经尿道前列腺电切术对前列腺癌合并膀胱出口梗阻患者前列腺症状指标、血清学指标及生存情况的影响

王林，庞鹏，刘泽龙，李国庆

平煤神马医疗集团总医院泌尿外科，河南 平顶山4670000

前列腺癌是发生于前列腺的上皮性恶性肿瘤，在老年男性群体中最为常见，近年来随着人口老龄化的加剧，中国前列腺癌的发病率逐年升高[1]。前列腺癌的临床表现主要是勃起功能障碍、盆腔不适、排尿异常等，不具有传染性，但有一定的遗传倾向，对患者的生活质量及生命健康均造成严重威胁[2]。前列腺癌的早期症状不典型，发现时多数已处于中晚期，加之患者多为高龄人群，基础疾病较多，存在根治性手术和放疗禁忌证，且此类患者多合并膀胱出口梗阻症状，该症状会随着肿瘤的发展而加重，影响患者生活[3]。目前关于前列腺癌合并膀胱出口梗阻的治疗方案尚未统一。有学者认为经尿道前列腺电切术（transurethral resection of the prostate，TURP）可迅速缓解梗阻症状，延长内分泌治疗的反应时间，在一定程度上提高患者的生活质量[4]。目前TURP 已被应用于临床实践，但关于该治疗方法的长期疗效及对总生存率的影响尚无明确定论[5]。本研究探讨TURP 对前列腺癌合并膀胱出口梗阻患者前列腺症状指标、血清学指标及生存情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月至2018年1月平煤神马医疗集团总医院收治的前列腺癌患者的病历资料。纳入标准：①符合《NCCN前列腺癌临床治疗指南更新要点解读与探讨》[6]中前列腺癌的诊断标准；②经病理活检证实为前列腺癌；③尿流动力学检查证实存在膀胱出口梗阻；④临床资料完整。排除标准：①合并急性尿路感染；②进行前列腺癌根治术治疗；③合并神经源性膀胱；④近期使用过糖皮质激素药物；⑤合并精神疾病，依从性差；⑥合并其他恶性肿瘤。依据纳入和排除标准，本研究共纳入60例患者。根据治疗方式的不同将患者分为内分泌组和联合治疗组，每组30 例，内分泌组患者采用常规内分泌治疗，联合治疗组患者在内分泌组的基础上进行TURP 治疗。内分泌组患者的年龄为60～85岁，平均（70.22±3.12）岁；前列腺体积40～80 ml，平均（60.35±3.43）ml；体重指数16～26 kg/m2，平均（22.35±2.25）kg/m2；分化程度：高分化5例，中分化10例，低分化15例。联合治疗组患者的年龄为60～86 岁，平均（70.24±3.10）岁；前列腺体积40～80 ml，平均（60.42±3.40）ml；体重指数17～25 kg/m2，平均（22.30±2.20）kg/m2；分化程度：高分化6例，中分化8例，低分化16例。两组患者的年龄、前列腺体积、体重指数及分化程度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

内分泌组患者采用常规内分泌治疗，选择最大限度雄激素阻断药物氟他胺治疗，每次0.25 g，每天3 次。治疗期间复查血清前列腺特异性抗原水平，若转变为雄激素非依赖性前列腺癌，停用抗雄激素药物、肾上腺雄激素抑制剂等。出院后定期复查B 超和血清前列腺特异性抗原水平。

联合治疗组患者在内分泌组的基础上进行TURP 治疗，将甘露醇注射液或葡萄糖注射液作为灌洗液，高频电刀发生器功率为120 W，电凝功率为70 W。患者取截石位，插入等离子电切镜，观察输尿管开口及前列腺癌浸润情况，电切前列腺组织，实际操作中根据具体情况切除腺体及肿瘤组织，进行低压灌流，降低肿瘤细胞进入循环系统的风险，术后留置三腔导尿管，持续进行膀胱冲洗。具有膀胱结石者行钬激光碎石术。术后5 天拔除尿管，排尿良好后拔除膀胱造瘘管。

1.3 观察指标和评价标准

①前列腺症状指标。采用国际前列腺症状评分量表（international prostate symptom score，IPSS）[7]评价治疗前后两组患者的前列腺症状，包括排尿不尽感、排尿不能等待、感觉排尿费力等7 个排尿症状，总分为35 分，评分越高表明症状越严重。此外，残余尿量和最大尿流率也用于评价前列腺症状。②血清学指标。治疗前后采集两组患者的空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测血清肌钙蛋白I、超敏C 反应蛋白、前列腺特异性抗原水平。③生活质量。根据生活质量评分表[8]评价治疗前后两组患者的生活质量，该量表包括疼痛、疲乏、睡眠、食欲4 个维度，采用5 级评分法，评分越高表明患者的生活质量越好。④比较两组患者的并发症发生情况，包括电切综合征、尿失禁、血尿。⑤两组患者随访6～60 个月，比较两组患者的生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 前列腺症状指标的比较

治疗前，两组患者的IPSS 评分、残余尿量及最大尿流率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后1、3 个月，两组患者的IPSS 评分和残余尿量均低于本组治疗前，最大尿流率均高于本组治疗前，联合治疗组患者的IPSS 评分和残余尿量均低于内分泌组，最大尿流率高于内分泌组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者前列腺症状指标的比较（±s）

表1 治疗前后两组患者前列腺症状指标的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与同时间内分泌组比较，P＜0.05

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2.2 血清学指标的比较

治疗前，两组患者的血清肌钙蛋白I、超敏C 反应蛋白、前列腺特异性抗原水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后1、3 个月，两组患者的血清肌钙蛋白I、超敏C 反应蛋白水平均高于本组治疗前，前列腺特异性抗原水平均低于本组治疗前，联合治疗组患者的血清肌钙蛋白I、超敏C 反应蛋白、前列腺特异性抗原水平均低于内分泌组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者血清学指标的比较（±s）

表2 治疗前后两组患者血清学指标的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与同时间内分泌组比较，P＜0.05

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2.3 生活质量的比较

治疗前，两组患者的疼痛、疲乏、睡眠、食欲评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后1、3 个月，两组患者的疼痛、疲乏、睡眠、食欲评分均高于本组治疗前，联合治疗组患者的疼痛、疲乏、睡眠、食欲评分均高于内分泌组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者生活质量评分的比较（±s）

表3 治疗前后两组患者生活质量评分的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与同时间内分泌组比较，P＜0.05

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2.4 并发症发生情况的比较

联合治疗组患者的并发症总发生率为16.67%（5/30），与内分泌组患者的30.00%（9/30）比较，差异无统计学意义（χ2=1.491，P=0.222）。（表4）

表4 两组患者的并发症发生情况[n（%）]

2.5 生存情况的比较

随访6～60 个月，联合治疗组患者的总生存率为53.33%（16/30），与内分泌组患者的50.00%（15/30）比较，差异无统计学意义（χ2=0.067，P＞0.05）。

3 讨论

前列腺癌的病理类型包括腺癌、导管腺癌、腺鳞癌、尿路上皮癌，其中前列腺腺癌占95%以上，通常临床所说的前列腺癌主要是指前列腺腺癌[4]。既往研究显示，中国前列腺癌的发病率居男性恶性肿瘤发病率的第6 位，且发病率随着年龄的增长而增加[9]。前列腺癌早期症状不明显，确诊时多数属于中晚期，若不能早期诊断会使患者失去最佳的治疗时机[10]。前列腺癌患者多合并膀胱出口梗阻，需长期导尿或行膀胱穿刺造瘘才能缓解症状，TURP 是此类疾病的常用治疗方法，其无法根治前列腺癌，但能够解除增生的肿瘤组织对尿道的压迫，解除膀胱出口梗阻症状，同时对于可疑前列腺癌患者，通过该手术能够获得足够的组织标本，为确定治疗方案提供依据[11]。

本研究结果显示，治疗后1、3个月，联合治疗组患者的IPSS评分、残余尿量及血清肌钙蛋白I、超敏C 反应蛋白、前列腺特异性抗原水平均低于内分泌组，最大尿流率和生活质量各维度（疼痛、疲乏、睡眠、食欲）评分均高于内分泌组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明TURP 能够有效缓解前列腺癌患者的膀胱出口梗阻症状，降低血清肌钙蛋白I、超敏C 反应蛋白及前列腺特异性抗原水平，提高生活质量，与池圣亮和李叶平[12]的研究结果相符。对于中晚期前列腺癌患者，若出现明显的膀胱出口梗阻症状，TURP与传统的膀胱造瘘术相比优势较大，患者再次出现梗阻时仍可行TURP，且该手术不会引起肿瘤细胞扩散[13-14]。肌钙蛋白是心肌损伤的标志物，其特异性较高，在心肌细胞膜完整的状态下，其不能透过细胞，因此在健康人体中含量极低，当心肌细胞膜损伤导致膀胱梗阻时，血液中即能够检测出肌钙蛋白[15]。超敏C 反应蛋白能够通过增加内皮素-1 和减少一氧化氮释放使内皮损伤，其可作为预测急性冠心病的指标。TURP不会损害患者的心血管系统，但能够显著降低血清肌钙蛋白I、超敏C 反应蛋白水平[16]。前列腺特异性抗原是一种精液特异性蛋白，是组织特异性抗原而非肿瘤特异性抗原，主要存在于血液、尿液、男性尿道周围等，其可使精液凝胶液化，增加精子活力[17]。在前列腺癌组织中，肿瘤细胞无节制地生长使前列腺特异性抗原释放入血，造成其水平显著升高。既往有研究显示，TURP能够减少肿瘤细胞的数量，改变前列腺癌细胞的受体表达量，进而有效缓解局部症状[18]。相对于改善临床症状而言，临床医师更关心手术是否会影响患者的生存率。杨文俊等[19]研究表明，与针吸活检相比，TURP 会导致肿瘤转移率升高，患者生存率降低。而张宏等[20]研究显示，TURP对前列腺癌患者的生存率无影响。本研究结果显示，联合治疗组和内分泌组患者的并发症总发生率和总生存率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示TURP治疗前列腺癌是安全有效的，不影响患者的总生存率。然而本研究仍存在不足：①未进行大样本量研究；②所选样本均来自同一医院同一科室，未进行多中心研究；③研究时间间隔较短，未进行多时间段的研究。因此，未来需要进行多中心、大样本及较长时间跨度或多时间段的进一步深入研究。

综上所述，TURP 能够有效缓解前列腺癌患者膀胱出口梗阻症状，降低血清肌钙蛋白I、超敏C 反应蛋白及前列腺特异性抗原水平，提高患者生活质量，且不影响生存率。