基于文献研究的中医药治疗代谢相关脂肪性肝病的用药规律分析

刘洁 游运舸

[摘要]目的探究以中藥治疗代谢相关脂肪性肝病的用药规律，为临床治疗代谢相关脂肪性肝病提供参考依据。方法使用计算机检索从2011年1月1日至2021年10月21日在中国知网（CNKI）中收录的中医药治疗代谢相关脂肪性肝病的相关临床研究文献。采用 Excel 表格创建“代谢相关脂肪性肝病”数据库并引入古今医案云平台（V2.3.5），应用该软件系统中的频数统计、聚类分析、关联分析等方式实现资源数据分析，对重要中药的四气、五味、归经与组方规律等进行分析。结果经过遴选共纳入有关文献91篇，去除重复处方后涉及中药处方91首，中药172味，其中使用频率前11位的药物从高到低依次为山楂、丹参、泽泻、茯苓、白术、柴胡、郁金、决明子、甘草、半夏、陈皮。药味多为苦、甘、辛，药性多为微寒、温，使用药材主要归经为脾经和肝经，功效一般包括利水渗湿、清热解毒、润肠通便、消食和胃、行气散瘀等。结论中医药治疗代谢相关脂肪性肝病遵循辨证论治、标本兼顾之则，以肝脾为本，强调气滞、湿浊、痰瘀等病理因素的致病性，予以疏肝理气、利水渗湿、燥湿化痰、活血化瘀等治疗。

[关键词]代谢相关脂肪性肝病;非酒精性脂肪性病肝;中医药;文献分析;用药规律

[中图分类号] R259  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）09-0040-05

Analysis of the medication rules of traditional Chinese medicine in the treatment of metabolic-associated fatty liver disease based on literature research

LIU  Jie    YOU  Yunge2

1. Department of Spleen， Stomach and Liver Diseases， the Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Hunan， Changde 415000， China;2. Department of Prevention and Treatment， the Hospital of Hunan University ofTraditional Chinese Medicine， Hunan， Changde 415000， China

[Abstract] Objective To study the medication rules of traditional Chinese medicine in the treatment of metabolic- associated fatty liver disease （MAFLD）， and to provide a reference for clinical treatment of MAFLD. Methods The relevant clinical research articles of traditional Chinese medicine in the treatment of MAFLD included in the China National Knowledge Infrastructure （CNKI） from January 1， 2011 to October 21， 2021 were retrieved by using computer. The database of "metabolic-associated fatty liver disease" or "MAFLD" was created using Excel and introduced into the Ancient and Modern Medical Record Cloud Platform （V2.3.5）. The resource data was analyzed by the frequency statistics， cluster analysis， association analysis and other methods in the software system， and the four qi， five flavors and meridian distribution of the important traditional Chinese medicines and the rules of the prescriptions were analyzed. Results After selection， a total of 91 related articles were included. After removing duplicate prescriptions， there were 91 prescriptions of traditional Chinese medicine and 172 flavors of traditional Chinese medicine， in which the top 11 drugs with the highest frequency of use in the order from high to low were as follows： Crataegi Fructus， SalviaeMiltiorrhizae Radix et Rhizoma， AlismatisRhizoma， Poria， AtractylodisMacrocephalaeRhizoma， Bupleuri Radix， Curcumae Radix， Cassiae Semen， Glycyrrhizae Radix et Rhizoma， PinelliaeRhizoma， and CitriReticulataePericarpium. The taste of the medicine is mostly bitter， sweet， and acrid， and the medicinal properties are mostly mildly cold and warm. The medicinal materials used mainly act on the spleen and liver meridians. The efficacy generally includes diuresis and dampness， heat-clearing and detoxification， laxatives， stomach strengthening and digestion，qi promotion and blood stasis dissipation， etc. Conclusion Taking into account the symptoms and cause of disease， focusing on the liver and spleen， and emphasizing the pathogenicity of pathological factors such as qi stagnation， damp turbidity， phlegm stasis， etc.， the traditional Chinese medicine treatment of MAFLD includes liver soothing and qi regulation， diuresis and dampness， dry dampness and phlegm， blood circulation promotion and blood stasis removing and others according to the principles of syndrome differentiation and treatment.

[Key words] Metabolic-associated fatty liver disease; Nonalcoholic fatty liver disease; Traditional Chinese medicine; Literature analysis; Medication rules

代谢相关脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease， MAFLD），曾用名为非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD），于2020年5月和7月在 Gastroenterology 和 Journal of Hepatology 发布的相关文献中正式更名[1-3]。 MAFLD 一般表现为倦怠感、肝区不适感、恶心呕吐等，本病逐渐发展成非酒精性脂肪性肝炎，会增加肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的危险。寻求安全有效、副作用少的治疗方案是当前医学领域关注的重点。现代医学治疗侧重于控制其高危因素，结合肝穿刺活检进行药物治疗[4-5]，因此部分患者的临床症状不能得到有效的改善。中医辨证治疗本病在临床上能够取到确切的疗效，目前关于中医治疗本病的临床文献较多，其内蕴藏的经验及规律仍有待进一步挖掘。本文收集并整理近十年临床研究的相关文献，探究其组方规律，以供临床借鉴。

1资料与方法

1.1处方来源

检索 CNKI 从2011年1月1日至2021年10月21日有关治疗 MAFLD 的内服方剂。

1.2纳入标准

①有明确 MAFLD 或非酒精性脂肪性肝病西医诊断标准;②干预措施为内服中药复方;③可以完整提取处方方药组成和服用方法;④研究方法为临床对照设计并评估疗效;⑤样本量大于60例。

1.3排除标准

①个案报道、经验总结、综述文献、动物实验、

同一项研究及汤药配合针灸、艾灸、耳穴、拔罐、刮痧、穴位贴敷治疗等其他有关中医治疗的文献;

②方剂组成及使用信息不完整。

1.4检索策略及结果

以“中医”“中药”“中医药”“非酒精性脂肪性肝病”“代谢相关脂肪性肝病”为主题词检索 CNKI 从2011年1月1日至2021年10月21日关于治疗 MAFLD 的内服方剂，通过筛选后共纳入91篇文献。

1.5资料获取及数据规范化

通过 Excel 软件系统汇总信息，按照《中药学》[6]及《中华人民共和国药典》[7]的有关标准，对所收集的中药名称进行规范化处理，如炙甘草、生甘草收集为甘草，草决明、决明子收集为决明子，炒白术、麸炒白术、白术收集为白术，制何首乌、首乌收集为何首乌，法半夏、半夏、姜半夏收集为半夏。

1.6数据处理

通过古今医案云平台（V2.3.5）中的数据挖掘分析板块对上传数据进行统计分析。主要涉及药物使用频率、药物属性（四气、五味、归经、功效）分析、关联分析、层次聚类分析等。

2结果

2.1中药治疗MAFLD高频中药使用情况

本研究共纳入91篇文献，涉及方剂91首，中药172味，共计1019药次。纳入统计的172味药物中使用频数≥28的药物共11味。其中山楂的使用频数最高，其次分别为丹参、泽泻、茯苓、白术。见表1。

2.2中药四气、五味属性分析

对纳入的全部中药进行四气属性分析，中药四气频数及百分比见表2，可见中医药在治疗 MAFLD 用药以微寒、温、平为主;在药味频数统计中，前3位依次为苦、甘、辛。见表3。

2.3中药归经属性分析

对纳入的全部中药进行归经属性分析，可见中医药治疗 MAFLD 用药多归脾经，其次为肝、肺、胃经。见表4。

2.4中药功效属性分析

对纳入的全部中药进行功效属性分析，前10位的功效依次为利水渗湿、清热解毒、润肠通便、消食和胃、行气散瘀、活血祛瘀、燥湿化痰、通经止痛、凉血消痈、清心除烦，累计频率达到65.07%。见表5。

2.5药物关联分析

将纳入的91首处方进行药物关联分析，并设置置信度≥0.8，且支持度≥0.1的条件下进行处理，总共得到15条药物的关联组合，全部药物组合的提升度均>1，表明各个规则前后项之前均存在关联性。见表6。

2.6药物聚类分析

将纳入文献中使用频率为前20位的中药进行欧式距离、最长距离法的聚类分析。选择以横向聚类图进行展示（见图1），以距离≥7为界，筛选高频药物可以聚为4类，第1类：茯苓、白术;第2类：决明子、泽泻、山楂、丹参;第3类：甘草、白芍、柴胡、郁金;第4类：枳壳、赤芍、半夏、陈皮、茵陈、虎杖、荷叶、黄芪、薏苡仁、党参。

3讨论

3.1 MAFLD主要病因病机

MAFLD 属于西医学的名称，祖国医学对此尚无统一的认识。中医古籍中鲜有提及 MAFLD，根据患者相关症状及体征可将其归于“湿阻”“积证”“痞满”“胁痛”“瘀血”“痰證”等范畴，现代中医已将其归于“肝癖”之称。其病因病机一般是由于各种因素造成肝、脾两个脏腑的功用失衡，肝气不舒，气机郁滞或脾胃受损，内生痰湿;若肝郁气滞、横逆犯脾、至脾气虚弱或脾失健运，导致水湿停聚;湿邪困脾日久、或郁而化热，出现湿热内蕴;水湿凝聚生痰，痰阻则血瘀，终成痰瘀互结。本病的主要病变部位在肝脾，久则及肾，肝脾肾受损为其本，痰湿瘀为之标，导致气血津液输布、代谢失常以及内生痰湿瘀阻滞于肝脾，致脏腑功能受损而成本病。2017年《非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见》将本病分为肝郁脾虚证、痰浊内阻证、湿热蕴结证、痰瘀互结证4个证型[8]。其治疗方法以疏肝健脾、祛湿化痰、清热利湿、活血化瘀为主。

3.2辨证论治，组方用药，各显其效

通过分析发现，山楂的使用在治疗 MAFLD 的药物中出现频数最高，其次为丹参，再者为泽泻、茯苓、白术，现代药理研究发现山楂具有健胃消食，为消化油腻肉食积滞之要药，一项研究对其主要活性成分及其作用核心靶点分析发现，山楂可能通过作用于环氧化酶靶点控制炎症反应，从而恢复肝脏正常脂质代谢，通过雄激素受体靶点，调控脂质代谢[9]，因此，对于 MAFLD 采用降脂消脂的方剂出现频率较高。丹参具有祛瘀、止痛、活血、调脂、降压的功效，从丹参中所提取的丹参酮ⅡA 通过调节相关胆固醇基因的表达等减少肝脏内炎症反应和脂质积累[10]。泽泻味甘、淡，性寒，有利水、渗湿、泄热之功，有研究发现泽泻提取物能够通过抑制 JNK 信号通路，以及抑制脂肪变性肝细胞的内质网应激反应从而起到治疗代谢相关脂肪性肝病的效果[11]。茯苓、白术健脾化湿利水，程玥等[12]研究发现茯苓提取物，茯苓多糖可能通过增强肝脏抗氧化能力、抑制肝脏部位炎症因子的释放发挥很好的保肝作用。车财妍等[13]经过深入研究后证实白术的主要活性成分白术多糖能明显改善 NAFLD 大鼠肝组织病理损伤，有降低三酰甘油、游离脂肪酸、转氨酶的功效。

经对药味、药性、归经的用药规律统计发现，药味以苦、甘、辛居多，药性以微寒、温、平居多，中药归经主要脾、肝，其次为肺、胃经。苦，能泄、能燥、能坚，有泻下、泻火、降气、燥湿等功效和药用，如丹参、黄芩、大黄等。甘，能补、能和、能缓，有补益、和中、调和药性及缓急止痛等功效和药用，如白术、山楂、茯苓、甘草。MAFLD 的根本在于肝脾肾功能受损，痰湿瘀为之标，在药性的选用中，运用微寒药为多，旨在清泄肝郁、湿聚及痰瘀所致之热;李东垣言“脾胃之气既伤而诸病所由生”，故以温药健脾以振奋后天之本脾胃之气;吴鞠通在《温病条辨·治病法论》言：“中焦如衡，非平不安”，故佐以少许平性之药可起培土扶木、调气和中之功。徐灵胎说“药有个性之专长，方有合群之妙用”，从临床运用中，方剂功效并不是方中药味功用的叠加，需在中医辨证、立法、选方、用药环节中不断思考得出。《难经》指出：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。肝失疏泄，木不疏土，致脾失健运，脂浊痰湿内生，内聚于肝形成脂肪肝。故临床用药多以健脾助运、疏肝理气、燥湿化痰。

通过分析发现，治疗 MAFLD 药物功效包括利水渗湿、清热解毒、润肠通便、消食和胃、行气散瘀、活血祛瘀、燥湿化痰等，按照中医辨证论治原则，从对因治疗和对症治疗的角度分析，这些功效与MAFLD病症相应。肝郁气滞或脾胃受损、脾失健运，导致湿浊内停，可采用利水渗湿法，如茯苓、泽泻;湿邪日久郁而化热，出现湿热内蕴，可采用清热解毒法，如赤芍;聚湿生痰，痰阻血瘀，至痰瘀互结，可采用行气散瘀、活血化瘀法，如郁金、丹参;本病多于饮食不洁、喜食肥甘厚味、体肥之人密切相关，可采用润肠通便、消食和胃法，如决明子、山楂、麦芽。

通过对91首方剂中药组方进行关联分析，发现中药配伍组合中出现频数最高的分别是“决明子-山楂”“郁金-丹参”“郁金-山楂”3组药对，山楂消食和胃、行气散瘀、化浊降脂，决明子清肝、润肠通便，王晓慧等[14]以86种药食两用中药为研究对象，通过分析近5年国内外文献对目前药食两用中药及其有效成分抗肝损伤作用及机制，发现山楂、决明子或其有效成分能通过降酶、抑制细胞凋亡、抗氧化以及抑制脂质化对肝损伤起保护抑制作用。丹参、山楂、郁金主要起活血化瘀的作用，肝脏瘀血祛除，则血行通畅，现代药理学研究表明活血化瘀药具有改善肝脏微循环和抗炎作用，可用于非酒精性脂肪肝的防治[15]。通过聚类分析发现，中医药在治疗代谢相关脂肪性肝病时强调以健脾渗湿、疏肝解郁为主，佐以清热、化痰、活血。

本研究发现，目前中医临床对于代谢相关脂肪性肝病的中药组方种类繁多，且临床效果显著。均以遵循辨证论治、标本兼顾之则，既补肝脾之气，促肝升发、助脾健运，亦强调气滞、湿浊、痰瘀等病理因素的致病性，予以疏肝理气、利水渗湿、清热解毒、燥湿化痰、活血化瘀等治疗。本研究通过数据挖掘的方法，比较详尽地分析了当代医家治疗代谢相关脂肪性肝病的用药配伍规律，将有助于获得其组方配伍的规律性认识和相关古方的临床选用经验。由于本研究数据库的选择相对局限，且研究不够深入，结果还有待进一步完善。

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（收稿日期：2022-01-11）