度拉糖肽注射液在不同体质量指数2 型糖尿病患者中的治疗效果分析

沈琼 吴英 高贝贝 胡丹丹 陈蕾

在全世界中,糖尿病的发病率呈现上升的趋势,在我国,成年人群发生糖尿病的几率为11%,其中最为常见的是2 型糖尿病,占据所有糖尿病患者的90%左右。肥胖是导致2 型糖尿病发生的主要因素,研究显示超重、肥胖人群患有糖尿病的风险是体重正常人群的1.38、5.82 倍,肥胖是独立在遗传风险之外的影响因素,所以认为肥胖会导致2 型糖尿病风险增加［1］。在预防糖尿病中,体重管理是比较重要的一项［2］。已经发生糖尿病的肥胖患者,治疗过程也比较棘手,相关研究显示,肥胖2型糖尿病患者会出现胰岛素抵抗,更早的服用降糖药物产生的效果有所降低,还会导致血糖控制不利［3］。如果使用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)药物,可以减轻BMI,控制病情［4］。度拉糖肽注射液属于新型长效GLP-1 的类似物,患者使用后可以有效控制血糖,其方便性还可以帮助患者坚持使用药物。本次研究探讨度拉糖肽注射液在不同BMI 2 型糖尿病患者中的治疗效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年3 月～2021 年7 月本院病房或门诊诊治的2 型糖尿病患者50 例,根据BMI不同将其分为正常组(BMI 20～25 kg/m2,16 例)、超重组(BMI 26～30 kg/m2,17 例)、肥胖组(BMI＞30 kg/m2,17 例)。正常组男9 例,女7 例；年龄24～78 岁,平均年龄(51.1±9.2)岁；病程2～10年,平均病程(6.2±1.5)年。超重组男10 例,女7 例；年龄22～79 岁,平均年龄(51.4±9.9)岁；病程1～9 年,平均病程(5.9±1.7)年。肥胖组男11 例,女6 例；年龄23～80 岁,平均年龄(51.3±9.7)岁；病程2.5～11 年,平均病程(6.1±1.7)年。三组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《中国2型糖尿病防治指南(2013 年)》中的诊断标准；②口服二甲双胍或另一种口服降糖药(磺脲类药物、格列奈类、阿卡波糖)血糖控制不理想；③具有独立自主生活能力,治疗依从性良好；④知晓研究,签署同意书。

1.2.2 排除标准 ①肝肾等功能不全；②合并糖尿病眼病、糖尿病足、冠心病；③患者病历资料不全；④酮症酸中毒；⑤1 型糖尿病。

1.3 方法 三组患者均使用相同的方案进行治疗,在胰岛素常规剂量的基础上增加度拉糖肽注射液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG,注册证号S20190021,规格：0.75 mg∶0.5 ml×2 支/盒)治疗。皮下注射,1次/周(每周的周一使用),1.50 mg/次。结合患者耐受情况对并发症进行观察,如果没有胃肠道和低血糖反应,无心血管病、脑血管病、糖尿病肾病、糖尿病足等慢性并发症急性加重,连续使用3 个月。在此过程中注重观察患者耐受情况,检测血糖3 次/周。

1.4 观察指标

1.4.1 比较三组患者的体重和血糖指标 血糖指标包括HbA1c、2 h PG、FBG。

1.4.2 比较三组患者的血脂指标 使用酶学比色法对HDL-C、LDL-C、TG、TC 实施检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,三组比较采用方差分析,两组比较采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的体重和血糖指标对比 治疗前,三组患者的体重、HbA1c、2 h PG、FBG 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,三组患者的体重、HbA1c、2 h PG、FBG 水平对比,差异具有统计学意义(P＜0.05)。且肥胖组及超重组患者的HbA1c、2 h PG、FBG 水平低于正常组,体重高于正常组；肥胖组患者的HbA1c、2 h PG、FBG 水平低于超重组,体重高于超重组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 三组患者的体重和血糖指标对比()

表1 三组患者的体重和血糖指标对比()

注：与正常组对比,aP＜0.05；与超重组对比,bP＜0.05

2.2 三组患者的血脂指标对比 三组患者的LDL-C、HDL-C、TG、TC 水平治疗前后对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 三组患者的血脂指标对比(,mmol/L)

表2 三组患者的血脂指标对比(,mmol/L)

注：三组对比,P＞0.05

3 讨论

我国糖尿病患者人数随着时间的增长而增多,治疗费用和患病率也明显增多。随着糖尿病病情不断发展,胰岛β细胞的自然凋亡并不会被避免,减少凋亡的GLP-1 成为最具潜力的药物,促进β 细胞分化增殖［5］。GLP-1 大多数是来自胃肠道多肽,这是由于葡萄糖刺激后分泌的产物,经过和细胞膜表面的GLP-1 受体联合激活细胞内相关信号转导通路,促进胰岛素合成和分泌,调节细胞功能,降低血糖［6］。

度拉糖肽注射液属于新型的GLP-1 类似物,包含2 个具有二肽基肽酶抑制作用的Val8GLP-1(7-37)C 端,和人体抗体重链段lgG4-Fc 可结晶蛋白片段N 端通过小肽分子链连接,实施特定的氨基酸位点修饰,其中包含的有：脯氨酸(Pro)、第235 位亮氨酸(Leu235)、GLP-1(7-37)的第36 位精氨酸(Arg36)、丙氨酸(Ala)、第288 位丝氨酸(Ser288)分别替换成甘氨酸(Gly)、lgG4-Fc 片段重链的第234 位苯丙氨酸(Phe234),将lgG4-Fc 碳端的赖氨酸(Lys)去掉［7］。除此之外,度拉糖肽属于融合蛋白,分子量比较大,可以延缓肾脏清除作用,半衰期为30 h［8］。氨基酸位点的修饰可以降低lgG4-Fc和其他的受体进行结合,提高药物安全有效性,减少对细胞毒性作用［9,10］。度拉糖肽属于长效GLP-1类似物,每周都需要注射一次,才可以达到理想的效果,在1 d内使用完毕,不需要考虑用餐的时间,所以使用药物过程较为简便［11,12］。

本研究显示,治疗后,三组患者的体重、HbA1c、2 h PG、FBG水平对比,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。且肥胖组及超重组患者的HbA1c、2 h PG、FBG 水平低于正常组,体重高于正常组；肥胖组患者的HbA1c、2 h PG、FBG 水平低于超重组,体重高于超重组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。三组患者的LDL-C、HDL-C、TG、TC 水平治疗前后对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。说明度拉糖肽注射液可以有效降低患者的血糖,从而达到理想的治疗效果。

综上所述,在不同BMI 2型糖尿病患者中,度拉糖肽注射液的治疗效果理想,可以改善体重和血糖指标,临床上应当进一步推广应用。