阿加曲班治疗穿支动脉梗死溶栓后神经功能恶化33 例

罗纯，潘逸阳

宜春市第二人民医院，江西 宜春 336000

脑梗死为临床常见疾病，致残致死率较高，穿支动脉区脑梗死发生率占所有脑梗死的25%左右，由于该动脉直径较小，临床治疗存在一定难度［1］。目前临床治疗脑梗死以重组组织型纤维溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓为主，血管再通率可达46%［2］。静脉溶栓治疗能够改善穿支动脉梗死患者预后，降低出血转化率，但极易复发，导致神经功能进一步受损。静脉溶栓治疗过程中能够特异性作用于重组组织型纤溶酶原激活物，诱导血小板激活，活化后的血小板可再次聚集，导致脑组织缺血性损伤的再次发生，神经功能出现恶化［3］。因此，在溶栓治疗后予以抑制血栓形成的药物防止脑梗死进展有重要意义。阿加曲班为临床常用抗凝药物，能够预防或治疗血栓，但关于该药物对穿支动脉梗死溶栓后神经功能恶化的有效性、安全性尚存在较大争议［4］。鉴于此，本研究进一步探讨阿加曲班对穿支动脉梗死溶栓后神经功能恶化患者疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经宜春市第二人民医院医学伦理委员会批准后，选择2019 年6 月至2021 年4 月宜春市第二人民医院收治的穿支动脉梗死溶栓后神经功能恶化患者66 例，采用随机数字表法分为两组，各33例。观察组男18 例，女15 例；年龄（58.65±5.79）岁，年龄范围42～80 岁；体质量指数（23.88±1.09）kg/m2，体质量指数范围19.7～28.8 kg/m2；合并基础疾病：7 例高血压，13 例糖尿病，4 例高脂血症。对照组男19 例，女14 例；年龄（59.07±5.93）岁，年龄范围42～81 岁；体质量指数（23.93±1.05）kg/m2，体质量指数范围19.5～28.9 kg/m2；合并基础疾病：9 例高血压，14 例糖尿病，5 例高脂血症。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）均经静脉溶栓治疗；（2）溶栓后24 h 内症状、体征加重，症状加重时进行磁共振血管成像、数字减影血管造影检查发现穿支动脉硬化狭窄或闭塞，以致神经功能恶化；（3）头部CT 确诊为穿支动脉梗死；（4）患者及近亲属自愿签署知情同意书。排除标准：（1）排除溶栓治疗后的再灌注损伤；（2）凝血障碍或重要脏器功能衰竭；（3）存在颅内出血；（4）对本研究所用药物过敏。

1.3 方法

溶栓后24 h，对照组采用硫酸氢氯吡格雷（天方药业有限公司，国药准字H20153010），75 mg/次+安慰剂治疗，均1 次/d，连续使用2 周。观察组采用阿加曲班注射液（江苏万高药业股份有限公司，国药准字H20203170，规格，20 mL∶10 mg）治疗，开始的2 d 内60 mg/d，以适当量的输液稀释，经24 h 持续静脉滴注，后5 d 内每次静脉滴注10 mg药物，2 次/d；另外口服硫酸氯吡格雷，用法参考对照组，连续治疗2 周。

1.4 观察指标

比较两组神经功能评分、日常生活能力、凝血功能及药物安全性。（1）神经功能采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）［5］评估，总分42 分，分值越高神经功能损伤越严重；使用改良Rankin 量表（mRS）［6］评估日常生活能力，总分5 分，分值越高日常生理越差。上述量表均于治疗前、治疗2周后评估。（2）分别于治疗前、治疗48 h 后比较两组凝血功能，取空腹静脉血4 mL，采用全自动凝血分析仪（Coatron 3000）检测血浆纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）水平。（3）药物安全性：记录两组消化道出血、泌尿系出血、恶性呕吐、颅内出血发生情况，并进行对比。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 神经功能、日常生活能力评分

两组治疗前神经功能、日常生活能力评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后神经功能、日常生活能力评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组神经功能、日常生活能力评分对比（分，）

表1 两组神经功能、日常生活能力评分对比（分，）

2.2 两组治疗前后凝血功能对比

治疗前两组凝血功能指标、治疗前后两组APTT、PT 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FIB 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后凝血功能对比（）

表2 两组治疗前后凝血功能对比（）

2.3 不良反应

两组安全性结果对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组药物不良反应对比［例（%）］

3 讨论

穿支动脉自载体动脉穿行至脑实质，较为细小，无吻合支，一旦穿支动脉出现狭窄、闭塞，相应区域便会出现梗死，危害性较大，致死率高，应及时进行有效治疗。静脉溶栓是治疗穿支动脉梗死最有效的方法，可在短时间内恢复供血，挽救濒死脑组织，防止神经功能进一步损害，改善患者预后［7］。但经临床广泛应用发现，静脉溶栓虽能快速开通闭塞血管，但短时间易再次出现闭塞，神经功能恶化，临床治疗更加棘手［8］。溶栓后数小时内出现神经功能恶化与溶栓激活凝血机制有关，血栓溶解的过程会活化血小板，使其再次聚集，形成血栓，从而导致血管再闭塞，予以抗血小板聚集治疗有重要意义［9］。

氯吡格雷为抗血小板聚集的常用药物，通过抑制纤维蛋白原受体活化进而发挥作用，抗血小板聚集效果较好［10］。穿支动脉梗死溶栓后神经功能恶化患者多存在凝血异常，阿加曲班作为直接凝血酶抑制剂，与溶解状态的凝血酶、已经凝结成血块的凝血酶均能直接结合，使纤溶效果增强，促进血栓溶解，防止纤维形成，溶栓效果确切［11］。本研究结果显示，观察组治疗后神经功能、日常生活能力评分均低于对照组，FIB 高于对照组。表明对于穿支动脉梗死溶栓后神经功能恶化，采用阿加曲班治疗利于改善患者神经功能，增强日常生活能力，且不会增加不良反应，安全可靠。其原因为阿加曲班能够使凝血酶含量降低，并与凝血酶发生反应，对溶栓后的血小板异常聚集起到抑制作用，且对侧支循环开放有促进作用，能够有效挽救濒死的脑细胞，防止脑组织进一步受损，改善患者神经功能，使其获得良好预后［12］。既往临床认为抗血小板聚集、抗凝药物联用安全性存在较大风险，易增加多个脏器出血，如消化道出血、泌尿系出血、脑出血等。但本次研究两组均未出现严重的出血症状，故临床安全性较高，可作为治疗穿支动脉梗死患者的重要选择。本次研究纳入样本量较少，仍存在一定的局限性，未来可扩大样本量并完善患者资料，进一步分析阿加曲班的治疗效果与安全性。

综上所述，在穿支动脉梗死溶栓后神经功能恶化患者中采用阿加曲班治疗效果更佳，能够促进患者神经功能恢复，提高日常生活能力，且未增加不良反应，值得临床广泛应用。