彩色多普勒血流成像联合超声弹性成像在乳腺癌临床诊断、新辅助化疗疗效评估中的应用价值

张鹏飞，王茂，余湛

陕西中医药大学第二附属医院1体检中心，2肿瘤乳腺外科，3超声医学科，陕西咸阳7120000

乳腺癌是一种发生于乳腺上皮组织的恶性肿 瘤，相关数据显示，近年来中国女性乳腺癌病死率呈增长趋势[1]。乳腺癌早期症状较为隐匿，容易被忽视，一旦乳腺癌细胞发生转移，将导致患者的脏器功能下降，严重危害患者的生命健康。因此，早发现、早诊断、早治疗是改善乳腺癌患者预后及提高治疗效果的关键。乳腺钼靶是诊断乳腺癌的有效手段，但在检查过程中需对患者乳房进行挤压，容易使患者感到不适，且具有一定的辐射性[2]。随着超声检查的不断发展，彩色多普勒血流成像（color Doppler flow imaging，CDFI）、超声弹性成像（ultrasonic elastography，UE）技术在乳腺癌诊断中发挥了重要作用[3]。针对乳腺癌患者，新辅助化疗可使肿瘤体积缩小，且可增加后期手术完整切除肿瘤组织的概率。有学者提出CDFI、UE 检查对乳腺癌新辅助化疗疗效具有一定的预测价值，但关于该观点目前尚存在争议[4]。本研究探讨CDFI 联合UE 在乳腺癌临床诊断、新辅助化疗疗效评估中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年7 月至2021 年7 月陕西中医药大学第二附属医院收治的乳腺肿块患者。纳入标准：①接受CDFI、UE 检查，且经病理检查确诊；②乳腺癌患者新辅助化疗前未行标准改良根治性切除术、内分泌治疗、新辅助放疗及其他抗肿瘤治疗；③无精神或心理疾病；④临床资料完整。排除标准：①乳腺癌患者新辅助化疗依从性差；②存在血液系统或免疫系统疾病；③肝肾功能异常。依据纳入和排除标准，本研究共纳入124 例患者（136个肿块），均为女性，年龄26～75 岁，平均（54.37±3.69）岁，病程3～48 个月，平均（14.26±2.11）个月。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检查方法

1.2.1 CDFI、UE 检查 患者呈仰卧位，双臂上举，以便充分暴露腋窝和胸部。采用彩色多普勒超声诊断仪及频率为5～10 MHz 的线阵探头进行检查，对比脉冲序列扫描。采用二维超声模式，设置乳腺检查的相关条件（检查范围包括双侧乳腺，内侧到达胸骨旁线，外侧到达腋中线），并根据患者病灶的具体情况对检查深度、增益、聚焦部位进行调整，完成后应用CDFI 观察病灶内血流走向和分布。基于UE 技术，启动二维图像与实时组织弹性成像模式进行扫描，由2 名专业的超声医师记录并分析肿块图像特征及肿块弹性成像硬度评分。

1.2.2 病理检查 常规取材，4%甲醛溶液固定，石蜡包埋，苏木素-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色。HE 染色步骤：苏木素与水1∶4 稀释，摇晃均匀，将载玻片的水擦拭干净，将混合好的苏木素滴在组织上1 min，采用纯水冲洗，自来水浸泡5 min返蓝，伊红染色1～5 min，根据染色情况，调整染色时间，70%、80%、90%、100%乙醇脱水各1 s，观察显色情况。由病理科医师应用显微镜对病理组织切片进行分析，观察每层时应从一端开始一个视野挨一个视野地连续观察，以免遗漏小的病变。这种观察可以快一点粗略地观察一遍，若是一致性改变，然后再任选较清晰处进行详细观察；若是局灶性病变，全面观察后，便可回到病灶处详细观察。在10 个400 倍显微镜下计数1000 个细胞，采用双盲法进行病理诊断。

1.3 新辅助化疗

病理学检查结果显示为恶性肿瘤者，均行新辅助化疗。每个治疗周期开始的第1 天静脉注射60 mg/m2表柔比星+75 mg/m2多西他赛+600 mg/m2环磷酰胺。持续治疗4 个周期，21 天为1 个周期，所有患者在化疗结束后2 周内实施手术。完成治疗后再次复查CDFI、UE。

1.4 观察指标及评价标准

①记录患者的CDFI、UE及病理检查结果，乳腺癌病理学分类参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2007版）》[5]。②以病理检查结果为金标准，分析CDFI、UE对乳腺癌的诊断价值。CDFI以Adler半定量法为判定标准，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，若图像显示血流Ⅱ级和Ⅲ级特征，则诊断为乳腺癌[6]。UE以5分法为判定标准，≤3 分代表病灶为良性，＞3 分诊断为乳腺癌[7]。③以病理检查结果为金标准，分析CDFI、UE 对乳腺癌新辅助化疗疗效的评估价值。CDFI、UE 评估疗效依据实体瘤疗效评价标准[8]：完全缓解，所有靶病灶均消失；部分缓解，靶病灶最大径之和减少≥30%；疾病稳定，靶病灶最大径之和减少＜30%或增加＜20%；疾病进展，靶病灶最大径之和增加≥20%，或出现新病灶。有效=完全缓解+部分缓解，无效=疾病稳定+疾病进展。病理疗效参照Miller Payne 标准[9]，Ⅰ级为肿瘤细胞数量总体无减少，Ⅱ级为肿瘤细胞减少不超过30%，Ⅲ级为肿瘤细胞减少30%～90%，Ⅳ级为肿瘤细胞减少＞90%，Ⅴ级为肿瘤瘤床部位切片未见浸润性肿瘤细胞。有效=Ⅲ级+Ⅳ级+Ⅴ级，无效=Ⅰ级+Ⅱ级。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Kappa 一致性检验评估CDFI、UE 与病理检查诊断乳腺癌及评价新辅助化疗疗效的一致性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CDFI、UE 及病理检查结果

病理检查结果显示，124 例患者中，乳腺癌66例（乳腺癌病灶76 个，其中导管原位癌8 个，浸润性小叶癌4 个，浸润性导管癌57 个，导管内乳头状癌3 个，小叶原位癌2 个，黏液癌、混合癌各1 个），乳腺良性肿块患者58 例（良性肿块60 个）。CDFI检查结果显示，良性肿块78 个，恶性肿块58 个（导管原位癌6 个，浸润性小叶癌3 个，浸润性导管癌44 个，导管内乳头状癌2 个，小叶原位癌、黏液癌、混合癌各1 个）。UE 检查结果显示，良性肿块68个，恶性肿块68 个（导管原位癌7 个，浸润性小叶癌3 个，浸润性导管癌52 个，导管内乳头状癌3 个，小叶原位癌、黏液癌、混合癌各1 个）。

2.2 CDFI、UE单独及联合检查对乳腺癌的诊断价值

CDFI、UE 联合检查诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为92.11%、93.33%、92.65%，均高于CDFI、UE 单独检查，CDFI、UE 单独及联合检查诊断乳腺癌与病理检查结果的Kappa 值分别为0.43、0.56、0.92。（表1、表2）

表1 CDFI、UE 单独及联合检查诊断乳腺癌的结果与病理检查结果的对照

表2 CDFI、UE单独及联合检查对乳腺癌的诊断效能

2.3 CDFI、UE单独及联合检查对新辅助化疗疗效的评估价值

66 例乳腺癌患者新辅助化疗有效54 例，无效12 例。CDFI、UE 联合检查评估乳腺癌新辅助化疗疗效的灵敏度、特异度、准确度分别为92.59%、91.67%、92.42%，均高于CDFI、UE 单独检查，CDFI、UE 单独及联合检查评估乳腺癌新辅助化疗疗效与病理检查结果的Kappa 值分别为0.49、0.51、0.87。（表3、表4）

表3 CDFI、UE 单独及联合检查评估乳腺癌新辅助化疗疗效的结果与病理检查结果的对照

表4 CDFI、UE单独及联合检查对乳腺癌新辅助化疗疗效的评估价值

3 讨论

乳腺癌是由于乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下发生增殖失控的现象，早期乳腺癌患者并不具备典型的症状和体征，若肿瘤细胞出现转移，且出现多器官病变，患者的生存时间将大大缩短。因此，如何快速有效地提高乳腺癌的早期诊断率，对后续治疗方案的制订具有重要意义，且能够减轻乳腺癌患者的疾病负担[10]。

有学者提出，乳腺癌的病理改变与肿瘤细胞的基因表达和生物学行为具有一定关系，其改变情况可通过超声检查呈现[11]。常规超声检查区分肿瘤的良恶性主要根据肿块位置、边界、钙化及形态等特征，但早期乳腺原位癌未能进入基底膜，即使进入基底膜，其间质反应也不强，且肿瘤细胞未扩散，不易察觉[12]。随着影像学技术的发展，CDFI 凭借高频超声探头、图像清晰的特点逐渐走进人们的视野，此外，CDFI 可提供丰富的血流动力学信息，如血流性质、走形及分布等，有利于观察肿瘤边界、乳腺内微小病灶和结构。然而，聂维齐等[13]认为，由于CDFI 检查具有一定的局限性，单一检查诊断早期乳腺癌具有一定的困难。UE 是一种新型超声诊断技术，利用超声对组织进行激励，提取与组织弹性有关的参数，可研究常规超声无法探测的肿瘤，因此广泛应用于甲状腺、乳腺疾病的诊断[14]。沈冬花等[15]研究表明，CDFI 联合UE 对乳腺癌术前TNM 分期具有一定的诊断价值。本研究结果显示，CDFI、UE 联合检查诊断乳腺癌的灵敏度为92.11%，特异度为93.33%，准确度为92.65%，说明两者联合在乳腺癌诊断中具有重要意义，可能是由于UE 借助图像色彩反映了组织硬度，可弥补CDFI 的不足。

乳腺癌患者的治疗是医学研究的热点，新辅助化疗作为恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗，可提高患者的治疗效果和预后[16-17]。本研究的66 例乳腺癌患者中，新辅助化疗有效54例，间接证实新辅助化疗治疗乳腺癌患者的临床疗效显著，但不同的患者对新辅助化疗的敏感性不同，研究结果会有一定的偏差，导致临床疗效和预后不完全准确，因此选择有效的方法评估新辅助化疗的疗效有利于患者的个体化治疗。近年来，国外临床中较多应用CDFI 检查作为新辅助化疗疗效的评估方法，然而有研究报道CDFI 能够准确评估血流动力学变化，但易受检测部位的影响，其诊断灵敏度较低[18-19]。本研究结果显示，CDFI、UE 联合检查评估乳腺癌新辅助化疗疗效的灵敏度为92.59%，特异度为91.67%，准确度为92.42%，均高于CDFI、UE 单独检查。说明CDFI、UE 联合检查评估新辅助化疗疗效优于单一检查。推测原因可能如下：UE 提取人体组织信息时，软组织较硬组织更容易变形，其变形前后产生射频信号，通过互相关技术对信号进行分析、处理后，得到相应的组织内部应变分布的各种不同弹性系数，灰阶或彩色编码可直观显示病灶的硬度。

综上所述，CDFI、UE 联合检查对乳腺癌的诊断效能优于单一检查，两者联合评估乳腺癌新辅助化疗疗效具有一定的可行性，值得推广。