散风通窍滴丸治疗急性鼻窦炎的疗效*

郝亚楠，黄卫

(上海市第七人民医院 耳鼻咽喉科，上海 200137)

急性鼻窦炎是指持续时间未达4周的鼻窦炎，若未得到及时治疗，患者常并发支气管炎、中耳炎，甚至脑膜炎、脑脓肿。目前治疗急性鼻窦炎的方案以应用抗生素控制感染为主，辅以改善鼻窦引流、上颌窦穿刺冲洗治疗，但急性鼻窦炎的主要致病菌针对临床常用抗生素已出现较强的耐药性，致使常规治疗效果受限[1]。急性鼻窦炎属中医“鼻渊”范畴，中医理论认为鼻渊病因病机包括外邪侵袭、肺热、胆热、脾湿、虚证等[2]，近年来，中医药在急性鼻窦炎的治疗中受到了越来越多的关注，散风通窍滴丸具有清热祛风、散寒通窍之功，Ⅲ期临床试验显示，散风通窍滴丸治疗急性鼻炎安全、有效，总有效率超过97%。鉴于鼻渊与急性鼻窦炎的病因病机存在相似之处，为此，本研究选取120例急性鼻窦炎患者，选用散风通窍滴丸开展随机对照研究，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年3—12月收治的120例急性鼻窦炎患者 ，收集患者的一般资料，包括年龄、病程、体质量指数(body mass index，BMI)、性别、急性鼻窦炎病情[3](轻度，中医症候积分总分<5分，或各项临床症状均未达到中度标准；中度，中医症候积分总分5～8分，或有≥1项临床症状达到中度标准；重度，中医症候积分总分>8分，或有≥1项临床症状达到重度标准)以及基础疾病(高血压、糖尿病)情况等。纳入标准：(1)符合急性鼻窦炎中西医诊断标准[4]；(2)年龄18～65岁；(3)入组前尚未接受急性鼻窦炎相关治疗；(4)发病至入院时间<72 h。排除标准：(1)牙源性鼻窦炎，或存在急性鼻窦炎相关并发症，或合并鼻腔鼻窦其他病变；(2)体温>38 ℃；(3)合并结核、慢性支气管炎、哮喘等严重呼吸道疾病；(4)对研究药物有过敏史。所有患者均在征得知情同意后，使用随机数字表法分别纳入试验组、对照组，各60例。此次研究已获上海市第七人民医院医学伦理委员会审批通过(伦理批号2020-7th-HIRB-023)。

1.2 治疗方案

对照组患者给予头孢克肟分散片口服治疗，每日2次，每次0.2 g，持续15 d。在对照组的基础上，试验组加用散风通窍滴丸(扬子江药业集团有限公司，国药准字Z20194026，规格100丸)口服，每日3次，每次20丸(38 mg/丸)，持续15 d。为保证双盲，给予对照组散风通窍滴丸模拟剂治疗，模拟剂由扬子江药业集团有限公司提供，用法用量与试验组相同。两组治疗期间均不给予其他抗生素或中药治疗。

1.3 观察指标

1.3.1中医症候积分及临床疗效评估 急性鼻窦炎症状及中医症候积分标准[5]包括主症(鼻塞、鼻涕、鼻黏膜充血、鼻甲肿大、鼻腔分泌物，按照无、轻、中、重分别计0、2、4、6分)和次症(头痛、嗅觉减退、发热恶风、咽喉疼痛，按照无、轻、中、重分别计0、1、2、3分)，治疗后单项症状临床痊愈计分降至0分，症状好转积分下降1～2分，无效为计分无变化或升高。临床疗效判定标准[6]：临床痊愈，急性鼻窦炎相关症状基本消失，中医证候积分较治疗前下降≥95%；显效，急性鼻窦炎相关症状较治疗前显著减轻，中医证候积分较治疗前下降≥70%；有效，急性鼻窦炎相关症状较治疗前有所改善，中医证候积分较治疗前下降≥30%；无效，急性鼻窦炎相关症状未见明显改善或进一步加重，中医证候积分较治疗前下降<30%或升高；总有效率=(临床痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2体液免疫指标、炎性因子水平 治疗前第15天，抽取患者空腹肘静脉血3 mL，使用免疫速率散射比浊法检测患者静脉血中体液免疫指标，包括免疫球蛋白G(immune globulin G，IgG)、IgA以及IgM；使用化学发光标记免疫分析法检测静脉血中炎性因子，包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin -6，IL-6)、IL-8以及IL-10。

1.3.3鼻内镜检查及不良反应 分别于治疗前后行鼻内镜检查并进行Lund-Kennedy评分，评分标准：无水肿计0分，水肿轻度计1分，水肿严重计2分；无鼻漏计0分，有清亮、稀薄鼻漏计1分，有黏稠、脓性鼻漏计2分；总分为双侧鼻内镜检查结果之和。观察并记录两组患者治疗期间药物相关不良反应。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

两组急性鼻窦炎患者年龄、病程、BMI、性别以及急性鼻窦炎病情比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间资料可比。见表1。

表1 两组急性鼻窦炎患者一般情况比较Tab.1 General condition comparison of acute sinusitis patients between two groups

2.2 临床疗效

治疗第15天，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=11.582,P=0.001)。见表2。

表2 两组急性鼻窦炎患者临床疗效比较[n(%)]Tab.2 Comparison of the clinical efficacy in the two groups of patients with acute sinusitis [n(%)]

2.3 静脉血IgG、IgA、IgM水平

两组急性鼻窦炎治疗第15天，静脉血IgG、IgA、IgM均较治疗前升高，试验组治疗后静脉血IgG、IgA、IgM均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组急性鼻窦炎患者治疗前后静脉血IgG、IgA以及IgM水平Tab.3 IgG,IgA,and IgM levels before and after treatment of patients with acute

2.4 静脉血TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10水平

两组急性鼻窦炎患者治疗第15天，静脉血TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10水平均较治疗前下降，试验组治疗后TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组急性鼻窦炎患者治疗前后静脉血TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10水平Tab.4 The levels of venous blood TNF-α,IL-6,IL-8,and IL-10 before and after treatment in patients with acute

2.5 Lund-Kennedy评分

两组急性鼻窦炎患者治疗第15天，Lund-Kennedy评分均较治疗前下降，试验组治疗后Lund-Kennedy评分低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组急性鼻窦炎患者治疗前后鼻内镜检查Lund-Kennedy评分(分，Tab.5 Lund-Kennedy score by nasal endoscopy before and after treatment of patients with

2.6 症状积分及不良反应

两组急性鼻窦炎患者治疗第15天，中医症候积分均较治疗前下降，试验组治疗后主症积分、次症积分及总分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 治疗前后两组急性鼻窦炎患者中医症候积分变化Tab.6 Changes in TCM syndrome points in two groups of acute sinusitis patients before

3 讨论

作为一种临床常见的鼻窦黏膜急性化脓性炎症，急性鼻窦炎的临床症状以鼻塞、头痛、脓涕为主，其常见诱因包括上呼吸道感染、鼻腔异物等[7-8]。若患者未及时接受治疗，或接受了错误的治疗方案，则极有可能诱发下呼吸道感染或原有下呼吸道感染加剧，甚至导致眶内炎性水肿、球后视神经炎等鼻源性眶内、颅内并发症；患者病情往往迁延不愈，进而由急性转变为慢性鼻窦炎，累及多个鼻窦，生活质量遭受严重影响[9]。

中医将鼻窦炎归属于“鼻渊”范畴，以鼻流浊涕、鼻塞、头痛为主症，鼻渊分为实证与虚证，前者起病急、病程短，属急性鼻窦炎，后者病程长、病情绵延难愈，属慢性鼻窦炎。中医对急性鼻窦炎的论述颇多，主要集中于以下几种学说：(1)外邪侵袭学说，外邪侵袭当以肺脏为先，而肺开窍于鼻，故疾病初期症状表现往往以鼻受累为主；(2)肺热学说，肺开窍于鼻，鼻主通气，肺功能失调是导致鼻部病变的重要原因；(3)胆热学说，胆之经脉起于目锐眦，曲折布于脑后，上通于脑，脑下通于鼻，故肝胆火热可能是鼻渊的诱因；(4)脾湿学说，鼻居面之中央，中央属土，故鼻属准脾土，湿热上蒸，津汁溶溢而下，故而引发鼻渊；(5)虚证学说，久病体弱、病后失养、疲劳思虑过度均可导致肺脾脏腑虚弱，运化失健，邪毒久留，流于鼻窍而引鼻渊。总体而言，急性鼻窦炎发病和湿热邪浊闭阻清窍相关，故在治疗上需遵循疏风通窍和清肺泄热原则[10]。散风通窍滴丸有清热除湿、祛风散寒、通窍止痛之效，其主要成分为黄芩、荆芥、羌活、细辛。黄芩味苦、性寒以及苦寒具有燥湿清热之效，可清机体诸器官如肺、小肠、肝胆、脾之湿热，且对于肺、肠之热最为显著；现代医学研究结果显示，黄芩具有抗氧化、抗病毒、免疫调节等多种作用[11-12]，可下调多种炎性介质表达水平，且对Th2型细胞肥大具有潜在的预防和治疗作用[13-15]，同时，黄芩煎剂在体外有着较广的抗菌谱。荆芥别名香荆荠、线荠，性辛温，辛而不烈，微温而不燥，属肺、肝经络，兼备祛风寒风热之功，可清利头目，适用于外感风寒、肺热郁结所致发热、鼻塞、流涕、鼻腔黏膜充血肿胀、头痛等症，药理学研究显示荆芥可作用于核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)、IL-17通路，发挥良好的抗炎作用[16-17]。羌活味辛、苦，性温，具有强烈的上升发散功效，古语有“气雄而散”之说，指出羌活可将风寒湿邪散发于肌肉表面，故有疏通关节、缓解疼痛之效，现代医学研究表明，羌活对乙酸所诱发的扭体反应具有抑制效果[18-19]，说明羌活可通过消炎、镇痛、解热功效在急性鼻窦炎的治疗中发挥重要作用。细辛性味辛温，归肺、肾经，有祛风、散寒、行水、开窍等功效[20-21]，《本草通玄》曰，“(细辛)主风寒湿头疼，痰厥气壅”；《本草正义》亦记载，“细辛，芳香最烈，故善开结气，宣泄郁滞，而能上达巅顶，通利耳目”。诸药共奏，可达清热祛风、散寒通窍之效，故适用于外感风邪、郁久化热、清窍不利所致急性鼻窦炎。本研究中，试验组患者在头孢类抗生素的基础上联合散风通窍滴丸治疗，其鼻塞、头痛症状较对照组患者改善更为明显，显现出散风通窍滴丸在改善急性鼻窦炎患者主症及次症方面的积极作用。同时，与对照组相比，试验组治疗后IgG、IgA、IgM升高，以及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10降低更为明显，提示散风通窍滴丸的应用不仅能够改善鼻部炎症，还可调节机体免疫反应、发挥抗炎作用；得益于这一机制，试验组Lund-Kennedy评分下降亦较对照组更为明显，即水肿、鼻漏等病理生理改变得到明显好转。

药效学研究显示，散风通窍滴丸具有抗炎、抑菌、抗过敏、抗病毒、解热、镇痛等多种作用，本研究试验组治疗后中医症候积分亦较对照组下降。同时，本研究试验组临床总有效率达到96.67%，高于对照组的75.00%，印证了上述结论。既往观点认为，单纯给予抗生素即可达到理想的治疗效果，但本研究对照组总有效率仅为75.00%，其原因考虑与抗生素的广泛应用所致病原菌对头孢类抗生素的耐药性逐年升高有关。此外，散风通窍滴丸联合头孢类抗生素的安全性良好，两组治疗期间均未见药物相关不良反应发生。本研究的局限性在于随访时间有限，未能就患者远期疗效及复发情况进行统计，将在日后的观察中持续补充。

综上所述，在抗生素的基础上联合散风通窍滴丸治疗急性鼻窦炎安全有效，能够有效改善患者症状、调节体液免疫以及炎性因子，并提高总体治疗效果，值得临床关注与应用。