封闭负压引流技术对糖尿病足患者创面愈合及血管内皮生长因子的影响

刘军国 张义鹏 李 健

（济宁市兖州区人民医院手足外科，山东 济宁，272100）

糖尿病足主要由血液循环障碍、神经病变所引起，属于糖尿病较为常见的并发症，患者通常伴随着疼痛、皮肤溃疡等症状，严重时甚至导致肢端坏疽，影响患者日常生活质量。该病发病机制为下肢神经与血管病变，糖尿病患者糖代谢功能长期处于紊乱状态，促使周围神经传导速度降低，导致痛觉、触觉等功能失灵，足部出现麻木症状，肢体自我保护机制减弱，导致外部刺激察觉能力降低，促使外伤发生率大大提高。临床将减轻足部压力、降低血糖水平作为治疗糖尿病足常用手段，通过对患处进行清创、换药促进溃疡愈合，但由于创面缺乏营养，血运状况比较差，再加上患者容易感染，从而导致治疗效果不理想。封闭负压引流技术（VSD）是一种用来处理溃疡创面的新兴手段，通过高分子泡沫材料与负压吸引装置相结合，可改善创面局部环境，促进生成新血管，有助于创面愈合，而且VSD 可通过及时对渗出物进行引流，促进局部组织水肿状况的改善，有助于减轻机体炎症反应，得到医护人员与患者广泛认可。基于此，本研究选取2018 年1月～2021 年1 月济宁市兖州区人民医院收治的98 例糖尿病足患者进行研究，旨在探讨VSD 对创面愈合及因子水平的影响，结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月～2021 年1 月济宁市兖州区人民医院收治的98 例糖尿病足患者作为研究对象，按照随机数表法将患者分成观察组与对照组，每组49 例，观察组患者中，男性28 例，女性21 例；年龄48～73 岁，平均年龄（60.38±6.21）岁；糖尿病病程4～15 年，平均病程（7.62±2.26）年；溃疡面 积3.2～16.5 cm，平 均 溃 疡 面 积（8.24±1.39）cm。对照组患者中，男性26 例，女性23 例；年龄49～75 岁，平均年龄（60.79±6.34）岁；糖尿病病程5～16 年，平均病程（7.98±2.37）年；溃疡面积3.4～16.6 cm，平均面积溃疡（8.34±1.45）cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者对研究知情同意，并签署知情同意书。本研究经过济宁市兖州区人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经检查符合《糖尿病足诊断指南》中的相关诊断标准；②临床基本资料齐全，且具有良好的沟通能力者；③伴有一定下肢神经病变及血管病者。

排除标准：①合并心、肝、肾及其他重要器官存在器质性病变者；②合并精神性疾病、认知功能存在异常状况者；③合并其他慢性基础性疾病或恶性肿瘤者；④对本研究所涉及药物严重过敏者；⑤入院前接受过抗凝治疗或免疫抑制剂治疗者。

1.3 方法

两组患者均给予常规降糖药物治疗，以控制其血糖水平，使用胰岛素进行皮下注射，促使患者血糖水平保持在6～10 mmol/L，同时培养并观察患者创面分泌物，选择适宜抗菌药物进行治疗，促进机体微循环的改善。

对照组采用常规创面清理方式治疗，利用X 线检查骨质坏死状况，并将被破坏的骨质截除，检查并切除发黑及干性坏疽部位组织，确保对创面坏死组织进行彻底清除。同时，充分保留存活皮肤组织，对创面使用过氧化氢溶液进行反复冲洗，用碘伏敷料覆盖经清创处理后的创面，定期换药，如果1 周后仍发现过多分泌物，则需进行2 次清创处理。

观察组采用VSD 进行治疗，以患者创面大小为依据对VSD 敷料进行修剪，将其覆盖于患者创面部位，使创面与敷料充分接触，方便进行密封。如果患者创面较深，则需用敷料填充至创面底部，将敷料用缝线与周围皮肤进行固定，并将创面部位用生物半透膜进行覆盖，与负压引流瓶连接，负压范围50～200 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）。以患者实际情况为依据选择合适负压，对创面封闭与引流情况进行观察，敷料为凹陷状态则表明负压环境良好，引流瓶需每日进行更换，定期更换敷料，如敷料分泌物过多则立即更换，当引流出大量鲜血时，拆除VSD 并结扎血管。

1.4 观察指标

①比较两组患者创面愈合、换药次数，观察两组患者创面愈合时间及每日换药次数，并进行记录。②比较两组患者生长因子水平，在治疗前后抽取患者5 mL 空腹静脉血，经离心处理后，测定血液中血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，采用VEGF 试剂盒（生产企业：北京健平金星生物科技有限公司，京械注准20152400398）、bFGF 试剂盒（生产企业：南京科维思生物科技股份有限公司，苏械注准20172401714）、IGF-1 试剂盒（生产企业：深圳市科润达生物工程有限公司，国械注进20142405760）检测。③比较两组患者炎性反应水平，治疗前后分别于空腹状态下抽取患者5 mL 外周静脉血，离心5 min，取上层清液备用。采用酶联免疫吸附法测定C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，采用CRP 试剂盒（生产企业：北京普恩光德生物科技开发有限公司，京械注准20152400214）、IL-6 试剂盒[生产企业：西门子医学诊断产品（上海）有限公司，国械注进20192401712]、TNF-α 试剂盒（生产企业：英国西门子医学诊断产品有限公司，国械注进20162401126）检测。④比较两组患者不良反应发生情况，观察两组患者红肿、疼痛、出血等症状发生情况。不良反应发生率=（红肿+疼痛+出血）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者创面愈合时间、换药次数比较

观察组患者创面愈合时间、换药次数低于对照组患者，差异有统计学意义。见表1。

2.2 两组患者生长因子水平比较

治疗前，两组患者VEGF、bFGF、IGF-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者VEGF、bFGF、IGF-1 水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组患者比较，观察组生长因子水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者炎性反应水平比较

治疗前，两组患者CRP、IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组比较，观察组患者炎性反应水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应发生率（12.24%）低于对照组患者的（30.61%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

糖尿病足以小腿下段至足趾为常见病灶部位，是一种较为严重、发病率高的糖尿病并发症，严重威胁患者身体健康。糖尿病足治疗难度相对较大、危害性较强，具有较高的截肢率，临床通常采用清创换药配合降糖药物等方式对病情发展进行控制，以促进溃疡面愈合，但该方式作用效果较慢，容易引发感染，不利于患者恢复。VSD 被广泛应用于复杂创面治疗中，可发挥多方面作用帮助创面愈合，该方式能够有效预防溃疡创面受到外界病原菌污染，降低感染发生率。本研究中，观察组创面愈合、换药次数与对照组比较，前者愈合时间明显更短，换药次数明显更少，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示VSD 能够减少创口分泌物，促进创口愈合。

VEGF 属于常见生长因子之一，可与相应受体相结合，诱导内皮细胞增殖，促进血管新生与溃疡面愈合。因此，可将VEGF 水平作为判断糖尿病足病情发展的重要指标。bFGF 具有修复受损组织的作用，可有效防止内皮细胞凋亡。IGF-1 通过加强机体对葡萄糖的吸收与利用，促进血糖水平的降低与机体免疫力的增强，有助于创面愈合。对上述生长因子进行测定可评估患者创面愈合情况，判定治疗效果。本研究中，观察组生长因子水平与对照组比较，观察组VEGF、bFGF、IGF-1 水平明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因是VSD 利用生物敷料技术，可使溃疡创面保持微酸环境，通过对病灶进行持续负压作用，有效促进肉芽组织再生，改善血管结构，有助于创面愈合，从而改善VEGF 等生长因子水平。

溃疡创面愈合与炎性反应水平密切相关，机体会因外界刺激而引起炎性反应，促使机体炎性反应水平升高，当炎性反应水平升高至一定程度时，导致机体病情进一步加重，通过促进机体炎症状况的缓解，可有效控制糖尿病足病情发展。糖尿病足患者患肢部位存在炎性反应，CRP、IL-6、TNF-α 作为常见炎性反应，其水平随溃疡状况的加重而不断升高，进一步加重创面感染情况。本研究中，观察组炎性反应水平与对照组比较，观察组者CRP、IL-6、TNF-α 水平明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因是VSD利用其负压作用，可对病灶部位液化坏死组织进行彻底清除，及时排出创面渗出液，能够有效缓解创面高压状况，缩小细胞间隙，改善局部肿胀情况，从而缓解机体炎症反应。此外，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因是VSD 可隔绝外部细菌、病毒，对渗出物具有较强的引流作用，预防感染等症状的出现，从而减轻机体不良反应。

综上所述，对糖尿病足患者采用VSD 进行治疗，能够缩短创面愈合时间，有助于减少换药次数，充分减少不良反应的发生，对VEGF 水平、机体炎症反应的改善具有重要作用，值得临床应用。由于本研究所用样本量相对较少，且研究时间相对较短，因此，在以后的研究中，将采用大样本、多中心、随机双盲试验进行进一步研究。