新风胶囊和雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎贫血患者的效果对比＊

刘冰 刘建瑞 孙敬波 袁红亮 汪洪波 韩冰

贫血为类风湿关节炎（RA）常见并发症，且相关研究中报道有30%～40% RA患者伴有贫血，而贫血的存在可致病情及关节功能障碍加重，因此改善贫血于该类患者具有重要意义[1]。近年来随着中医药事业的发展，中药制剂被广泛用于该疾病的治疗中，其中雷公藤多苷片是我国首先研究利用的抗炎免疫调节中草药，也是临床常用的抗风湿类药物[2]。其主要成分雷公藤多苷可提高机体对糖皮质激素的合成作用，提高其抗炎作用，降低机体炎症因子水平，从而达到缓解临床症状的目的[3]。新风胶囊是雷公藤的一种复方制剂，该药由雷公藤、蜈蚣、黄芪、薏苡仁四味药物通过配伍组成，也是临床常用的抗风湿免疫抑制剂，但是该药物在RA贫血中的疗效，尚缺乏报道。故选取秦皇岛市中医医院2018年5月-2021年6月收治的51例RA贫血患者进行新风胶囊和雷公藤多苷片效果的对比研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年5月-2021年6月收治的51例RA贫血患者，纳入标准：（1）符合文献[4]RA诊断标准；（2）60 g/L＜Hb＜100 g/L；（3）临床治疗完善。排除标准：（1）对本研究所有使用药物过敏；（2）伴有肝脑肾等重要器官严重病变；（3）伴有其他免疫系统疾病；（4）伴有严重血液系统疾病。按照随机数字表法分为对照组（n=25）和观察组（n=26）。对照组男14例，女11例；年龄35～74岁，平均（53.17±15.01）岁；RA病程3～14年，平均（9.21±3.35）年。观察组男15例，女11例；年龄35～72岁，平均（52.96±14.84）岁；病程5～15年，平均（9.32±3.38）年。两组患者性别、年龄、病程对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本院伦理委员会对本研究予以审核批准，研究经患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：予以雷公藤多苷片（浙江得恩德制药股份有限公司，国药准字Z33020422，规格：10 mg/片）治疗，口服，20 mg/次，3次/d。

观察组：予以新风胶囊（安徽省中医院制剂，皖药制字Z20050062，规格：0.4 g/粒），口服，3粒/次，3次 /d。

两组患者均持续用药30 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）铁代谢情况：治疗前及治疗30 d后，抽取患者空腹静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪（日立株式会社7600全自动生化分析仪）运用酶联免疫吸附法检测血清铁（SI）、总铁结合力（TIBC）、血清转铁蛋白（TRF）及铁调素（Hepc）。（2）炎症因子水平：治疗前及治疗30 d后，抽取患者空腹静脉血5 ml，运用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）。（3）贫血指标：治疗前及治疗30 d后，抽取患者空腹静脉血5 ml，运用血常规分析仪（济南汉方医疗器械HF-3800）检测红细胞比容（HCT）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）。

1.4 统计学处理

数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组铁代谢情况对比

治疗前，两组SI、Hepc、TRF及TIBC对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗30 d后，两组SI、TIBC均高于治疗前，且观察组高于对照组；两组Hepc、TRF均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组铁代谢水平对比（±s）

表1 两组铁代谢水平对比（±s）

*与组内治疗前比较，P＜0.05。

组别 SI（μmol/L）TIBC（μmol/L）TRF（ng/L）Hepc（ng/L）治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后观察组（n=26） 15.51±2.23 26.99±1.91* 54.38±1.42 65.91±1.24* 45.87±3.13 17.82±5.73* 845.57±122.51 342.84±60.22*对照组（n=25） 16.18±3.30 26.01±1.45* 53.90±2.06 64.02±2.11* 46.16±3.11 21.12±5.36* 874.56±125.48 459.21±123.38*t值 -0.846 2.069 0.965 3.880 -0.332 -2.125 -0.834 -4.254 P值 0.402 0.044 0.340 ＜0.001 0.741 0.039 0.408 ＜0.001

2.2 两组炎症因子水平对比

治疗前，两组IL-6、TNF-α、IL-4对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗30 d后，两组IL-6、TNF-α均较低于治疗前，且观察组低于对照组；两组IL-4均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平对比[ng/L，（±s）]

表2 两组炎症因子水平对比[ng/L，（±s）]

*与组内治疗前比较，P＜0.05。

组别 IL-6TNF-αIL-4治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后观察组（n=26） 110.64±20.64 51.84±8.54* 325.27±103.61 129.57±20.31 42.31±10.34 57.89±16.57*对照组（n=25） 113.95±21.51 57.91±9.38* 324.61±105.92 174.62±18.61 42.64±10.62 50.21±11.62*t值 -0.560 -2.414 0.022 -8.264 0.112 2.173 P值 0.578 0.020 0.982 ＜0.001 0.911 0.035

2.3 两组贫血指标对比

治疗前，两组RBC、Hb及HCT对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗30 d后，两组RBC、Hb及HCT均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组贫血指标对比（±s）

表3 两组贫血指标对比（±s）

*与组内治疗前比较，P＜0.05。

组别 RBC（×109/L）Hb（g/L）HCT（%）治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后观察组（n=26） 3.82±0.49 4.26±0.47* 85.94±10.34 113.84±16.31* 21.04±4.31 36.78±4.97对照组（n=25） 3.89±0.51 3.94±0.40* 86.54±10.87 105.91±11.21* 21.05±4.51 28.67±4.72 t值 -0.500 2.622 -0.202 2.030 -0.008 5.977 P值 0.620 0.012 0.841 0.048 0.994 ＜0.001

3 讨论

RA是一种由自身免疫、遗传、微生物感染等因素引起的，以关节晨僵、肿胀、疼痛、畸形、甚至丧失关节正常功能为主要临床表现的自身免疫性疾病。由于该类患者长期处于慢性炎症的刺激下，机体单核巨噬细胞系统增强，活性增加，进而破坏红细胞寿命，导致红细胞寿命缩短，从而发生贫血，不仅增加治疗难度，还可加重病情[5]。雷公藤多苷片是临床治疗该疾病的常用药物，虽然疗效确切，但是由于该药物组成方剂简单，患者需通过长期服用药物方可达到相应治疗目的。但在一项研究中表明该药物具有明显的肝损害，因此不宜长期服用[6]。新风胶囊为雷公藤的复方制剂，在单一雷公藤的基础上加入黄芪等药物，将其用于该类患者可能会弥补单一使用雷公藤多苷片的不足。

首先炎症是RA的主要病因，机体在长期炎症的作用下，多个组织均会受炎性浸润的影响，其中红细胞在炎症因子的影响下，基本寿命可从114～120 d 降至 80～90 d，从而导致贫血的发生；其次RA贫血多为慢性贫血，铁代谢异常为其主要原因。在血清铁代谢检查中常伴有单核-巨噬细胞铁沉着，SI和TIBC均显著降低，TRF含量升高，Hepc作为调节铁代谢关键因素，参与机体的整个贫血过程。RA处于活动期时炎症因子在损伤关节的同时还可干扰机体正常造血，抑制骨髓红系造血代偿、抑制肾脏促红细胞生成素合成、干扰铁代谢[7]。既往研究表明，炎症细胞因子及通路、补体系统在该疾病的发展过程中起重要作用，因此有效的抗感染治疗对于病情的控制具有重要意义[8]。本研究中，治疗 30 d后，观察组 SI、TIBC、RBC、Hb、IL-4及HCT高于对照组，Hepc、TRF、IL-6、TNF-α低于对照组（P＜0.05），说明新风胶囊可更好地通过降低炎症因子水平，调节RA贫血患者铁代谢水平，改善贫血症状。可能的原因是新风胶囊中一方面雷公藤的主要成分雷公藤甲素不仅可通过对环加氧酶2上调的阻断，抑制前列腺素E2的产生，还可通过抑制NF-κB信号转导而下调TNF-ɑ、IL-6的表达，降低其水平，从而发挥抗炎作用[9]。另一方面其主要成分雷公藤多苷可通过抑制基质金属蛋白酶（MMP）3、前列腺素E2、血管内皮生长因子、IL-17的表达，下调炎症因子的表达。黄芪的主要成分如黄芪多糖用通过促进IL-2及IL-2R的基因转录表达，对IL-2及IL-2R的抑制状态进行逆转，通过增强细胞免疫功能而增强机体抗感染能力[10]。另外，黄芪多糖在一定剂量时可促使淋巴细胞数量及其分泌TNF-α、IL-1β明显下降，抑制淋巴细胞的增生，可进一步降低炎症因子的表达，减少局部炎症细胞的浸润程度和炎症损伤。蜈蚣的主要成分蜈蚣多肽通具有抑制花生四烯酸和环氧化酶产生、阻断PG的生物合成、抑制5-脂氧化酶活性等作用[11]。蜈蚣提取液不仅可通过上调机体内外周CD4+、CD25+等细胞的表达水平，恢复或重建机体免疫功能，还可抑制革兰阳性、阴性菌和真菌的生长，从而发挥抗炎作用。薏苡仁的主要成分薏苡仁蛋白通过调控IKK/NF-κB信号通路的激活，抑制炎症因子的产生与分泌[12]。而且薏苡仁蛋白和挥发油具有降低TNF-α、IL-6的含量的作用。上述药物通过不同途径对机体炎症反应进行调节，从而降低炎症对红细胞的刺激，延长其寿命，从而缓解临床症状，同时随着炎症反应的缓解，亦可减轻其对铁代谢的影响，调节铁代谢，改善贫血症状。

综上所述，相较于雷公藤多苷片治疗RA贫血患者，新风胶囊可更好地调节炎症因子水平，改善铁代谢，缓解贫血症状。