依达拉奉右莰醇联合阿托伐他汀、氯吡格雷对脑梗死的效果观察

王 磊 王朝晖 武汉科技大学附属汉阳医院神经内科，湖北省武汉市 430050

脑梗死是临床常见病、多发病，多见于老年人群，表现为偏瘫、呕吐、头晕等[1]。据调查显示：将近60%的脑血管病患者为脑梗死[2]。抗动脉粥样硬化是临床治疗脑梗死的主要原则，氯吡格雷可抑制血小板聚集及动脉粥样硬化，加快斑块消退。阿托伐他汀属于他汀类药物，具有消炎、降脂、舒张血管内皮功能等作用[3]。氯吡格雷和阿托伐他汀是临床治疗脑梗死的常用药物，两种药物联用虽然可取得一定成效，但总有效率较低，需辅助其他药物治疗。依达拉奉右莰醇为依达拉奉和右莰醇组成的复方制剂，其中依达拉奉起自由基清除剂的作用，而右莰醇则对炎症具有抑制作用，这两种成分的科学组合可起到神经保护和功能恢复的双重功效。基于此，为探究脑梗死治疗中依达拉奉右莰醇+阿托伐他汀+氯吡格雷的效果，本文对2020年9月—2021年9月在我科住院的220例脑梗死患者进行观察，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月—2021年9月在我科住院的220例脑梗死患者作为观察对象，依照随机法分为两组，每组110例。观察组中男60例，女50例；年龄42～69岁，平均年龄(55.62±6.34)岁；病程5.3～34.1h，平均病程(20.24±3.82)h；梗死部位：丘脑12例、基底节51例、脑叶47例。对比组中男57例，女53例；年龄44～68岁，平均年龄(55.72±6.28)岁；病程5.7～3.39h，平均病程(20.31±3.72)h；梗死部位：丘脑15例、基底节50例、脑叶45例。两组一般资料相比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批。

1.2 诊断标准 均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中对“脑梗死”诊断标准，并经头部CT/MRI确诊。

1.3 选择标准 (1)纳入标准：①均为首次发病或再次卒中但病前生活可自理；②均在发病48h内入院治疗；③临床资料齐全；④家属均知情本研究目的，已签署同意书并自愿参与。(2)排除标准：①出血性脑卒中；②明显肝肾功能不全或心功能不全，病情危重的患者；③接受静脉溶栓或血管内治疗者；④存在凝血功能障碍者；⑤入组前3个月存在重大手术史者；⑥存在药物滥用、酒精依赖史者；⑦合并恶性肿瘤者；⑧合并帕金森等认知障碍疾病者；⑨免疫功能低下者；⑩中途退出此研究者。

1.4 方法 两组均予以抗凝、扩容、控制血压、纠正水电解质紊乱、营养支持等对症治疗。对比组在此基础上予以氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗。氯吡格雷[国药准字J20180029，规格：75mg×7s，生产企业：赛诺菲(杭州)制药有限公司]，口服，首次剂量300mg，而后75mg/次，1次/d;阿托伐他汀(国药准字H20051408，规格：10mg×7s，生产企业：辉瑞制药有限公司)，口服，40mg/次，1次/d，共治疗14d。观察组在对比组基础上，加用依达拉奉右莰醇(国药准字H20080056，规格：20ml∶30mg，生产企业：国药集团国瑞药液有限公司)治疗，将37.5mg依达拉奉右莰醇加入100ml生理盐水中稀释后静脉滴注，30min内滴完，2次/d，共治疗14d。

1.5 观察指标及评价标准 (1)临床疗效：NIHSS评分减分率>90%为治愈;NIHSS评分减分率46%～90%为显效;NIHSS评分减分率18%～45%为有效;未达以上标准为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/110×100%[5]。(2)Berthel指数：包括大小便控制、转移、修饰、如厕、洗浴、平地行走、上下楼梯、穿衣、进食，总分是100分，日常生活能力越强，分值越高。(3)NIHSS评分：包括步行能力、下肢肌力、上肢肌力、手肌力、面瘫、言语、水平凝视功能、意识，总分是42分，神经功能受损越轻，分值越低。(4)血清hs-CRP、TNF-α：以ELISA法检测以上指标。(5)不良反应：统计两组腹痛腹泻、恶心呕吐、皮疹乏力发生情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组临床总有效率高于对比组(χ2=6.051，P=0.014<0.05)，见表1。

2.2 两组 Berthel指数、NIHSS评分对比 治疗前两组Berthel指数、NIHSS评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后观察组Berthel指数比对比组高，NIHSS评分比对比组低(P<0.05)，见表2。

表2 两组Berthel指数、NIHSS评分对比分)

2.3 两组血清hs-CRP、TNF-α对比 治疗前两组血清hs-CRP、TNF-α比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后观察组血清hs-CRP、TNF-α比对比组低(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清hs-CRP、TNF-a对比

2.4 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.171，P=0.679>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

近年来，在我国社会经济飞速发展的背景下，人们生活方式、饮食结构有了较大变化，脑梗死发病率也相应增高。有研究表明：脑梗死的发生与血液黏稠度升高、血小板聚集、动脉粥样硬化、血脂水平异常升高等有着极为密切的联系，脑梗死的病变过程复杂，会引起脑部供氧、供血循环障碍，损伤血管内皮功能，威胁患者的生命安全[6]。血脂指标长期异常会引发炎症级联反应，导致血清hs-CRP、TNF-α浓度升高，破坏血管内皮细胞，形成粥样斑块，诱发脑梗死或加重病情。因此，有效调控血脂、抑制动脉粥样硬化，是预防脑梗死发生、改善患者预后的关键。

本文结果显示，观察组临床总有效率高于对比组，且治疗后观察组Berthel指数高于对比组，NIHSS评分、血清hs-CRP、TNF-α均低于对比组(P<0.05)；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。表明依达拉奉右莰醇+阿托伐他汀+氯吡格雷在脑梗死治疗中疗效独特。分析原因如下：(1)氯吡格雷属于二磷酸腺苷(ADP)受体阻滞剂，可选择性的抑制血小板受体与ADP受体结合，抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化，降低血小板活性，扩张血管，抑制血栓形成，促进血液循环，降低血液黏稠度。(2)近年来，有研究证实：他汀类药物除降脂作用，还可以抑制炎症反应、动脉粥样硬化进展，在脑血管疾病治疗中取得了显著效果[7]。阿托伐他汀属于他汀类血脂调节药物，主要作用在肝脏部位，属于3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)抑制剂，可降低机体胆固醇含量，降低巨噬细胞、血小板活性，增强内皮细胞溶解纤维蛋白的能力，改善血管内皮细胞功能[8]。阿托伐他汀还可以增强机体免疫抑制、抗炎作用，抑制平滑肌细胞迁移、增殖，提高内皮型一氧化氮合成酶的活性，加快脑部血流速度，恢复脑部供氧、供血。(3)依达拉奉右莰醇对羟基导致的脑匀浆脂质过氧化、亚油酸过氧化有浓度依赖性的抑制作用，可及时挽救缺血的半暗带，促进受损神经功能恢复，防止血管内皮细胞损伤，发挥良好的抗缺血作用，最终达到减轻神经功能障碍的目的[9]。依达拉奉右莰醇还可以抑制次黄嘌呤氧化酶、黄嘌呤氧化酶的活性，刺激PGI2生成，抑制白三烯等炎症介质生成，减少脑细胞、多核白细胞释放的超氧阴离子，发挥抑制脂质过氧化、清除自由基的作用，延迟神经元死亡[10]。依达拉奉右莰醇可以增加乳酸脱氢酶(LDH)的活性，减轻脂质过氧化反应，保护缺血的脑组织。另外，依达拉奉右莰醇具有较高的脂溶性，几乎不会影响血流动力学，凝血机制也不会发生较大变化，对血小板聚集、纤维蛋白溶解、血液凝固等系统不发生作用，因此不会增加出血风险。依达拉奉右莰醇+阿托伐他汀+氯吡格雷三种药物联合，协同作用，优势互补，可增强抑制炎症反应、改善神经功能效果。

综上所述，脑梗死患者采纳依达拉奉右莰醇+阿托伐他汀+氯吡格雷治疗，可有效改善神经功能，抑制炎症反应，且联合用药不会增加不良反应，安全性更高，值得推广、借鉴。