介入治疗对2 型糖尿病伴下肢动脉粥样硬化闭塞症的疗效及对Lp-PLA2、Hcy 水平的影响

刘旭超，叶建建，魏成奇，叶家城

福建医科大学附属南平第一医院介入血管外科，福建南平353000

2 型糖尿病是一组以血糖代谢异常为特征的慢性疾病，随着我国居民饮食结构的改变，合并糖尿病的外科手术越来越常见，而手术可能对患者循环功能及内环境平衡产生影响，增加患者应激性高血糖发生风险，延长患者恢复时间[1]。下肢动脉粥样硬化闭塞症（lower extremity atherosclerotic occlusive disease，LEAOD ）是一种危害性较强的下肢血管病变，也是2 型糖尿病患者最常见的并发症之一，2 型糖尿病伴LEAOD 患者主要表现为畏寒、运动耐力降低、静息痛等症状，临床治疗主要以药物保守治疗及介入手术为主，通过对症治疗可有效改善患者生活质量[2]。手术治疗方案中支架植入术可有效改善LEAOD患者下肢动脉血液循环，疗效稳定且复发风险低，治疗效果受到了临床学者的认可[3-4]。但关于介入手术治疗2 型糖尿病伴LEAOD 的研究较少，给临床医生带来一定困扰。鉴于此，该研究选取2018 年1月—2021 年1 月福建医科大学附属南平第一医院100 例2 型糖尿病伴LEAOD 患者作为研究对象，探讨介入治疗对2 型糖尿病伴LEAOD 的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取福建医科大学附属南平第一医院100 例2型糖尿病伴LEAOD 患者作为研究对象。纳入标准：①符合《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》[5]中LEAOD诊断标准；②符合《中国2 型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中2 型糖尿病诊断标准；③经血清学指标检查且报告完；④符合介入手术治疗指征；⑤在福建医科大学附属南平第一医院接受手术；⑥自愿参与且签署知情书。排除标准：①合并急慢性血液疾病者；②合并急慢性感染者；③严重循环功能异常者；④脏器功能严重损伤者；⑤严重意识障碍，依从性差者。采用随机数字表法分为研究组（50 例，接受介入治疗）与对照组（50 例，接受药物保守治疗），该研究经福建医科大学附属南平第一医院医学伦理委员会批准。对照组：男27 例、女23 例；病程7～18 个月，平均（11.53±3.42）个月；年龄58～74 岁，平均（68.15±2.73）岁；体质指数19～30 kg/m2，平均（22.58±3.47）kg/m2；Rutherford 分级[4]：3 级23 例（46.00%）、4 级20 例（40.00%）、5 级7 例（14.00%）。研究组：男28 例、女22例；病程6～19 个月，平均（11.45±3.26）个月；年龄58～76岁，平均（68.26±2.75）岁；体质指数20～29 kg/m2，平均（22.35±3.52）kg/m2；Rutherford 分 级：3 级24 例（48.00%）、4 级21 例（42.00%）、5 级5 例（10.00%）。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者接受常规药物保守治疗：给予阿司匹林（规格：100 mg/片，国药准字J20171021）以抗血小板凝聚，首次300 mg/d，从第二次起调整至200 mg/d并维持，疗程6 个月；给予阿替普酶（规格：50 mg/瓶，国药准字S20110052），以0.9 mg/kg 计算每日总用量，取每日总量1/10 的阿替普酶采用生理盐水稀释至1 mg/mL 浓度，1 min 内静脉推注给药，剩余9/10 的阿替普酶与生理盐水稀释至1 mg/mL 浓度采用静脉滴注给药，疗程1 个月；给予氯吡格雷（规格：75 mg/片，国药准字J20180029），75 mg/d，疗程6 个月。

研究组患者接受介入手术治疗：术前接受常规影像学检查明确病灶位置、闭塞范围等基本信息，消毒铺巾并行常规全身麻醉，在超声引导下穿刺健侧股动脉（Seldinger 技术），采用血管造影检查再次探查病灶，明确病变长度与范围后行支架植入术治疗，根据患者动脉管径、病变情况选择合适规格的无载体含药（雷帕霉素）洗脱支架（乐普医疗器械股份有限公司）进行血管内植入；术后给予常规抗感染与镇痛治疗，并长期口服阿司匹林以抗血小板凝聚，首次300 mg/d，从第二次起调整至200 mg/d 并维持，疗程6 个月。两组患者均于治疗后6 个月进行疗效评价。

1.3 观察指标

①临床疗效：对比两组临床疗效；疗效评价标准[5-6]：显效，治疗后影像学检查显示患侧下肢动脉形态完好，肢体循环显著改善，临床症状完全消失；有效，治疗后患侧下肢肢体循环显著改善，临床症状显著改善；无效，不满足上述评价标准。总有效率=显效率+有效率。②生活质量：治疗前后采用日常生活能力评定量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）[7]评估患者生活质量，该量表包含基本能力（7 项60分）、进阶能力（3 项40 分）2 个维度，分值越高提示生活质量越高。③血清学指标：治疗前后采集患者静脉空腹血样，采用免疫比浊法检测脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipaseA2，Lp-PLA2），采用酶联免疫吸附试验检测同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司生产。④安全性评价：统计研究组患者术后并发症发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t 检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组总有效率（98.00% vs 86.00%）高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.891，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后生活质量比较

治疗前两组基本能力、进阶能力评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组的ADL 评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后生活质量比较[（±s），分]

表2 两组患者治疗前后生活质量比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后血清学指标比较

治疗前两组的Hcy、LP-PLA2 水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组的Hcy、LP-PLA2 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清学指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清学指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 介入治疗术后并发症分析

研究组患者接受支架植入治疗后切口均良好愈合，术后发生切口出血2 例（4.00%）、切口粘连1（2.00%），总并发症发生率为6.00%（3/50），未见严重并发症发生。

3 讨论

LEAOD 是2 型糖尿病患者的常见并发症之一，糖尿病可引起患者内环境改善进而增加下肢动脉血栓形成风险，并最终伴发LEAOD[8]。目前，抗凝药物是临床治疗LEAOD 的常用药物，可有效抑制凝血因子在凝血瀑布中的活化作用，进而减缓患者血液凝固进程，降低下肢循环障碍发生风险，但抗凝药物对于LEAOD 的改善效果并不理想，存在一定局限性[9]。支架植入术是临床治疗LEAOD 常用术式，通过手术植入支架可有效扩张闭塞动脉从而改善患者肢体血液循环，且由于支架稳定性高、生物相容好，因此介入手术治疗LEAOD 的疗效稳定性较强且安全性较高[10]。但由于介入手术会对患者健康组织与血管造成不同程度的损伤，而合并2 型糖尿病可进一步增加LEAOD 患者手术风险，影响患者预后水平。因此临床关于介入手术治疗2 型糖尿病伴LEAOD 的安全性尚存在一定争议，但针对Rutherford 分级较高的LEAOD 患者保守药物治疗效果又不理想，因此给高Rutherford 分级的2 型糖尿病伴LEAOD 患者的临床治疗方案制订带来一定困扰。

人体内多种细胞因子的表达水平均与LEAOD病情进展间存在相关性，LP-PLA2 是由PLA2G7 基因编码的具有促进粥样斑块形成作用的脂肪水解酶，能够水解血小板活化因子等致炎因子，当血小板活化时其颗粒内容物及特异膜蛋白就会进入血浆或出现在血小板膜的表面，起到促进血小板聚集的作用，增加血管阻塞形成的风险，此外血小板活化因子还能对血管内皮细胞及平滑肌造成损伤，增加其破裂的危险性[11]。Hcy 可促进机体产生大量氧化自由基进而导致血管内皮细胞损伤，增加动脉粥样硬化风险[12]。该研究结果显示，治疗后两组患者的Hcy、LPPLA2 水平均低于治疗前，ADL 评分高于治疗前，且治疗后研究组的Hcy、LP-PLA2 水平低于对照组，ADL 评分高于对照组（P<0.05），表明介入治疗可有效降低2 型糖尿病伴LEAOD 患者微循环障碍发生风险。此外，治疗后6 个月研究组的临床总有效率（98.00% vs 86.00%）高于对照组（P<0.05），与刘洋等[13]的研究相似，表明介入手术治疗2 型糖尿病伴LEAOD 的疗效优于常规药物治疗。最后，研究组患者接受支架植入治疗后切口均良好愈合，未见严重并发症发生则表明介入手术治疗2 型糖尿病伴LEAOD 的安全性较高。

综上所述，介入手术治疗2 型糖尿病伴LEAOD的疗效确切，可降低患者血清Hcy、LP-PLA2 水平及微循环障碍发生风险，改善患者生活质量，安全性较高且操作简单，具有临床应用价值。