伊曲康唑胶囊联合5%盐酸阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病的疗效观察

谢顺珍，邓 微，米 宁，段先飞

（肇庆市第一人民医院皮肤科，广东 肇庆 526000）

甲真菌病是由各种真菌（如皮肤癣菌、酵母菌及非皮肤癣菌性霉菌等）感染引起，多累及指（趾）甲甲板和甲床，发病率高，具有一定的传染性[1-2]。治疗手段包括系统治疗及局部治疗，采用口服联合外用治疗，通过不同环节、不同位点发挥抑制和杀灭真菌作用，大大提高真菌清除率，可增强治疗效果[3-4]。本研究探讨伊曲康唑胶囊联合5%盐酸阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病的疗效及真菌清除率、不良反应发生情况，为临床提供可靠的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2021年1月肇庆市第一人民医院收治的90例甲真菌病患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各45例。观察组患者中男性23例，女性22例；年龄20～66岁，平均年龄（46.38±3.09）岁；病程0.5～12年，平均病程（6.44±2.78）年；病变情况：单纯趾甲真菌病16例，单纯指甲真菌病14例，指甲及趾甲均受累15例；病例类型：浅表白色型（SWO）17例，远端甲下型（DLSO）15例，近端甲下型（PSO）13例。对照组患者中男性22例，女性23例；年龄18～65岁，平均年龄（47.19±2.97）岁；病程0.7～11年，平均病程（6.32±2.69）年；病变情况：单纯趾甲真菌病15例，单纯指甲真菌病13例，指甲及趾甲均受累17例；病例类型：SWO型16例，DLSO型17例，PSO型12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经肇庆市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国甲真菌病诊疗指南（2015年版）》[5]中甲真菌病的诊断标准，且免疫荧光染色诊断结果提示存在真菌，皮肤镜检查提示甲真菌病；②年龄≥18周岁；③近3个月内无口服或外用抗真菌药治疗者；④无药物过敏史者；⑤均为意识清楚、生命体征平稳者。排除标准：①伴银屑病、甲营养不良、慢性湿疹、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进症等影响甲生长疾病者；②合并恶性肿瘤疾病者；③妊娠期或哺乳期患者；④伴心、肝、肾等器官功能障碍者。

1.2 治疗方法 对照组患者口服伊曲康唑胶囊（西安杨森制药有限公司，国药准字H20020367，规格：100 mg/粒），200 mg/次，2次/d ，连续服用7 d，停药21 d。观察组患者在对照组基础上联合外用5%盐酸阿莫罗芬搽剂（江苏福邦药业有限公司，国药准字H20123162，规格：2 mL/瓶），治疗前均采用甲锉片打磨处理增厚病甲，清除碎屑，取涂药棒蘸取适量5%盐酸阿莫罗芬搽剂外涂于病甲，2次/周。两组患者均治疗16周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。于治疗4个月后评价患者临床疗效，主诊医生确定最严重甲损的病甲为靶甲，通过肉眼观察、使用尺子量度记录、采用皮肤镜（施盟德，型号：P3A）检查等手段判断治疗前后受累甲板数量、甲板分离程度、甲板增厚程度、新生健康甲板长度。痊愈：病甲完全消退，甲板色泽光滑、平整、明亮，皮肤镜检查显示甲板正常；显效：病甲甲损消退≥70%，皮肤镜提示病甲范围缩小≥70%；有效：30%≤病甲甲损消退＜70%，30%≤病甲范围缩小＜70%；无效：病甲甲损消退＜30%或无消退，皮肤镜提示病甲范围缩小＜30%或无缩小[6]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者真菌清除率。治疗前及治疗结束后分别刮取甲屑送检验科行免疫荧光染色诊断。③比较两组患者不良反应发生情况。包括转氨酶升高、腹泻、皮疹。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者总有效率为93.33%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者真菌清除率比较 观察组患者真菌清除率为95.56%，高于对照组的82.22%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者真菌清除率比较[例(%)]

2.3 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

甲真菌病是皮肤科常见病，多由皮肤癣菌、酵母菌及非皮肤癣菌性霉菌感染引起[7]。临床表现为甲板浑浊、变色、增厚、脱落、翘起、分离、萎缩、钩甲及甲沟炎等[8]。主要分为6种类型：白色浅表型、远端侧位甲下型、近端甲下型、全甲毁损型、念珠菌性甲床炎、念珠菌性甲沟炎。病程缓慢，不治疗可迁延终生，一般无自觉症状，指甲甲板增厚或被破坏会影响手指的精细动作，趾甲甲板增厚或被破坏会引起疼痛，还可继发甲沟炎，出现红肿热痛等不适表现，影响患者的生活质量[9]。真菌感染甲板后，真菌细胞膜中的麦角固醇能刺激异构酶活性及还原酶活性，使感染的甲板出现各种病损表现[10]。甲真菌病的治疗手段包括系统治疗及局部治疗，采用口服联合外用治疗，通过不同环节、不同位点发挥抑制和杀灭真菌作用，大大提高真菌清除率，增强治疗效果[11]。

伊曲康唑属于三唑类广谱抗真菌药，可抑制真菌色素P45的羊毛醇-14-脱甲基酶活性，导致14-甲基固醇积累，造成麦角固醇缺失，改变真菌细胞膜通透性及麦角固醇含量，使真菌细胞膜变性坏死，影响真菌代谢过程，抑制真菌繁殖，从而发挥治疗作用，对皮肤癣菌、酵母菌、非皮肤癣菌性霉菌均有抗菌作用[10]。同时伊曲康唑具有高度亲角质性和亲脂性，口服后病甲中药物浓度迅速超过血浆浓度，并维持数周，可持续保持抗真菌活性的药物后效应，尽量减少病甲病变面积，并促使病甲恢复正常；口服伊曲康唑胶囊可采用间歇冲击疗法，即用药7 d，停药21 d，这样能有效避免长期用药导致的不良反应，治疗安全且有效。

阿莫罗芬属于吗啉类广谱抗真菌药，通过使真菌细胞膜的麦角固醇合成受抑制，干扰异构酶活性及还原酶活性，减少麦角固醇合成和细胞内角鲨烯堆积，改变细胞膜通透性而发挥杀菌效果，对皮肤癣菌抑制作用强，对念珠菌属及其他霉菌的敏感性存在明显的种间差异[12]。其中5%盐酸阿莫罗芬搽剂具有良好的甲板渗透性，外涂后在甲板表面形成一层无色的非水溶性防水薄膜，形成药物池，药物逐渐被释放并渗入甲板内，药效能在病甲甲板内停留至少7 d，发挥持续杀灭真菌作用[13]。本研究显示，观察组患者总有效率、真菌清除率高于对照组，提示伊曲康唑胶囊联合5%盐酸阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病疗效较好。

本研究中，两组均有患者出现转氨酶升高、腹泻、皮疹等不良反应，其中出现转氨酶升高的患者均在用药第16周末检查时发现，停药后4周再次检查转氨酶均恢复正常水平。两组均有患者在用药后第1周内出现腹泻、皮疹，患者诉症状出现时间短暂，可耐受，未停药。

综上，伊曲康唑胶囊联合5%盐酸阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病疗效显著，真菌清除率高，且不良反应发生风险较低，值得临床应用。但本研究所选样本量较低，故存在一定局限，在今后的临床诊治工作中会适当扩大样本量深入研究，为此领域提供客观理论支持及为患者提供更安全有效的治疗方案。