达格列净对早期糖尿病肾病患者尿酸和肌酐水平的影响研究

范梦榕，倪小燕

南通市如皋博爱医院肾内科，江苏南通 226500

近几年，我国人们饮食喜好和饮食结构的转变，加上老龄化问题严重，使得糖尿病患病者越来越多。糖尿病肾病作为糖尿病严重并发症，也是演变成终末期肾病疾病的关键原因[1]。据有关数据的统计：我国2 型糖尿病患者病情演变为糖尿病肾病的人数占比在20%～50%之间[2]。在我国医学技术不断发展的形势下，新型降糖药物如钠—葡萄糖耦联转运体2抑制药物备受临床所关注，不少学者指出该药物可以减弱肾小球滤过率，阻断肾脏近曲小管重吸收葡萄糖，尽早经尿液排出人体多余葡萄糖，良好控制机体血糖，从而避免糖尿病患者发生早期糖尿病肾病，保证临床治疗效果[3-4]。达格列净对早期糖尿病肾病患者肾脏功能的保护作用明显，为了进一步探究该药物在早期糖尿病肾病中的应用效果，该文选取2020 年1 月—2021 年9 月该院早期糖尿病肾病患者50 例为研究对象，进行对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院治疗的早期糖尿病肾病患者50 例为研究对象。以随机数表法分为两组，各25 例。对照组中男13 例，女12 例；年龄44～67 岁，平均（51.47±2.48）岁。观察组中男14 例，女11 例；年龄43～69岁，平均（51.44±2.45）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经过医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合相关诊断标准者；②eGFR≥45 mL/(min·173 m2)；③入选前2 周均未使用达格列净治疗；④患者或家属知情同意。

排除标准：①原发性及除糖尿病肾病外其他继发性肾脏疾病患者；②严重感染患者；③严重心血管疾病患者；④恶性肿瘤患者；⑤肝脏疾病患者；⑥对达格列净有过敏者。

1.2 方法

两组患者入院后，都需提供患者饮食干预和运动指导。

对照组患者接受盐酸二甲双胍缓释胶囊（国药准字H20 050370；规格：0.25 g）治疗，首次用药量控制在0.5 g/次，2 次/d，待用药2 周后，更改药物用量至1 g/次，口服2 次/d。观察组患者接受达格列净（国药准字J20 170040；规格：10 mg）治疗，口服用药，10 mg/次，1 次/d。

两组患者都需连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

①所有患者禁食8 h，于清晨空腹状态下，采集肘静脉血5 mL，对患者相关指标进行检测，主要包括空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐（SCr）、血尿酸（SUA）以及尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UMA/UCr）。

②详细观察并记录两组患者不良反应发生情况，如低血糖、呕吐、感染。

1.4 评定标准

疗效评判标准包括显效、有效、无效3 种：①显效：待完成治疗，患者相关症状完全消失，糖化血红蛋白水平降低幅度超过30%，肾功能指标恢复正常；②有效：待治疗后，患者相关症状基本消失，糖化血红蛋白水平降低幅度维持在10%～30%之间，肾功能指标基本正常；③无效：治疗后的患者症状无改善现象，有关指标明显异常，或者病情变重。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t 检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者相关指标水平比较

相较对照组，观察组患者治疗后的FPG、HbA1c、SCr、SUA、TC、TG、LDL-C、UMA/UCr 水平均更优，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者相关指标水平比较（±s）

表1 两组患者相关指标水平比较（±s）

2.2 两组患者临床治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床治疗总有效率比较[n(%)]

2.3 两组患者用药不良反应发生率比较

观察组患者用药不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者用药不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

糖尿病肾病属于微血管病变的一种类型，一般在发病早期阶段，患者肾脏功能会出现明显的高灌注、高球内压和高滤过状态，然而这种状况具备可逆性，对于该病的发生原因，与胰岛素敏感性低下、内分泌不足因素密切相关，主要的临床表现在于高血糖、口干、消瘦和多尿等，降低患者生活质量[5]。如果患者机体长时间处在血糖较高状态，极易造成糖尿病肾病或者脑梗死等并发症，所以尽早加以血糖控制促使其维持在正常范围内，才可能降低并发症发生风险，提高预后改善效果[6]。

二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，对人体胰岛素的敏感状况与程度具有良好的改善作用，但是长时间用药治疗，会造成患者耐药，影响临床治疗效果[7]。钠—葡萄糖耦联转运体2 抑制药物是现阶段临床研究出的一种新型降糖药物，对人体肾小管对于钠与葡萄糖的重吸收具有显著的阻滞作用，可尽早排出机体中的尿钠和尿糖，良好降低早期糖尿病肾病患者血糖水平，同时也可以对患者肾脏血流动力学产生良好的改善效果，减弱肾小球滤过与肾小球内压，在降低早期糖尿病肾病高滤过中发挥最佳的临床疗效[8-9]。另外，钠—葡萄糖耦联转运体2 抑制药物还可以进一步强化血糖控制力度，降低患者糖化血红蛋白含量，减轻患者体质量，控制血压和血尿酸水平，良好降低患者尿微量白蛋白水平，间接或者直接地保护机体肾脏[10-11]。早期糖尿病肾病的发生机制并不明确，可能与糖代谢异常、肾脏血流动力学变化相关[12]。通常，肾小球系膜细胞摄取葡萄糖主要转运蛋白的关键物质是葡萄糖转运体1，其过度表达于人体系膜细胞中，会促使机体肾小球摄取过多的葡萄糖物质，造成机体细胞糖代谢紊乱现象，所以临床更加关注早期糖尿病肾病患者糖代谢和肾脏血流动力学的改善作用[13-14]。人体肌肉代谢期间，肌酸经不可逆非酶脱水反应形成肌酐并释放至血液中，随着尿液排泄出来，所以血肌酐密切相关于人体肌肉总量，且难以受到饮食的影响[15]。作为小分子物质，肌酐可经肾小球滤过，很少被肾小管吸收，每日人体肌酐几乎会全部经尿液排出，不易受尿量影响，所以临床把血肌酐作为肾功能判定的主要方法之一[16]。正常人群的尿酸生成和排泄速度基本恒定，体液中尿酸含量变化可以直接反映出人体内代谢和免疫机能状况[17]。达格列净属于新型降糖药物，也属于钠—葡萄糖耦联转运体2 抑制药剂，对早期糖尿病肾病患者肾脏近曲小管的钠—葡萄糖协同转运蛋白可加以良好抑制，降低重吸收葡萄糖与尿蛋白水平，良好控制血压水平，调节体质量，且不会让早期糖尿病肾病患者产生胰岛素的依赖性，降低患者低血糖发生风险，同时该药物可以良好地治疗肥胖，改善机体脂代谢，对患者肾脏功能起到良好的保护作用[18]。

该研究显示，观察组患者FPG、HbA1c、SCr、SUAL、UMA/UCr 水平显著更优，治疗总有效率更高（P＜0.05），说明对于早期糖尿病肾病患者，临床应用达格列净治疗的有效性非常显著，利于改善患者尿酸和肌酐水平，促使患者病情尽早好转。但是该研究显示，对照组与观察组患者的不良反应发生率分别是24.00%（6/25）、12.00%（3/25），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明达格列净和二甲双胍都会产生一定的不良反应，且实际临床使用中，达格列净感染的发生率要比二甲双胍高，特别是尿道炎，值得临床多加注意，尽早预防。

综上所述，达格列净对早期糖尿病肾病患者的治疗效果非常确切，亦对患者尿酸和肌酐水平具有积极影响。