雷珠单抗眼内注射辅助激光治疗用于糖尿病视网膜病变患者治疗中的效果评价

吕夏微

灌南县第一人民医院眼科，江苏连云港 222599

糖尿病视网膜病变（DR）属于特异性的眼底病变，患眼会出现视网膜新生血管，黄斑水肿、视网膜出血及渗出等病理改变，早期以视网膜病变的非增殖性病变为主，晚期出现增殖性病变，可出现玻璃体出血，牵拉性视网膜脱离，视力出现障碍，严重者甚至失明[1]。目前DR 患者无特性治疗方法，临床主要应用药物控制血糖，延缓视网膜病变和视力损伤的发展，DR 发展到Ⅲ期就需要激光治疗。全视网膜激光光凝术（PRP）是治疗DR 的重要手段，以改善患者视网膜病变[2]。雷珠单抗是抗血管内皮生长因子（VEGF）类药物，可有效影响微血管结构，抑制病理性血管增生[3]。抗VEGF 药物是近年DR 治疗的热点，该研究选择2019 年1 月—2021 年2 月在该院进行治疗的45 例DR 患者，应用雷珠单抗眼内注射辅助激光治疗，评估对DR 患者视网膜病变的改善作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院90 例DR 患者，随机分为组，每组45例，90 只眼。纳入标准：符合《糖尿病视网膜病变防治专家共识》诊断标准[4]，均为Ⅲ期及以上患者，伴有黄斑水肿，均为双眼；均知情同意，并签署知情同意书。排除标准：妊娠或哺乳期女性；1 型糖尿病患者，糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急性并发症患者；高血压、甲状腺功能亢进患者；眼部疾病病变史如黄斑病变、青光眼、白内障等患者；研究前3 个月内应用激光和雷珠单抗治疗患者。对照组男24 例，女21 例；平均年龄（63.28±12.80）岁；糖尿病、DR 平均病程分别为（16.74±9.31）年、（11.25±4.29）个月；平均空腹血糖（FBG）（10.93±3.36）mmol/L。研究组男23 例，女22例；平均年龄（63.70±12.35）岁；糖尿病、DR 平均病程分别为（16.92±9.06）年、（11.64±4.80）个月；平均FBG（11.05±3.42）mmol/L。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组患者均给予药物控制血糖水平，并加强饮食控制，适当运动。对照组进行激光治疗，研究组患者同时给予雷珠单抗眼内注射辅助治疗。

激光治疗：术前检测患者视力和眼底状况，对患眼进行眼底PRP 治疗，首先给予复方托吡卡胺滴眼液散瞳、盐酸丙美卡因滴眼液麻醉，根据眼部病变程度调整激光参数，对患眼距黄斑中心凹1 500～3 000 μm处实施光斑直径50～100 μm 的“C”字光凝，按照顺序对视乳头鼻侧、黄斑颢侧、黄斑区上下血管弓外及全视网膜进行光斑直径200～300 μm 的光凝治疗，曝光时间0.1～0.15 s。4～5 d 进行1 次，连续4 次。研究组激光治疗前给予雷珠单抗眼内注射治疗，先对患眼实施局部麻醉，应用开睑器将患者的眼睑撑开，于患眼角膜部位3.5～4.0 mm 平坦部进针，从穿刺部位直接进针进入玻璃体，注射雷珠单抗（规格：0.20 mL，注册证号S20170003）0.02 mL，穿刺针退出后用棉棒压迫进针部位，患者保持仰卧位1～2 h，雷珠单抗眼内注射治疗1 次/月，连续治疗3 个月[5-6]。

1.3 观察指标

①分别于治疗前、治疗3 个月后评估每只眼病变程度，计算两组临床疗效。显效：视力下降，黄斑水肿，眼底视网膜出血及渗出等情况显著缓解，标准对数视力表评估视力，患眼视力改善提高2 行及以上；有效：眼底视网膜出血、渗出，黄斑水肿等情况明显减轻，患眼视力改善提高1 行；无效：眼底病变临床症状及病理特征改善不显著，视力恢复不明显。总有效率=（显效眼数+有效眼数）/总眼数×100.00%[7]。

②分别于治疗前后评估患者视力和视觉功能。应用对数视力表评估患者视力水平；应用视觉功能调查问卷对其中13 个问题进行评估，总分13～52分，分数越低，视力功能状况越好。

③眼底检查评估黄斑区视网膜厚度，并计算视网膜出血及渗出再发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比

2.2 两组治疗前后视力、视觉功能评分、黄斑区视网膜厚度、视网膜出血及渗出再发生率比较

两组治疗后视力水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组治疗后视力与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组治疗后视觉功能评分、黄斑区视网膜厚度、视网膜出血渗出再发生率结果均低于对照组，且两组治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后视觉功能评分、黄斑区视网膜厚度、视网膜出血渗出再发生率比较

3 讨论

激光治疗DR 可使新生血管消退或者萎缩，减少氧耗，改善视网膜的缺氧状态及眼底黄斑水肿，促进患者视力的恢复。雷珠单抗是第二代人源化单克隆抗体片段，可与血管内皮生长因子受体相结合竞争位点，从蛋白层面抑制机体血管内皮生长因子受体表达及其受体的信号传递，抑制膜血管增生及血管内皮增殖[8]。

该研究结果显示，研究组患者的临床疗效显著提高，且视觉功能评分、黄斑区视网膜厚度结果均优于对照组（P<0.05），提示应用激光和雷珠单抗治疗DR 患者，能提高临床疗效，改善患者视网膜病变发展。眼底激光能够较快地对眼底病变区域进行治疗，可在病变范围内，通过光凝，封闭渗漏点，减轻视网膜水肿，还能破坏高消耗的视网膜色素上皮组织，促使已形成的新生血管萎缩，抑制新生血管生成，以改善视网膜缺氧状态。但随着光凝治疗时间的延长，效果逐渐随时间而降低[9-12]。雷珠单抗主要作用机制是可特异性结合机体VEGF，降低血清中的VEGF 水平，抑制血管VEGF 的形成，阻滞血管内皮细胞分裂与增生，进而抑制新生血管生长，减少病变血管生成，有助于改善视网膜毛细血管等微血管结构，降低炎症细胞的表达，改善眼部微环境，控制患者眼部病变进展，弥补激光术引起的短暂视同膜厚度增加，提高临床疗效，改善患者视觉功能[13-14]。张海涛[15]将DR患者分为联合治疗组，采用眼底激光+雷珠单抗治疗，单一治疗组采用眼底激光治疗，结果显示，联合治疗组治疗总有效率为93.94%，高于单一治疗组72.73%（P＜0.05），两组治疗后视力 [（0.39±0.11）、（0.25±0.09）]对比，差异无统计学意义（P＞0.05），认为眼底激光+雷珠单抗能够显著改善患者视网膜缺氧情况，提高临床疗效，与该研究结果相一致。穆泽辰[16]研究增殖期DR 患者，对照组采用改良视网膜光凝术治疗，观察组同时进行玻璃体腔内注射雷珠单抗治疗，结果显示观察组治疗总有效率95.12%高于对照组，观察组中心黄斑厚度（278.63±28.93）μm 显著低于对照组（P＜0.05），与该研究结果相吻合[17]。

该研究结果显示，研究组患者视网膜出血及渗出再发生率结果优于对照组（P<0.05），在激光治疗基础上应用雷珠单抗能从干预眼部组织微血管生长机制出发，减少血流灌注，降低其通透性，还能有效减轻激光术后导致的组织血管增生渗漏，降低术后相关并发症发生率[18]。

综上所述，应用雷珠单抗眼内注射辅助激光治疗DR 患者效果显著，能有效改善患者的视网膜病变。