补髓益智汤联合辛伐他汀治疗老年痴呆症疗效及对脑脊液中Aβ1-42 水平影响

敖祖松

（河南信合医院神经内科，河南 信阳465200）

老年痴呆症发生于老年和老年前期， 以进行性认知障碍和行为损伤为特征的中枢神经系统退行性病变[1]。 随着科学技术的发展，社会经济水平以及人民生活水平的提高， 以及医疗保健事业的大幅度进步， 使得老年人口占总人口的比例逐渐增大，进而导致老年痴呆症患者越来越多，根据认知功能受损的严重程度不同,可以将阿尔茨海默病分为轻度、中度和重度三种不同类型[2-3]。 主要表现为记忆障碍、语言障碍、认知障碍、抽象思维和人格行为改变等，还有患者会出现精神行为异常，会将虚构事说得非常真实， 后期患者可能生活不能自理，出现失语、大小便失禁等，最终直至昏迷[4]。老年痴呆的高发病率已给社会以及家庭均带来重大问题，对患者进行有效的救治极为重要。 根据患者严重程度不同，治疗的方法也有所区别，大致可分为中药与西药两大类。 辛伐他汀作为常规西药，可以预防脑动脉粥样硬化和心脑血管疾病， 常用于治疗老年痴呆症患者当中[5]。 中医认为，老年痴呆属于健忘、呆病之发病范畴，其发病是由于五脏阴阳气血虚损，加之血瘀，痰浊，气滞而引起[6]。 补髓益智汤可调节内脏，疏通气血，提高机体的精神意识与思维活动。 因此，本研究探讨了补髓益智汤联合辛伐他汀治疗老年痴呆症疗效及对脑脊液中Aβ1-42 水平影响，现做出如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年5 月至2021 年8月收治的80 例老年痴呆症患者作为研究对象，随机将其分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。

纳入标准：确诊为老年痴呆症患者；无过敏体质患者；对本研究知情并签署同意书。

排除标准：对本研究药物过敏患者；合并脑血管疾病患者；合并严重肿瘤疾病患者；依从性差患者；不同意参加临床实验患者；中途转院或退出实验患者。本研究经我院伦理委员会批准。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 一般资料

1.2 方法 对照组：采用辛伐他汀联合常规治疗方式对老年痴呆症患者进行治疗， 指导患者服用辛伐他汀片 （生产企业： 北京双鹭药业股份有限公司；国药准字：H20058534），起始剂量为5 mg，根据患者的老年痴呆症情况增加剂量， 最大剂量不超过40 mg。 给予患者常规的脑力训练以及活动锻炼，对患者的原发病进行治疗，并口服常规的抗脑衰药物。 30 d 为1 个疗程，共治疗3 疗程。

观察组： 在对照组的基础上联合补髓益智汤对老年痴呆症患者进行治疗， 补髓益智汤的具体方法入下：方中含有丹参30 g、葛根30 g、制何首乌20 g、熟地20 g、蒸黄精20 g、女贞子各20 g、山萸肉15 g、炒枣仁15 g、川芎15 g、紫河车粉10 g、石菖蒲10 g、胆南星10 g、远志各10 g、鲜猪脑(另炖服)50 g，对于唇绀舌暗紫患者另加桃仁10 g、红花10 g；对于胸闷、呕恶、食少多寐、苔腻患者另加半夏10 g，以豁痰开窍；对于激动易怒、目赤口苦患者另加天麻10 g、钩藤10 g、石决明10 g；对于面色萎黄、 心悸气短、 唇舌色淡患者另加当归10 g、阿胶10 g、黄芪10 g。 1 剂/d，水煎，早晚分2 次服用，30 d 为1 个疗程，共治疗3 疗程。

1.3 观察指标与评定标准 （1）观察两组神经递质水平，抽取患者24 h 空腹静脉血，采用放射免疫分析法检测患者的血清五羟色胺（5-HT）以及乙酰胆碱（Ach）。 采取患者脑脊液标本，应用2000 r/min离心15 min，取上层清液，应用酶联免疫吸附法检测脑脊液中β 淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）表达水平。 （2）观察两组的血脂水平，其中包括血清总胆固醇(TC)、甘油脂(TG)、低密度脂蛋白胆同醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。 （3）认知功能（MMSE）评分、日常生活能力（ADL）量表评分，MMSE 评定标准为：其中包含定向力、记忆力、注意力、图形描述等10 项指标，每项指标包含10 个项目，总分为30 分，得分越高说明患者的认知功能越好。 ADL 评定标准为：其中包括6 项指标，分别是活动能力、安全性、营养、居家、卫生、穿衣，采用5 级评分法，得分越高说明日常生活能力越好。（4）观察两组的不良反应发生率，包括恶心呕吐、头晕头痛以及乏力，3 项指标之和为总发生率。

1.4 统计学方法 采取SPSS 23.0 进行分析， 计数资料以（n/%）表示，进行χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经递质与脑脊液Aβ1-42 水平比较 治疗前两组血清5-HT、Ach、脑脊液Aβ1-42 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05），治疗后两组患者血清5-HT、Ach、脑脊液Aβ1-42 水平均升高，并且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 神经递质水平对比（±s）

注：a 代表同组间治疗前后对比差异显著（P＜0.05）。

组别 n 血清5-HT（ng/mL）治疗前 治疗后治疗后血清Ach（nmol/L）治疗前Aβ1-42（ng/mL）治疗前 治疗后观察组对照组t P 40 40- -42.28±4.23 42.32±4.36 0.042 0.967 68.35±6.54a 64.69±6.35a 2.539 0.013 25.36±1.52 25.58±1.15 0.730 0.468 39.69±5.45a 35.35±5.45a 3.561 0.001 422.53±112.45 425.24±101.25 0.752 0.358 587.36±97.38 562.47±87.25 8.251 0.001

2.2 血脂水平比较 两组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05），治疗后两组TC、TG、LDL-C 水平均下降，并且观察组低于对照组（P＜0.05），治疗后两组患者的HDL-C 水平均升高，并且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 血脂水平对比（±s，nmol/L）

表3 血脂水平对比（±s，nmol/L）

注：b 代表同组间治疗前后对比差异显著（P＜0.05）。

组别 n TC治疗前 治疗后TG治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后HDL-C治疗前 治疗后观察组对照组t P 40 40- -7.23±0.11 7.22±0.11 0.407 0.685 6.09±0.95b 6.46±0.56b 2.122 0.038 3.78±0.64 3.79±0.98 0.054 0.957 1.78±0.68b 2.08±0.48b 2.280 0.026 7.04±0.38 7.05±0.33 0.126 0.900 3.87±0.56b 4.38±0.98b 2.858 0.006 0.24±0.31 0.25±0.30 0.147 0.884 1.42±0.24b 1.30±0.27b 2.101 0.039

2.3 MMSE 评分以及ADL 评分比较 治疗前两组患者的MMSE 评分以及ADL 评分对比无明显差异(P＞0.05）， 治疗后两组患者的MMSE 评分以及ADL 评分均升高， 并且观察组高于对照组 （P＜0.05），见表4。

表4 MMSE 评分以及ADL 对比（±s，分）

表4 MMSE 评分以及ADL 对比（±s，分）

注：c 代表同组间治疗前后对比差异显著（P＜0.05）。

组别n MMSE治疗前 治疗后ADL治疗前 治疗后观察组对照组t P 40 40- -15.63±3.21 15.62±3.19 0.014 0.989 25.03±3.11c 23.60±3.15c 2.043 0.044 10.56±3.64 10.95±2.98 0.524 0.602 18.36±3.12c 16.23±3.13c 3.048 0.003

2.4 不良反应发生率比较 治疗前两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05），治疗后两组均降低，且观察组较对照组低（P＜0.05），见表5。

表5 不良反应发生情况对比（n，%）

3 讨论

老年痴呆症患者脑部出现萎缩情况， 为患者以及患者家庭带来了巨大的影响[7]。 有研究表明[8]，将辛伐他汀应用于脑梗死患者当中， 可减轻患者颈动脉粥样斑块的情况， 改善患者的血液流变学指标，降低不良反应。 杨梦琳等人研究发现[9]，中医药治疗阿尔茨海默症可以抑制炎症反应损伤，具有突出的优势。 张雅梅等人研究表明[10]，补肾益髓汤对术后谵妄综合征患者具有显著疗效， 可以减轻患者谵妄情况， 减低患者不良反应的发生。 因此， 本研究针对补髓益智汤联合辛伐他汀治疗老年痴呆症疗效及对脑脊液中Aβ1-42 水平影响，为临床提供参考意见。

本研究结果显示， 治疗前两组血清5-HT、Ach、 脑脊液Aβ1-42 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05），治疗后两组患者血清5-HT、Ach、脑脊液Aβ1-42 水平均升高，并且观察组高于对照组（P＜0.05）。由此证明，将补髓益智汤联合辛伐他汀应用于老年痴呆症患者当中， 可以提高患者的血清5-HT、血清Ach 与脑脊液Aβ1-42 水平。 血清5-HT 是一种重要的神经递质，在神经细胞之间传递信息，是一种内源性的活性物质，参与调节人类的情感和各种行为，包括人类的饮食、睡眠、体温、精神和情绪的调节， 在精神系统疾病中有着广泛的应用；血清Ach 这是一种神经递质，具有广泛的兴奋神经的作用；血脂水平广泛存在于人体中，它们是生命细胞的基础代谢必需物质[11]。 Aβ1-42 在脑脊液中水平变化较多， 且多数学者认为老年痴呆症患者主要病理特征为细胞外老年斑和细胞内神经元纤维缠结， 进而导致脑脊液Aβ1-42 水平降低，且与患者痴呆严重程度相关[12]。 本研究中观察组患者血清5-HT、Ach、脑脊液Aβ1-42 水平更高是因为，补髓益智汤方内加鲜猪脑炖服，引药直达病所，以脏补脏，以脑补脑，可以提高患者体内神经细胞活性，通窍化瘀、祛痰益智，进而提升患者的神经递质水平； 两组患者治疗前TC、TG、LDLC、HDL-C 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05），治疗后两组患者的TC、TG、LDL-C 水平均下降，并且观察组低于对照组（P＜0.05），治疗后两组患者的HDL-C 水平均升高， 并且观察组高于对照组（P＜0.05）。本条结果显示，将补髓益智汤联合辛伐他汀应用于老年痴呆症患者当中， 可以降低患者TC、TG、LDL-C。 这是因为，辛伐他汀可以升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇，改善患者血管内皮损伤以及血管内皮慢性炎性。 与补髓益智汤同时作用极大程度改善患者的血脂水平[13]。 治疗前两组患者的MMSE 评分以及ADL 评分对比差异无统计学意义(P＞0.05），治疗后两组患者的MMSE 评分以及ADL 评分均升高，并且观察组高于对照组（P＜0.05）。治疗前两组患者的不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05），治疗后两组患者的不良反应发生率都降低， 并且观察组低于对照组（P＜0.05）。 本条结果显示，将补髓益智汤联合辛伐他汀应用于老年痴呆症患者当中，可以提高患者的MMSE 评分以及ADL 评分，降低患者不良反应发生率。 这是因为，随着年龄的增长，五脏和脑髓之气渐衰，渐至髓海空虚，脑失所养。补髓益智汤以血肉有情之品紫河车返本还元，制何首乌、熟地、蒸黄精、女贞子、山萸肉补肾益髓盈脑，丹参、川芎、葛根活血化瘀、通窍强脑，并且能够扩张脑动脉,改善脑部供血,提高大脑耐缺氧能力。 菖蒲、远志、礞石、半夏可以开窍醒脑益智。 补髓益智汤联合辛伐他汀， 中西药合用加强药物疗效，提高患者的认知功能以及生活能力，并且中药对于患者的副作用小，降低不良反应的发生[14]。

综上所述， 将补髓益智汤联合辛伐他汀应用于老年痴呆症患者当中， 可以提高患者神经递质水平，改善血脂水平，并且提高患者的认知功能以及生活能力，降低不良反应的发生，本研究值得临床大力推广以及应用。