邓军将,刘焕云,黄 岚
ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是冠心病的严重类型,急诊经皮冠状动脉介入(PCI)是治疗STEMI的有效手段,能再通冠状动脉,使心肌获得再灌注,进而挽救濒死的心肌,缩小梗死范围。尽管如此,10%~15%的STEMI病人PCI术后可能发生主要不良心血管事件(MACE),影响近期预后,增加死亡率[1-3]。因此,早期识别可能发生PCI术后院内MACE的STEMI病人并进行干预,有助于优化治疗结局,降低死亡率。多项临床研究证实,血常规及生化指标是STEMI病人PCI术后院内MACE的影响因素,其中中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、C反应蛋白/清蛋白比值(CAR)等对院内MACE具有预测价值[4-7],但临床研究仅对单一指标进行预测,预测效能有限。用于预测MACE的指标均为实验室常规项目,易于获取,本研究利用Logistic回归模型对预测指标进行综合分析,探讨院内MACE预测模型的有效性。
1.1 研究对象 选取2017年9月—2020年9月在陆军军医大学第二附属医院接受PCI治疗的STEMI病人126例。纳入标准:符合相关指南[8]中STEMI标准;发病后12 h内接受PCI;临床资料完整。排除标准:入院前接受过溶栓、心肺复苏的病人;合并原发性心肌病、心瓣膜疾病、慢性心力衰竭;既往有心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病病史;合并自身免疫性疾病、急慢性感染、血液系统疾病、恶性肿瘤;近期使用过激素、免疫制剂等。
1.2 研究方法
1.2.1 院内MACE的评估 PCI术后住院期间发生MACE,包括心源性或全因性死亡、恶性心律失常(包括室性心动过速、心室纤颤、Ⅲ度房室传导阻滞)、再发心肌梗死、再发心绞痛、急性心力衰竭、脑卒中。
1.2.2 收集资料 查阅病历,收集病人一般资料、实验室检查资料、影像学检查资料。一般资料包括性别、年龄、既往史(高血压、糖尿病)、吸烟史、发病至PCI时间。实验室检查指标包括入院后24 h内血常规、生化指标、心肌酶指标。血常规指标包括白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、血小板计数(PLT)、单核细胞计数(MO)、血红蛋白(Hb);生化指标包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(FBG)、C反应蛋白(CRP)、清蛋白;心肌酶指标包括心肌肌钙蛋白I(cTnI)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)。计算NLR、PLR、MHR、CAR。影像学检查资料包括病变血管数量、支架植入个数、冠状动脉Gensini评分和Grace评分。
2.1 MACE组与非MACE组临床资料比较 126例病人中发生MACE 16例。MACE组MO、NEUT、LDL-C、FBG、CRP、cTnI、CK、CK-MB、NLR、PLR、MHR、CAR均高于非MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。详见表1。
表1 MACE组与非MACE组临床资料比较
2.2 MACE组与非MACE组影像学资料比较 MACE组Gensini评分、Grace评分均高于非MACE组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
表2 MACE组与非MACE组影像学资料比较
2.3 PCI术后发生院内MACE影响因素的Logistic回归分析 以是否发生MACE作为因变量,以差异有统计学意义的MO、NEUT、LDL-C、FBG、CRP、cTnI、CK、CK-MB、NLR、PLR、MHR、CAR、Gensini评分、Grace评分作为自变量,纳入Logistic回归模型进行分析,结果显示:NLR、PLR、MHR是MACE的影响因素(P<0.05)。详见表3。
表3 PCI术后发生院内MACE影响因素的Logistic回归分析
2.4 NLR、MHR及两者联合指标预测MACE的临床价值 根据Logistic回归分析生成NLR、PLR、MHR联合方程:-14.304+1.668×NLR+0.028×PLR+7.429×MHR,以回归方程作为联合指标。采用ROC曲线分析NLR、PLR、MHR及NLR、PLR联合MHR预测MACE的ROC曲线下面积(AUC)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见图1、表4。
图1 NLR、MHR及联合指标预测MACE的ROC曲线图(A为NLR预测MACE的ROC曲线图;B为PLR预测MACE的ROC曲线图;C为MHR预测MACE的ROC曲线图;D为NLR、PLR联合MHR预测MACE的ROC曲线图)
表4 NLR、MHR及联合指标预测PCI术后发生院内MACE的临床价值
PCI是治疗STEMI的有效手段,但PCI术后发生院内MACE会增加病人死亡率,影响近期预后。相关研究显示,STEMI病人PCI术后院内MACE发生率为10%~15%[1-3]。本研究纳入的126例STEMI病人中,16例病人发生PCI术后院内MACE,发生率为12.70%,与既往研究结果[1-3]一致。相关研究显示,使用硝普钠、尼可地尔、β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂对PCI术后MACE具有预防作用[9-11]。临床实践中,及时准确的筛查可为PCI术后发生院内MACE的高危病人制定个体化防治措施提供依据。炎症反应参与冠状动脉粥样硬化各个阶段的生物学环节,包括血管内皮损伤、血小板激活聚集、血栓形成等[12-14]。外周血中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞在炎症反应中发挥着调控作用,血小板参与血栓形成,CRP可反映炎症状态,实验室检测NEUT、LY、MO、PLT、CRP等指标操作便捷,但单一指标评估炎症或血栓灵敏度及特异度较差。多项研究采用常规指标比值进行临床评估,结果显示:NLR、PLR、MHR、CAR等可作为STEMI预后的评价指标[4-7]。
NLR、PLR、MHR、CAR等通过血常规及生化检测结果即可完成,临床操作简便迅速、易于推广。本研究分析相关指标与STEMI病人PCI术后院内MACE的关系,结果显示:发生MACE的病人NLR、PLR、MHR、CAR均高于未发生MACE的病人。中性粒细胞、单核细胞具有促炎活性,引起多种促炎细胞因子分泌,在STEMI发病过程中可促进血小板活化及聚集,造成血栓形成[15-16];淋巴细胞在炎症反应中的调控作用复杂,在STEMI急性起病应激状态下,应激及炎症均可抑制淋巴细胞生成,造成淋巴细胞减少[17]。既往研究显示,淋巴细胞减少与不良心血管结局有关[18]。结合本研究及既往文献分析结果,NLR、PLR、MHR、CAR等变化表明炎症反应及血小板过度激活,进而提示炎症反应及血小板过度激活可能与PCI术后院内MACE发生有关。
既往文献仅关注了NLR、PLR、MHR、CAR等单一指标的评估及预测价值,预测MACE临床效能较弱。由于上述几项比值的计算均来自血常规及生化检查结果,在临床实践中可同时得到几项比值并联合评估STEMI预后,进而有助于提高预测效能。基于此,本研究将上述比值及其他临床资料纳入Logistic回归模型并进行MACE影响因素的分析,结果显示:NLR、PLR、MHR是PCI术后发生院内MACE的影响因素; ROC曲线分析证实NLR、PLR、MHR对MACE均具有预测价值,但预测效能较弱,ROC曲线下面积分别为0.719,0.675,0.693。为提高预测效能,本研究采用Logistic回归分析生成了NLR、PLR联合MHR预测方程,联合指标预测PCI术后院内MACE的AUC为0.824,预测价值高于单一指标。
综上所述,NLR、PLR、MHR增加与STEMI病人PCI术后发生院内MACE有关,NLR、PLR联合MHR对院内MACE预测价值更高,Logistic回归模型中得到NLR、PLR联合MHR对院内MACE的预测价值优于单一指标。本研究不足之处是样本量有限,虽然NLR、PLR联合MHR一定程度提高了预测价值,预测特异度明显增强,但灵敏度降低,今后应扩大样本量,优化NLR、PLR联合MHR预测MACE的效能。