6种抗精神病药物治疗女性精神分裂症患者的效果及不良反应分析＊

吕杏放 罗肇明 夏伟梅 梁锐太 梁杰 罗端庆

精神分裂症属于病因未明的慢性疾病，当前临床对此主要采取抗精神病药物进行治疗。传统药物主要是对多巴胺D2受体存在较高亲和力的拮抗剂，尽管其能够一定程度上控制精神病临床表现，但是极易发生神经系统不良反应，进而降低治疗效果[1]。伴随临床对抗精神病药物研究的不断深入，发现非典型抗精神病药物相较于传统抗精神病药物而言，其对于多巴胺D2受体的亲和力较低，并且其在改善病患阴性症状及认知缺陷等方面有良好效果[2-3]。为此，本次研究分别观察6种临床常用的抗精神病药物治疗效果和不良反应，以期待为临床合理选择治疗方式提供依据，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性研究肇庆市第三人民医院开展精神分裂症治疗的150例女性临床资料，患者治疗时间为2019年9月-2020年9月。纳入标准：（1）患者经临床诊断均符合文献[4]中精神分裂症诊断标准；（2）均为女性；（3）年龄18～45岁；（4）开展研究前1个月内未使用抗精神病药物进行治疗；（5）精神分裂症阳性及阴性症状量表（PANSS）得分≥60分，临床总体印象量表（CGI）得分≥3分[5-6]；（6）家属享有知情同意权，在了解治疗内容后自愿签署相关文书。排除标准：（1）精神发育迟滞[7]；（2）妊娠期或哺乳期；（3）分裂情感性精神疾病；（4）伴有其他认知性障碍疾病；（5）伴有严重肝肾功能障碍；（6）存在内分泌性疾病；（7）对本次研究所选用的药物存在过敏症状。依据其所使用的抗精神病药物不同将其分为奥氮平组（34例）、利培酮组（28例）、阿立哌唑组（22例）、喹硫平组（27例）、哌罗匹隆组（20例）及氨磺必利组（19例）。六组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组患者一般资料对比（±s）

表1 各组患者一般资料对比（±s）

组别 年龄（岁） 病程（年）奥氮平组（n=34） 33.29±5.11 4.26±1.12利培酮组（n=28） 32.98±4.75 4.23±1.15阿立哌唑组（n=22） 33.16±5.03 4.35±1.11喹硫平组（n=27） 33.22±5.13 4.19±1.14哌罗匹隆组（n=20） 33.11±4.89 4.30±1.16氨磺必利组（n=19） 32.87±4.85 4.32±1.13 F值 0.030 0.070 P值 0.999 0.997

1.2 方法

当患者来院就诊后，实施筛选，首诊医师依据患者病情自由选择抗精神病药物并开展治疗。措施有：对患者实施全面的初步筛查，主要了解其月经情况及生命体征各项指标，采用PANSS量表对其进行评估，依据所选择的抗精神病药物，使用副反应量表实施评估，另外开展CGI评估、实验室检查及心电图检查。分别于用药后4、8、12、16、20、24、48周时对患者实施随访，了解其生命体征指标、月经情况及用药反应等，准确记录数据。抗精神药物类型：（1）奥氮平片（齐鲁制药，国 药 准 字 H20183501，10 mg/片 ），1次 /d，10～30 mg/次。（2）利培酮口服液（常州四药，国药准字 H20065005，1 mg/1 ml），1 次 /d，2～5.5 mg/次。（3）阿立哌唑口崩片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字 H20060521，5 mg/片），1次 /d，15～30 mg/次。（4）富马酸喹硫平片（苏州第一制药，国药准字 H20030742，0.1 g/片），500～750 mg/d，分2次服用。（5）盐酸哌罗匹隆片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字 H20080217，4 mg/片），12～48 mg/d，分3次服用。（6）氨磺必利片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20113231，0.2 g/片），1次/d，50～300 mg/次。

1.3 观察指标及评价标准

（1）分析每组不良反应情况。（2）比较用药后不同时期每组CGI得分情况。选择CGI量表中疗效总评进行分析，依据患者当前病情同入组时相比做出0～7分的评定，依次为未详、显著进步、进步、稍进步、无变化、稍恶化、恶化及严重恶化。（3）比较用药后不同时期每组患者PANSS得分情况。PANSS量表包含7项阳性症状、7项阴性症状、16项一般精神病理量表。采用1～7分的评定，依次是无、很轻、轻度、中度、偏重、重度、极重度。总分30～210分，最终得分越高则表示患者精神症状越严重。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，多组计量资料比较采用F检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者不良反应情况比较

利培酮组锥体外系反应、肝功能损伤、焦虑发生率高于奥氮平组、阿立哌唑组、喹硫平组、哌罗匹隆组、氨磺必利组（P＜0.05）；奥氮平组体重等代谢问题、低血压发生率高于利培酮组、阿立哌唑组、喹硫平组、哌罗匹隆组、氨磺必利组（P＜0.05）；阿立哌唑组排尿困难发生率高于奥氮平组、利培酮组、喹硫平组、哌罗匹隆组、氨磺必利组（P＜0.05）；喹硫平组过度镇静发生率高于奥氮平组、利培酮组、阿立哌唑组、哌罗匹隆组、氨磺必利组（P＜0.05）；哌罗匹隆组嗜睡发生率高于奥氮平组、利培酮组、阿立哌唑组、喹硫平组（P＜0.05），见表2。

2.2 各组用药后不同时期CGI得分情况比较

各组用药后不同时期患者CGI得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 各组用药后不同时期CGI得分情况比较[分，（±s）]

表3 各组用药后不同时期CGI得分情况比较[分，（±s）]

组别 4周 8周 12周 16周 20周 24周 48周奥氮平组（n=34） 3.25±0.91 1.98±0.56 1.41±0.35 1.14±0.31 0.75±0.13 0.42±0.11 0.23±0.07利培酮组（n=28） 3.39±1.10 1.92±0.52 1.51±0.36 1.23±0.33 0.78±0.12 0.43±0.13 0.27±0.08阿立哌唑组（n=22） 3.45±1.11 2.15±0.57 1.49±0.32 1.27±0.35 0.79±0.11 0.40±0.11 0.23±0.06喹硫平组（n=27） 3.62±1.13 2.10±0.56 1.54±0.35 1.36±0.37 0.85±0.15 0.50±0.14 0.28±0.09哌罗匹隆组（n=20） 3.52±1.12 2.18±0.54 1.56±0.34 1.26±0.29 0.82±0.13 0.47±0.12 0.27±0.08氨磺必利组（n=19） 3.56±1.15 2.13±0.51 1.50±0.31 1.30±0.34 0.80±0.12 0.44±0.12 0.26±0.08 F值 0.440 0.920 0.670 1.460 2.070 2.220 2.120 P值 0.817 0.470 0.645 0.207 0.072 0.056 0.066

2.3 各组用药后不同时期PANSS得分情况比较

各组用药后不同时期PANSS得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 各组用药后不同时期PANSS得分情况比较[分，（±s）]

表4 各组用药后不同时期PANSS得分情况比较[分，（±s）]

组别 4周 8周 12周 16周 20周 24周 48周奥氮平组（n=34） 63.87±14.85 58.69±11.56 54.26±10.23 52.87±10.03 52.66±9.97 51.27±9.90 47.75±9.22利培酮组（n=28） 64.29±14.18 58.87±12.26 53.42±10.52 54.16±10.40 52.68±10.32 50.31±10.11 48.63±9.01阿立哌唑组（n=22） 65.50±15.23 59.23±11.59 53.55±10.63 53.22±10.50 51.63±10.40 50.36±10.15 49.50±9.16喹硫平组（n=27） 65.92±15.26 58.71±11.63 53.60±10.38 54.10±10.35 52.03±10.32 51.21±10.03 48.53±9.05哌罗匹隆组（n=20） 65.36±14.98 57.67±11.50 54.39±10.52 53.17±10.29 52.10±10.41 50.29±10.08 48.60±9.13氨磺必利组（n=19） 65.69±15.06 58.76±11.60 54.42±10.60 53.22±10.34 51.95±10.30 51.25±10.11 47.70±9.20 F值 0.090 0.040 0.050 0.080 0.040 0.060 0.130 P值 0.994 0.999 0.998 0.995 0.999 0.997 0.986

3 讨论

精神分裂症患者通常表现出症状各异的综合征，可涉及情感、思维、知觉及行为等多方面[8]。患者通常意识清晰，并且智能基本正常，其中也有少数患者可在疾病发展过程中出现认知功能损害[9]。病程通常迁延，呈现反复发作、加重及恶化情况，对患者身心健康产生不利影响。抗精神病药物是当前临床治疗精神分裂症的重要方式，但是对于不同药物之间效果和不良反应差异，临床研究较少，一定程度上限制药物的合理选择[10-11]。因此，在临床用药中将探寻不同抗精神病药物应用情况作为研究重点。

奥氮平、利培酮、阿立哌唑、喹硫平、哌罗匹隆及氨磺必利是临床常用的抗精神病药物[12]。在孔令光等[13]的研究中，其发现喹硫平、利培酮、奥氮平、氯氮平及阿立哌唑在治疗精神分裂症方面效果相当，并且其中喹硫平及利培酮不良反应相对较少。在本次研究中，6种抗精神病药物在治疗效果方面无明显差异，但利培酮在锥体外系反应方面发生率较高；喹硫平在过度镇静方面发生率较高。其中奥氮平属于非典型神经安定药物，能够同多巴胺受体、5-羟色胺受体及胆碱能受体结合，同时具有拮抗作用，口服吸收良好，食物对其吸收速率无影响，口服后5～8 h可达到血浆峰浓度，主要临床不良反应包含嗜睡及体重增加等[14]；利培酮属于苯丙异噁唑衍生物，同5-羟色胺受体及多巴胺D2受体均有较高的亲和力，口服吸收迅速、完全，具有吸收不受食物影响的特点，用药1 h后即可达到血药峰浓度，消除半衰期约为3 h，在机体内部分代谢为9-羟基利培酮，具有药理活性，其消除半衰期为24 h，常见的不良反应主要是同剂量相关的锥体外系症状、嗜睡等[15]；阿立哌唑属于二氢喹啉酮类抗精神病药物，是多巴胺系统稳定剂，当多巴胺能传导低下时，增加其神经传递而改善其隐性认知及抑郁症状，而当多巴胺能传导亢进时，降低其神经传递，进而改善其阳性症状，在锥体外系反应及体重增加方面不良反应较轻，因此患者有良好的耐受性，主要不良反应为排便困难等[16]；喹硫平属于二苯并硫氮杂类药物，对5-羟色胺及多巴胺等均有良好的亲和力，最常见的不良反应为过度镇静，其锥体外系反应发生率较低[17]；哌罗匹隆能够通过影响多巴胺代谢途径，阻断多巴胺-2、5-羟色胺受体而发挥作用，其对纹状体部位选择性较强，因此锥体外系反应较少，不良反应主要表现在便秘和嗜睡方面[18]；氨磺必利属于苯酰胺类抗精神病药物，对多巴胺受体具有高度亲和力，不良反应主要包含镇静、便秘和睡眠异常情况[19]。通过分析研究结果可知，上述6种抗精神病药物均能发挥良好的干预效果，并且各自均存在一定不良反应，因此临床在药物选择时，需充分考虑药物不良反应，尽可能减少不良反应，提升患者用药耐受性[20]。

综上所述，精神分裂症女性患者使用奥氮平、利培酮、阿立哌唑、喹硫平、哌罗匹隆及氨磺必利进行抗精神病治疗，均能达到一定治疗效果，在临床用药时，需了解药物不良反应并结合患者自身情况，合理进行药物选择。