物过敏者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of data between the two groups［（±s），n（%）］

表1 两组资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of data between the two groups［（±s），n（%）］

组别研究组对照组t/χ2值P 值n 53 46性别（男/女）35/28 24/22 0.122 0.726平均年龄（岁）35.58±10.73 36.13±10.35 0.259 0.797发病时间（d）4.26±1.86 4.63±1.65 1.040 0.301疾病类型细菌性结膜炎26（49.06）19（41.30）0.673 0.714病毒性结膜炎15（28.30）16（34.78）混合感染12（22.64）11（23.91）

1.2 治疗方法

对照组患者使用左氧氟沙星滴眼液进行滴眼治，左氧氟沙星（生产企业：参天堂制药株式会社；批准文号：进口药品注册批号H20150278；规格：5 mL：24.4 mg），3 次/d，每次1 滴/眼，连续不间断治疗7 d。研究组在对照组的基础上加用氟米龙滴眼液进行治疗，氟米龙（生产企业：参天堂制药株式会社；批准文号：进口药品注册批号H20140262；规格：5 mL），4 次/d，每次1 滴/眼，连续不间断治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 两组临床疗效比较

疗效判定标准［5］：显效：无临床症状，细菌培养呈阴性，病原学检查未检测出病原菌；有效：临床主要症状得到控制，细菌培养呈阴性，病原学检查未检测出病原菌；无效：临床症状未明显改善或者症状加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 两组眼部症状变化比较

利用Gwon 评分标准［6］对患者临床症状、体征（包括分泌物增多、结膜充血、角膜浸润、角膜溃疡、角膜水肿、眼部组织坏死等）进行评估，总分为5 分，分数越高症状越严重。

1.3.3 两组炎性因子比较

收集99 例患者治疗前以及用药后第8 天早晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min（r=10 cm）离心10 min 分离血清，低温保存。通过酶联免疫吸附法（enzyme⁃linked immunosorbent assay，ELISA）检测TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃10 水平，试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司，严格按照使用说明书进行操作检测。

1.3.4 两组患者不良反应比较

不良反应包括眼压升高、眼刺激感、眼脂等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析。计量资料以（）表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］Table 2 Comparison of the clinical efficacy of 2 groups［n（%）］

2.2 两组眼部症状变化比较

治疗前两组眼部症状比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组眼部症状评分均出现下降，其中研究组下降更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后眼部症状变化比较（±s）Table 3 Comparison of changes in eye symptoms between the two groups before and after treatment（±s）

表3 两组治疗前后眼部症状变化比较（±s）Table 3 Comparison of changes in eye symptoms between the two groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 53 46分泌物增多治疗前2.86±0.28 2.95±0.31 1.518 0.132治疗后0.28±0.06a 1.26±0.11a 55.994＜0.001结膜充血治疗前2.82±0.29 2.86±0.38 0.593 0.555治疗后0.82±0.07a 1.23±0.08a 27.199＜0.001角膜浸润治疗前2.54±0.16 2.59±0.18 1.463 0.147治疗后0.62±0.05a 0.96±0.06a 30.752＜0.001角膜溃疡治疗前2.65±0.38 2.56±0.35 1.219 0.226治疗后0.36±0.09a 0.59±0.06a 14.720＜0.001角膜水肿治疗前2.28±0.25 2.36±0.29 1.474 0.144治疗后0.26±0.07a 0.56±0.06a 22.711 0.000眼部组织坏死治疗前0.95±0.06 0.94±0.05 0.893 0.374治疗后0.03±0.01a 0.23±0.04a 35.181＜0.001

2.3 两组炎性因子比较

治疗前两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组炎性因子均出现下降，其中研究组下降更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后炎性因子变化比较（±s）Table 4 Comparison of the changes of inflammatory factors between the two groups before and after treatment（±s）

表4 两组治疗前后炎性因子变化比较（±s）Table 4 Comparison of the changes of inflammatory factors between the two groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 53 46 TNF⁃α（ng/mL）治疗前1.85±0.41 1.83±0.46 0.229 0.820治疗后1.01±0.29a 1.56±0.53a 6.517＜0.001 IL⁃6（ng/mL）治疗前10.85±4.56 10.56±4.85 0.306 0.760治疗后5.39±2.48a 6.83±3.69a 2.305 0.023 I⁃10（ng/mL）治疗前37.86±15.36 37.95±15.86 0.029 0.977治疗后23.56±8.26a 30.59±12.36a 3.366 0.001

2.4 两组患者不良反应比较

研究组总发生率高于对照组总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应比较［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients［n（%）］

3 讨论

急性结膜炎又称红眼病，其属于季节性眼科常见传染病，主要是通过接触眼分泌物、与患者握手、用脏手揉眼睛等被传染，极少数患者是因为粉尘、烟、电弧、紫外光等原因导致，具有发病急、流行性、传播快等特点［7］。临床治疗急性结膜炎主要以抗生素为主，常用的有左氧氟沙星滴眼液、林可霉素滴眼液、洛美沙星滴眼液等，对于大部分患者而言，抗生素疗效显著，但对于抗生素效果较差者，临床认为应当选择其它更为有效的治疗方法［8］。由于近年来广谱抗生素广泛应用、滥用，患者易产生耐药性，疗效欠佳，临床迫切寻找到合适的治疗方案。

有研究认为急性结膜炎患者采用左氧氟沙星联合氟米龙进行治疗，能有效提高疗效，减轻炎症［9］。本研究对氟米龙滴眼液治疗急性结膜炎临床疗效进行分析，发现研究组临床效率高于对照组。本研究结果显示，氟米龙不仅可以提高患者临床疗效，还能减少患者眼部症状，这与既往研究结果相似［10］。可能是由于氟米龙滴眼液属于类固醇药物，可对局部进行有效的抗炎止痒，同时其还可加强血管收缩能力，从而抑制急性结膜炎眼部局部炎症，使症状得以明显缓解，提高治疗效果。有学者认为氟米龙属于糖皮质激素类药物，能抑制急性结膜炎患者的炎症反应，清除机体炎性因子［11］。TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃10 由多种免疫细胞产生，具有调节免疫功能、促进细胞生长、参与应激反应等生物学活性；当机体受到细菌或病毒的侵袭时，炎性水平发生变化，当细胞因子浓度增高，可引起局部炎症反应［12］。研究认为TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃10 与急性结膜炎具有密切的联系，可以将其作为临床检测急性结膜炎炎症反应的参考指标［13］。本文研究结果显示，治疗前两组患者炎性水平比较差异无统计学意义，治疗后研究组炎性因子下降更为明显。究其原因可能是因氟米龙滴眼液可抑制患者的炎症反应，清除机体炎性因子，从而降低TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃10 水平。有研究认为当药物合用时虽可以在一定程度增加临床疗效，但会增加患者用药后的不良反应［14］。王晓莉等人认为应用氟米龙滴联合眼液治疗结膜炎的临床效果优于单一给药治疗，起效时间更短，疗效更显著，且不良反应未显著增加，具有较好的临床应用价值［15］。本研究将两组患者不良反应发生率进行对比，发现虽研究组不良反应发生率高于对照组，但差异不具有统计学意义。可能是由于氟米龙对机体产生的免疫反应较少，且半衰期较短，在人体内形成蓄积的情况较少，其在改善患者临床症状的同时，不会大量增加患者不良反应，安全性较高。

综上所述，氟米龙滴眼液治疗急性结膜炎患者，可有效改善患者临床症状以及降低炎性因子水平，值得临床应用推广。