雷替曲塞结合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床效果分析

崔玉梅

大肠癌属于临床上比较严重的一种肛肠外科消化系统肿瘤疾病,临床很多患者确诊时已经发展到病情的中晚期,该病症比较严重,会危及到患者的生命安全［1］。大肠癌主要包括结肠癌和直肠癌,目前因为人们的生活富裕,饮食结构与生活方式都在发生变化,再加之环境污染等多种因素的诱使,促使我国大肠癌发病率逐年升高。氟尿嘧啶及其衍生物在晚期肿瘤治疗中应用较为广泛,而且可以长时间使用,但是治疗存在一定的不足［2］。这种治疗虽然疗效显著,但容易导致患者在用药的同时诱发多种不良反应,对患者的整体生活质量产生不良影响。雷替曲塞属于临床上新型的抗肿瘤药物,这种药物可以实现对胸苷酸合成酶合的抑制,不仅具有良好的抗肿瘤效果,且不良反应相对较少,所以在临床的应用比较普遍。基于此,本文研究雷替曲塞结合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的效果,同时选择氟尿嘧啶进行对照,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1～12 月入本院治疗的40 例晚期大肠癌患者作为研究对象,通过奇偶数抽签法分为观察组与对照组,每组20 例。观察组男女比例11∶9；年龄28～65 岁,平均年龄(45.05±11.34)岁；病程3～15 个月,平均病程(8.45±2.13)个月。对照组男女比例11∶9；年龄30～69 岁,平均年龄(46.37±11.36)岁；病程2～15个月,平均病程(7.64±2.43)个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者均在本院的《知情同意书》上面签字,临床资料经验证符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》中的标准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①所有患者均被诊断为晚期大肠癌,符合诊断标准［3］；②患者均存在客观病灶,临床分期为3～4 期；③有完整的临床资料。

1.2.2 排除标准 ①严重的肝肾功能障碍；②凝血功能障碍、消化系统出血；③心血管疾病；④免疫系统病症及其他严重病变；⑤对本文所应用的药物不耐受或过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 常规应用盐酸托烷司琼(珠海金鸿药业股份有限公司,国药准字H20148002)止呕；之后应用奥沙利铂注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20050962),选择130 mg/m2加入250 ml 5%葡萄糖溶液中,于第1天对患者持续进行静脉滴注3 h,治疗时需要对剂量进行调整,以维持患者的安全性。在应用奥沙利铂的1～5 d,对患者应用氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31020593),选择375 mg/m2剂量加入到250 ml 5%葡萄糖溶液中,持续静脉滴注8 h。

1.3.2 观察组 常规治疗和奥沙利铂用药与对照组相同,将氟尿嘧啶替换为注射用雷替曲塞(南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20090325),选择130 mg/m2的剂量加入250 ml 5%葡萄糖溶液中,持续静脉滴注,静脉滴注时间需＞15 min。

两组患者均以3 周为1 个疗程,所有患者在治疗中实施保护黏膜、护肝等常规对症治疗,持续治疗2 个疗程后评估治疗效果。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较两组治疗效果、不良反应发生情况及治疗前后肿瘤标志物水平。①疗效判定标准：根据患者临床症状将疗效分为完全缓解、部分缓解、病情稳定、病情进展4 个等级［4］。经治疗后,临床症状完全消失,病灶消失,为完全缓解；经治疗后,患者的临床症状减轻,而且病灶减少＞1/3,为部分缓解；经治疗后,临床症状维持不变,病灶增加＜1/5,或病灶减少≤1/3,为病情稳定；经治疗后,临床症状依然存在,病灶增加＞1/5,或出现新发病灶,为病情进展。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②不良反应：主要包括过敏反应、神经系统反应、高血压、疲惫乏力、腹痛腹泻。③肿瘤标志物：统计所有患者治疗前后的CA199、CA125、CEA 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为90.00%,高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n,%)

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为15.00%,明显低于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较［n,n(%)］

2.3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前,两组CA199、CA125、CEA 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组CA199、CA125、CEA 水平均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较()

表3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

奥沙利铂属于新的铂类衍生物,与DNA 结合迅速,最多需15 min,而顺铂与DNA 的结合分为两个时相,其中包括一个48 h 后的延迟相［5］。在人体用药1 h后,通过测定白细胞中的加合物,能够检测到其存在。复制过程中的DNA 合成,可以抑制其后DNA 的分离、细胞蛋白质的合成,特别是对于一些对顺铂耐药的细胞系具有良好的疗效［6］。而雷替曲塞是临床上常用的抗代谢类叶酸类似物,可以特异性控制胸苷酸合成酶,经还原叶酸载体摄入细胞被叶酰聚谷氨酸合成酶转化成聚谷氨酸盐形式贮存在细胞中,发挥更强的抑制性T 细胞(TS)抑制作用［7,8］。两种药物联合应用可以发挥协同作用,临床应用过程中具有较高的价值。

本文研究结果显示：观察组治疗总有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组CA199、CA125、CEA 水平均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。可以说明两种药物联合应用的价值。

综上所述,通过奥沙利铂联合雷替曲塞治疗晚期大肠癌能有效提升患者的治疗效果,改善肿瘤标志物水平,值得推荐。