四联疗法用于Hp相关性胃溃疡治疗的效果评价

孙喜明 甘肃省庄浪县中医院 744600

近年来，随着饮食结构、生活方式的改变及社会压力的增加，胃溃疡的发病率逐渐上升[1]。多项研究显示，幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori，Hp)为影响胃溃疡发病的独立危险因素[2-3]。Hp已在1994年被世卫组织列为1类致癌因子，与消化道恶性肿瘤发病及进展关系密切[4]。目前，我国成人Hp感染率达40%～60%，也是胃癌高发国家，故积极、有效根除Hp不仅可改善胃溃疡患者预后，还对患者生命安全意义重大[5]。目前，临床主要采用质子泵抑制剂与抗生素联合使用的三联或四联疗法治疗，但是相关研究显示，由于部分地区对抗生素的耐药率逐渐升高，三联疗法的治愈率已出现降低趋势[6]。故特选取本院收治的Hp相关性胃溃疡患者给予四联疗法治疗，并探究疗效，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年4月—2020年4月在本院接受治疗的102例Hp相关性胃溃疡患者随机分为对照组和治疗组，每组51例。其中治疗组男26例，女25例；年龄30～75岁，平均年龄(46.78±4.12)岁；病程4个月～5年，平均病程(2.78±0.67)年；愈合期4例，溃疡期47例。对照组男23例，女28例；年龄25～70岁，平均年龄(45.67±4.02)岁；病程5个月～4年，平均病程(2.71±0.63)年；愈合期6例，溃疡期45例。2组患者基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)经14C呼气试验确诊为Hp感染阳性，经电子胃镜检查，患者均符合《消化性溃疡诊断与治疗规范(2016年)》[7]中消化性溃疡诊断标准；(2)以往未进行Hp根除治疗患者；(3)患者知情本研究内容并签署同意书；(4)临床资料完善患者。排除标准：(1)对本研究所用药物过敏患者；(2)治疗期间未按照治疗方案进行治疗患者；(3)近期手术或合并严重内科疾病患者；(4)酗酒、抽烟、哺乳期及妊娠期患者。本研究经伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组患者给予甲硝唑片(规格：0.2g，批准文号：国药准字H44023232，生产企业：三才石歧制药股份有限公司)饭后口服，400mg/次，2次/d；四环素片(规格：0.25g，批准文号：国药准字H41020699，生产企业：海南制药厂有限公司制药一厂)饭后口服，0.5g/次，2次/d；兰索拉唑肠溶片(规格：30mg，批准文号：国药准字H20041440，生产企业：海南全星制药有限公司)饭前口服，30mg/次，1次/d。治疗组在对照组基础上给予胶体果胶铋胶囊(规格：50mg，批准文号：国药准字H10920072，生产企业：山西振东安特生物制药有限公司)口服，150mg/次，睡前、三餐前各服1次。2组均治疗14d。

1.3 观察指标 (1)消化道症状改善情况，分别于治疗前后评估患者消化道症状，包括胃灼热、反酸、嗳气、腹胀、上腹部疼痛5项症状，症状完全消失记为0分；明显改善症状，经提醒回忆可再出现症状，但不影响患者正常生活记为1分；各项症状均有所改善，但是影响患者正常生活记为2分；有症状表现且明显影响患者正常生活记为3分。(2)血清内皮素(Endothelin，ET)、胃泌素(Gastrin，GAS)水平，分别于患者治疗前后抽取空腹静脉血3ml，以4 000r/min速度离心血清，以酶联免疫吸附法检测患者ET、GAS水平，具体操作方法按照试剂盒说明书进行。(3)临床疗效，于停药6周后以电子胃镜评估患者疗效：①完全愈合：溃疡周围炎症完全消失，溃疡全部修复；②明显好转：患者溃疡周围炎症部分消失，溃疡完全愈合；③好转：溃疡未完全愈合，与治疗前比较，溃疡直径缩小50%以上；④无效：治疗后，以上情况均未改善。总有效率=(好转+明显好转+完全愈合)例数/总例数×100%。(4)不良反应及Hp清除率、复发率，记录并对比2组患者便秘、乏力、口腔异味感及头晕、恶心等不良反应发生情况。于停药6周后以14C呼气试验检测Hp，阴性即为根除。对纳入患者进行为期1年的门诊随访，其间进行Hp复查，阳性即为复发。

2 结果

2.1 消化道症状改善情况 与治疗前比较，治疗后2组消化道症状综合评分均明显降低(P<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组消化道症状改善情况对比分)

2.2 血清ET、GAS水平 治疗后2组血清ET水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)；治疗后2组血清GAS水平较治疗前明显升高(P<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清ET、GAS水平对比

2.3 临床疗效 对照组总有效率为76.47%，明显低于治疗组的94.12%(χ2=5.002，P=0.025<0.05)。见表3。

表3 2组临床疗效对比[n(%)]

2.4 不良反应及Hp清除率、复发率 对照组有3例患者出现不良反应，治疗组有4例患者出现轻微不良反应，2组均经对症处理后缓解；对照组Hp清除率、复发率分别为74.51%(38/51)、27.45%(14/51)，治疗组分别为92.16%(47/51)、9.80%(5/51)，组间比较具有明显差异(χ2=4.518、5.239，P=0.034、0.022<0.05)。

3 讨论

胃溃疡主要表现为上腹部疼痛呈周期性、规律发作，为临床常见病，发病率约10%[8]。部分胃溃疡患者还可并发幽门梗阻、消化道穿孔及出血，严重影响患者治疗效果。樊文静等[9]研究显示，胃溃疡患者约95%感染Hp。Hp感染不仅对胃溃疡患者的发病产生严重影响，还对预后影响较大，故而根除Hp对治疗Hp阳性胃溃疡患者意义重大。三联疗法(两种抗生素联合质子泵抑制剂)为临床治疗Hp阳性胃溃疡的常用方法，但是多项研究表明，近年来，三联疗法对Hp的根除率已出现下降趋势[10-11]。胶体果胶铋为胶体铋制剂，可有效保护胃黏膜，还可直接杀灭Hp，能够促进溃疡愈合，在Hp根除方面具有较好的效果。樊文静等[9]的研究显示在三联疗法的基础上加用胶体果胶铋，以四联疗法治疗Hp感染的胃溃疡患者，清除率明显高于三联疗法。

本文结果显示，经治疗后，治疗组临床总有效率及Hp清除率均高于对照组，消化道症状综合评分和复发率均低于对照组。提示四联疗法治疗Hp感染胃溃疡患者可有效改善临床症状，提高Hp清除率，降低Hp复发率，效果显著。分析其原因为：胶体果胶铋主要由胶体及铋组成，进入胃内变成溶胶样物质，能够覆盖在炎症及溃疡表面，形成强有力的保护膜，进而防止胃黏膜损伤；还可抑制Hp繁殖，促进创面愈合。

GAS为十二指肠及胃窦所分泌，是调节胃肠道功能的重要激素，可促进腺体及血管形成，刺激胃黏膜上皮细胞及表皮细胞增殖，进而促进胶原及上皮细胞形成，促进溃疡面修复，胃溃疡发生时可导致腺体萎缩，影响GAS分泌，进而影响创面愈合；ET可促进血管收缩，形成胃内循环障碍，加重胃黏膜损伤，故其水平越高提示胃黏膜损伤越严重[12]。本文结果显示，治疗后2组血清ET水平较治疗前均明显降低，且治疗组低于对照组；治疗后2组血清GAS水平较治疗前均明显升高，且治疗组高于对照组。提示四联疗法可有效调节患者血清GAS、ET水平，促进溃疡愈合。主要是因为胶体果胶铋胶囊可通过促进碳酸氢盐及内源性前列腺分泌，与表皮生长因子结合，进而促进胃黏膜修复与再生，再黏附于创面，促进胃内分泌大量黏液，进而加速创面修复。

综上所述，四联疗法用于治疗Hp相关性胃溃疡可有效改善患者临床症状，增强胃黏膜防御功能，提高Hp清除率，降低Hp复发率，效果显著，值得推广使用。