血清NGAL 与Cys-C 联合检测在2 型糖尿病早期肾损伤中的应用

詹越波

顺昌县医院检验科，福建南平353200

糖尿病肾病属于常见糖尿病微血管并发症之一，亦被认为是导致糖尿病患者死亡的重要原因，研究称国内2 型糖尿病患者中约30%出现糖尿病肾损伤[1]。目前临床多通过尿微量白蛋白对糖尿病肾损伤情况进行初步筛查，然而尿微量白蛋白无法判断2型糖尿病所存在的早期肾脏损伤，且诊断灵敏度有待提高，故临床需要一种新型的灵敏度更高的指标用于2 型糖尿病早期肾脏损伤的评估[2]。

血清胱抑素C (Cys-C) 为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种广泛存在于有核细胞和体液中一种低分子量、碱性非糖化蛋白质。其在体内生成不受性别、年龄及肌肉活动、饮食摄入等影响，亦与机体疾病状况尤其是慢性炎症反应等无关，仅在肾小球损害时呈现明显升高，可有效反映肾小球滤过率，在评估肾小球滤过率方面具有十分重要的临床意义[3]。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL) 于生理状态下，可由中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞等分泌，而于病理状态下，则多由免疫细胞、干细胞及肾小管上皮细胞所分泌，且与肾功能变化呈负相关性，是一种新型的评估肾小管损伤的标志物之一，然两者单一诊断糖尿病肾病的早期肾损伤其应用相对较少[4]。基于此，该研究选择2019 年3 月—2020 年12 月该院收治的2 型糖尿病患者80 例，主要采取血清NGAL 和Cys-C 联合进行检测，以评估其在2 型糖尿病早期肾损伤中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的2 型糖尿病患者80 例，纳入标准：所有入组者均检测24 h 尿蛋白排泄率；精神状况正常；生命体征平稳。排除标准：合并糖尿病以外代谢性相关疾病者；合并严重心肺功能不全者；存在慢性脑卒中者；存在恶性肿瘤者；合并泌尿系统感染者；及处于妊娠期或哺乳期者。其中24 h 尿蛋白排泄率正常者为对照组，24 h 尿蛋白排泄率升高者为观察组，各为40 例。其中对照组：男23 例，女17 例；年龄31～75 岁，平均(63.5±3.5)岁；2 型糖尿病病程5～33 年，平均（23.1±2.8）年。观察组：男22 例，女18例；年龄30～75 岁，平均(63.4±3.5)岁；2 型糖尿病病程5～32 年，平均（23.0±2.7）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经医院伦理委员会研究同意，并患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

所有入组者均留取晨起空腹肘静脉血5 mL 送检，分别使用酶法检测血尿酸和血肌酐及血尿素氮，Cys-C 水平测定试剂盒由浙江世纪康大医疗科技股份有限提供，检测方法为乳胶增强免疫比浊法，正常值为0～1.03 mg/L,超过正常值者为阳性，NGAL 水平检测试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供，检测方法为粒子增强免疫比浊法，正常值0～150 μg/L，超过正常值者为阳性，随后分析两者联合对诊断糖尿病肾损伤的敏感性与特异性。同时分析血清NGAL 和血清Cys-C 变化与尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐变化的相关性，计算血清NGAL、血清Cys-C 水平与两者联合诊断2 型糖尿病早期肾损伤的最佳截断值和曲线下面积。

1.3 观察指标

比较两组血清NGAL 与血清Cys-C 水平，比较血清NGAL、血清Cys-C 水平与两者联合的诊断价值，分析血清NGAL 和血清Cys-C 变化与尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐相关性，统计血清NGAL、血清Cys-C 水平与两者联合诊断2 型糖尿病早期肾损伤的临床价值。

1.4 统计方法

使用SPSS 20.0 统计学软件进行数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。采用Pearson 相关系数分析相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清NGAL 与血清Cys-C 水平比较

观察组血清NGAL 水平和血清Cys-C 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清NGAL 与血清Cys-C 水平比较(±s)

表1 两组血清NGAL 与血清Cys-C 水平比较(±s)

2.2 血清NGAL、血清Cys-C 水平与两者联合的诊断价值比较

所有24 h 尿蛋白排泄率升高者40 例中，均以临床确诊早期肾损伤结果为诊断金指标。血清NGAL 诊断敏感性和特异性分别为67.5%（27/40）和90.0%（36/40），血清Cys-C 诊断敏感性和特异性分别为70.0%（28/40）和85.0%（34/40），两者联合诊断敏感性和特异性分别为80.0%（32/40）和92.5%（37/40）。见表2。

表2 血清NGAL、血清Cys-C 水平与两者联合的诊断价值比较

2.3 血清NGAL 和血清Cys-C 变化与尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐相关性分析

血清NGAL 和血清Cys-C 变化与尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐变化均呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 血清NGAL 和血清Cys-C 变化与尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐相关性分析

2.4 血清NGAL、血清Cys-C 水平与两者联合诊断2 型糖尿病早期肾损伤的临床价值

血清NGAL 与血清Cys-C 联合诊断2 型糖尿病早期肾损伤的最佳截断值最小，曲线下面积最大。见表4。

表4 血清NGAL、血清Cys-C 水平与两者联合诊断2 型糖尿病早期肾损伤的临床价值

3 讨论

糖尿病肾病被认为是2 型糖尿病最为常见的并发症之一，其早期的肾功能损伤为可逆性病变，但如未能得到及时有效的干预，则最终可能引起肾功能衰竭而危及患者生命[5]。故针对糖尿病肾病的早期诊断其临床价值显著，目前临床上针对2 型糖尿病早期肾损伤的筛查方法主要保留血清肌酐检查、血清尿素氮检查、血清尿酸检测等常用肾功能指标并结合肾小球滤过率、尿微量白蛋白[6]，以及患者临床表现等确诊，然而糖尿病肾损伤其影响因素有多种，故目前检测指标特异性和敏感性均有待提高[7]。

NGAL 其可有效反映肾小管损伤情况，针对2型糖尿病肾病患者尿液中NGAL 检测发现其呈进行性升高趋势[8]，尤其对于尿微量白蛋白水平正常的糖尿病肾病患者，其临床意义更为显著[9]，血清Cys-C水平则被临床作为评估肾功能损伤情况的重要标志物，已经用于慢性肾脏功能损伤的诊断，且其敏感性和特异性均高于血清肌酐检查[10-12]。然而以上两种标志物检查其敏感性和特异性均未及70%。故该研究主要探讨NGAL 联合Cys-C 水平检测的应用价值。

比较两组血清NGAL 与血清Cys-C 水平发现，观察组血清NGAL 水平和血清Cys-C 水平均高于对照组（P＜0.05）。提示确诊糖尿病肾损伤者血清NGAL 水平和Cys-C 水平均明显升高。另外比较血清NGAL、血清Cys-C 水平与两者联合的诊断价值发现，血清NGAL 与Cys-C，两者联合诊断敏感性和特异性分别为80.0%（32/40）和92.5%（37/40）。说明针对糖尿病肾损伤，联合使用NGAL 与Cys-C 水平进行诊断可显著提高诊断效率[13-14]。而且分析血清NGAL 和血清Cys-C 变化与尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐相关性发现，血清NGAL 和血清Cys-C变化与尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐变化均呈正相关性。最后比较血清NGAL、血清Cys-C 水平与两者联合诊断2 型糖尿病早期肾损伤的临床价值发现，血清NGAL 与血清Cys-C 联合诊断2 型糖尿病早期肾损伤的最佳截断值最小，曲线下面积最大。说明两者联合诊断，相对于单一指标诊断，具有更理想的诊断意义[15]。

糖尿病发生发展过程中可导致肾小球和（或）肾小管功能出现损伤，进而引起糖尿病肾病[16]。目前临床上的肾功能指标则仅能反映单一肾小球和（或）肾小管损伤情况[12]，是导致该病漏诊、误诊的主要因素[13]。联合血清NGAL 和Cys-C 水平进行检测，NGAL 评价肾小管损伤情况，Cys-C 评估肾小球损伤情况[17]，两者联合检测能更好地反映糖尿病患者的肾功能状况，有效解决以上问题[18]。

综上所述，血清NGAL 和Cys-C 水平联合检测糖尿病肾损伤，可同时针对肾小球和肾小管功能进行评估，具有较高的诊断敏感性与特异性，适合临床推广。