阿奇霉素联合孟鲁司特治疗小儿支原体肺炎对其免疫功能及肺功能的影响

梁 晶

（山东省菏泽市牡丹人民医院儿科，山东 菏泽，274000）

小儿支原体肺炎是临床上幼儿较为常见的一种肺部急性炎性反应，由支原体感染引起，通常是接触携带病原体的呼吸道飞沫进行传播。持续性咳嗽、发烧为主要临床表现，病程一般持续时间较长，病情严重者合并胸腔积液，导致肺不张，引发呼吸衰竭，将危及患儿生命。目前，临床上常选择在常规治疗的基础上联合大环内酯类抗菌药物进行对症治疗，阿奇霉素作为一种大环内酯类抗生素，对于下呼吸道感染等疾病具有良好疗效，但可能引起患儿血液、淋巴系统及胃肠道异常等。孟鲁司特是一种非激素类的抗炎药，具有抗感染、平喘的作用，可用于儿童哮喘的预防和长期治疗。现对小儿支原体肺炎患儿采用阿奇霉素与孟鲁司特联合治疗后免疫功能及肺功能的变化进行探讨，并根据本项研究所得内容及结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月～2021 年5 月自山东省菏泽市牡丹人民医院收治的130 例支原体肺炎患儿为研究对象，按照随机数表法分为对照组（65 例）和观察组（65 例）。对照组患儿女33 例，男34 例；年龄5～8 岁，平均年龄（6.31±1.06）岁；体温38.0～39.1℃，平均体温（38.56±0.37）℃；病程2～5 d，平均病程（3.78±1.04）d。观察组女31 例，男34 例；年龄5～8 岁，平均年龄（6.42±1.03）岁；体温38.1～39.5℃，平均体温（38.67±0.31）℃；病程3～5 d，平均病程（4.05±0.82）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。在本项研究实行之前已由山东省菏泽市牡丹人民医院医学伦理委员会中相关委员进行了严格审核，批准后本研究得到实施。所有患儿家属均对本项研究所涉及内容知情、了解，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：参照《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识（2017 年制定）》中相关的诊断标准，符合以上诊断标准，且经胸部X 线片检查确诊者；具有咳嗽、头痛、发热等临床症状者；无其他呼吸系统疾病者等。

排除标准：肺间质存在非感染性疾病者；伴有严重肝肾功能不全者；患有全身凝血功能不全者；对研究药物中所含物质存在过敏反应者等。

1.3 方法

对照组：给予乳糖酸阿奇霉素注射液（国药准字H20041034，生产企业：石药集团欧意药业有限公司，规格：10 mL∶0.5 g，）10 mL/（kg·d），将其与125～250 mL 葡萄糖溶液（含量为5%）混合稀释，静脉滴注，持续给药5～7 d，在患儿症状减轻后，给予阿奇霉素分散片（生产企业：浙江亚太药业股份有限公司，国药准字 H10980290，规格：0.5 g）治疗，10 mg/（kg·d），连用3 d 后，停药4 d。连续服药3 周。

观察组：在对照组基础上联合孟鲁司特（生产企业：青岛百洋制药有限公司，国药准字H20213176，规格：0.5 g∶4 mg）口服治疗，＜6 岁患儿用量4 mg/d，≥6 岁患儿用量5 mg/d，1 次/d。持续服药3 周。

1.4 观察指标

①免疫功能。于治疗前后在两组患儿均为空腹状态时，抽取其静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心15 min 后取上清，采用免疫比浊法（生产企业：北京万泰德瑞诊断技术有限公司，批号：DL1201A）检测血清人体免疫球蛋白G（IgG）、人体免疫球蛋白M（IgM）与人体免疫球蛋白A（IgA）水平。

②肺功能指标。治疗前后利用儿童肺功能检查仪（生产企业：合肥健桥医疗电子有限责任公司，型号：FGY-200）检测治疗前后两组患儿的第一秒用力呼气容积（FEV）、用力肺活量（FVC）、最大呼气中段流量（MMF）、最大呼气流量（PEF）。

③不良反应。观察比较两组患儿治疗期间发生不良反应的概率（如腹泻、恶心、腹痛、头晕），总不良反应发生率=（腹泻+恶心+腹痛+头晕）例数/总例数×100%。

④临床疗效。观察并比较两组患儿治疗后的临床总有效率，根据《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识（2017 年制定）》判定，分别分为显效、有效、无效3 个等级。其中，显效的判定标准为：经治疗后患儿包括咳嗽在内的疾病阳性体征基本或完全消失，且3 d 内体温降至正常；有效的判定标准为：经治疗后患儿咳嗽等疾病阳性体征均有所缓解，4～10 d 内体温恢复至正常；无效的判定标准为：经治疗后患儿各项症状体征、临床检查结果及其体温均无好转，未达上述标准甚至加重。临床总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

⑤临床症状。对两组患儿治疗期间的各项临床症状消失时间进行记录与比较，包括退热时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间等。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后免疫功能比较

与治疗前比较，治疗后两组患儿血清IgG 水平升高，且观察组患儿高于对照组患儿；两组患儿血清IgM、IgA 水平均下降，且观察组患儿低于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患儿治疗前后肺功能指标水平比较

与治疗前比较，治疗后两组患儿FEV、FVC、MMF 及PEF 水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患儿治疗期间不良反应比较

对照组不良反应总发生率为9.23%，观察组患儿为7.69%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 两组患儿治疗后临床疗效比较

治疗后，观察组患儿的临床总有效率为93.85%，对照组患儿的临床总有效率为72.31%，观察组较对照组比，相对更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组患儿治疗期间临床症状消失时间比较

治疗期间，观察组患儿退热时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间均较对照组的患儿更短，差异有统计学意义（均P＜0.05）.见表5。

3 讨论

小儿支原体肺炎又名原发性非典型性肺炎，病原体为肺炎支原体，多见于儿童与青少年，患儿发病症状大多轻重不一。综合治疗是临床上常采取的措施，有基本治疗、对症治疗和抗生素应用等，目前多将阿奇霉素作为治疗该疾病的首选药物，其主要作用是对细菌蛋白质的合成产生抑制。然而，由于阿奇霉素属于抗生素，所以临床上应尽量控制患儿的使用量，尽量避免抗生素的滥用。

IgM 在肺炎支原体感染初期即可快速升高，主要存在于血液中，是初次免疫应答后最早出现的抗体；IgA 包括血清型与分泌型两种类型，其在肺炎支原体感染初期也表现为快速升高；IgG 约占所有免疫球蛋白的75%，是人体含量最多的免疫球蛋白，其升高较迟。白三烯是临床上常见的炎性递质，它可刺激呼吸道平滑肌使其收缩性增强，还可增加血管通透性，诱导大量炎性细胞因子聚集，促进更多的呼吸道分泌物生成，增强气道的高反应性，进而降低肺功能、影响正常呼吸。小儿支原体肺炎患儿体内的白三烯炎症因子大量释放，肺部发生炎性反应，引起机体产生免疫应答，作为体液免疫功能指标的血清IgG、IgM、IgA 水平迅速升高，虽然单独使用阿奇霉素对支原体肺炎有一定的治疗效果，但阿奇霉素对白三烯的抑制作用较弱，孟鲁司特为一种白三烯受体拮抗剂，可通过竞争性结合半胱氨酰白三烯受体，进而阻断其活性而发挥作用，缓解患儿气道炎性反应，对机体免疫功能起到调节作用。孟鲁司特还可以抑制患儿体内嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎性细胞和炎性因子的聚集，从而阻断支气管痉挛，减少痰液分泌，降低血管的通透性，进而减轻炎症因子刺激所产生的气道高反应性，同时还可促进气道纤毛运动功能的恢复，有效改善患儿的肺功能。本研究结果显示，治疗后观察组患儿血清IgG 水平比对照组更高，而血清IgM、IgA 水平低于对照组；两组患儿治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患儿的临床总有效率比对照组更高。上述结果说明小儿支原体肺炎患儿采用阿奇霉素与孟鲁司特联合治疗安全性良好，且能将机体免疫功能有效提高，并缓解机体炎性反应，提高临床治疗效果，与樊成等的研究结果一致。

免疫功能表达异常是机体产生支原体肺炎引起临床症状，炎性因子大量释放导致气道发生高反应，引起呼吸道发生炎性反应，造成患儿的FEV、PEF、MMF、FVC 水平等肺功能指标降低，损伤其肺功能。孟鲁司特可抑制肽素生长因子对嗜酸、嗜碱干细胞的促成熟作用，减少支气管内嗜酸性粒细胞的数量，进而减轻呼吸道的炎性反应，缓解气道高反应症状，从而使患儿各项临床症状得到缓解，症状消失时间也随之缩短。本研究结果表明，治疗后，对照组患儿的FEV、FVC、MMF 及PEF 水平均低于观察组，治疗期间，观察组患儿退热时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间均较对照组更短，这说明采用阿奇霉素与孟鲁司特联合治疗小儿支原体肺炎患儿后，其自身肺功能可得到明显改善，能增加其肺通气量，缩短其各项临床症状消失时间，与周博等的研究结果一致。

综上，小儿支原体肺炎患儿采用阿奇霉素与孟鲁司特联合治疗安全性良好，可明显提高患儿肺功能与免疫功能，将治疗时间与各项临床症状消失时间缩短，疗效显著。但本项研究所选研究对象均为山东省菏泽市人民医院所收治，且样本量较少，后续在临床上可将样本量扩大并进行多中心的研究。