达格列净干预2 型糖尿病胰岛素治疗血糖控制不佳患者的临床疗效

林钦飞，王燕凤

1.厦门市沧海区沧海街道石塘社区卫生服务中心，福建厦门 361026；2.厦门大学附属第一医院/厦门市基因检测重点实验室，福建厦门 361000

2 型糖尿病是一种代谢性疾病，由于胰岛素分泌失衡引起血糖水平升高，在高血糖的体内环境中大血管、微血管及神经都会发生病变，诱发心、肾等重要器官病变[1-2]。临床典型症状表现为多尿、多饮及体质量减轻[3]。目前对该病还未发现有效的根治手段，仍以控制病情为主要治疗方式。但因人们生活方式改变且生活、工作压力增加，导致治疗后仍有部分患者存在血糖控制不佳的情况。作为一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，达格列净借助得胰岛素依赖作用机制，通过高选择抑制SGLT2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，降低患者体内血糖浓度，达到控制患者血糖水平的目的。该研究对该院2019 年6 月—2021 年1 月收治的102 例2 型糖尿病患者进行分组对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究由该院伦理委员会批准实施。抽取该院收治的102 例2 型糖尿病患者为研究对象，以数字盲选法分为研究组（51 例）和对照组（51 例）。对照组男30 例，女21 例；年龄34～58 岁，平均（45.33±5.18）岁；病程5～8 年，平均（6.41±0.78）年。研究组男28例，女23 例；年龄35～60 岁，平均（45.38±5.10）岁；病程4～9 年，平均（6.42±0.79）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南》[4]。纳入标准：①已经胰岛素常规、强化治疗并口服降糖药≥3 个月的2 型糖尿病；②胰岛素使用剂量≥30 U/d；③糖化血红蛋白≥0.7%；④患者及家属均已签署知情同意书。排除标准：①1 型糖尿病、妊娠期糖尿病及特殊糖尿病证型患者；②存在酮症酸中毒病史患者；③存在反复尿路感染或生殖道感染患者；④合并严重肝肾功能不全患者。

1.2 方法

对照组给予盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H2004 0154；规格：0.5 g×30 s）口服用药，1 片/次，1 次/d。

研究组在对照组基础上给予达格列净片（国药准字J20170040）口服治疗，10 mg/片,1 片/次，1 次/d。

两组患者均进行为期2 个月治疗。

1.3 观察指标

①血糖水平。以动态血糖仪（美国美敦力，CGMS GOLD）对患者进行72 h 动态血糖监测，并计算24 h尿糖及24 h 葡萄糖，检测空腹血糖及用餐后2 h 血糖。

②体质量、血压、24 h 尿定量及每日胰岛素剂量变化情况。

③胰岛素β 细胞功能指数及抵抗程度。治疗前后分别采用稳态模型评估法评价受试者的胰岛素抵抗程度，胰岛β 细胞功能指数：20×空腹胰岛素水平/（空腹血糖水平-3.5）；胰岛素抵抗指数：空腹血糖水平×空腹胰岛素水平/22.5。

④临床相关指标。治疗前后空腹抽取患者静脉血2 mL，离心后取检查患者肌酐、尿酸水平，以酶联免疫吸附测定丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶，利用试剂盒检测三酰甘油水平，并抽取3 mL 静脉血检查胆固醇水平。

⑤不良反应发生率。测定内容包含鼻咽炎、真菌性阴道炎、发热、上呼吸道感染。

1.4 统计方法

录入SPSS 22.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较

治疗后，研究组24 h 葡萄糖、空腹血糖、OGTT2 h血糖及餐后2 h 血糖均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖水平比较[（±s），mmol/L]

表1 两组血糖水平比较[（±s），mmol/L]

2.2 两组患者体质量、血压、血尿酸及每日胰岛素剂量变化情况比较

治疗后，研究组体质量、血压、血尿酸及每日胰岛素剂量变化情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者体质量、血压、血尿酸及每日胰岛素剂量变化情况比较（±s）

表2 两组患者体质量、血压、血尿酸及每日胰岛素剂量变化情况比较（±s）

2.3 两组患者胰岛素β 细胞功能指数及抵抗程度比较

治疗后，研究组胰岛β 细胞功能指数、胰岛素抵抗指数均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胰岛素β 细胞功能指数及抵抗程度比较（±s）

表3 两组胰岛素β 细胞功能指数及抵抗程度比较（±s）

2.4 两组临床相关指标比较

治疗后，研究组肌酐、尿酸水平、丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶水平、胆固醇、三酰甘油水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者临床相关指标比较（±s）

表4 两组患者临床相关指标比较（±s）

2.5 两组患者不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

2 型糖尿病患者产生胰岛素的能力并未完全丧失，但因胰岛素作用效果不理想，该病患者体内胰岛素仍处于相对匮乏的程度，需口服胰岛素进行补充治疗[5-6]。随着人们生活压力不断增加，不良生活习惯也随之增多，2 型糖尿病患者虽有明显家族史，但发病概率及预后血糖恢复效果仍与不良饮食、运动习惯密不可分[7]。研究表明，仍有部分患者在给予胰岛素及降血糖药物联合治疗后血糖控制效果不理想，需进行2 次治疗[8]。基于上述情况，该研究对胰岛素治疗后血糖控制不佳的2 型糖尿病患者给予达格列净进行治疗。达格列净是临床常见的降血糖药物之一，通过抑制钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）而发挥控制血糖的作用，作用原则是使多余的葡萄糖通过尿液排出体外，达到不增加胰岛素分泌情况下改善患者血糖，降低低血糖发生风险[9]。研究显示，当机体处在空腹状态下，2 型糖尿病患者通过口服达格列净2 h 即可达到血药浓度高峰，且本品通过口服生物利用度较高[10]。治疗后，研究组肌酐、尿酸水平、丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶水平、胆固醇、三酰甘油水平均低于对照组（P＜0.05），且服药后研究组患者不良反应发生率低（P＜0.05）。表明针对2 性糖尿病患者使用达格列净的药物安全性高。原因在于：达格列净的药代动力学显示，口服后药物主要经肝脏代谢，较小部分经多功能氧化酶代谢，对机体肝肾功能产生的损伤相对较小，且能够在一定程度上对改善患者肝肾功能，具有积极作用[11]。本品与食物同时服用及与空腹服用相比，吸收程度不受影响，可与食物同服，对患者胃黏膜以保护作用。该研究调查后发现，研究组患者服药后空腹血糖、用餐后2 h 血糖、OGTT2 h 后血糖、体质量、血压、每日胰岛素剂量等相关指标均优于对照组（P＜0.05），提示达格列净对胰岛素治疗后血糖控制不佳患者疗效显著，与陈春燕等[12]研究结果相似。

续表4

综上所述，将达格列净用于2 型糖尿病胰岛素治疗后血糖控制效果差的患者，临床疗效尚可，对改善其相关血糖指标有积极意义。