小儿抗早育1号方治疗肝郁化火型女童性早熟的疗效观察

甘婷婷，杜春晖，屠 赟

(浙江省舟山医院儿科·浙江 舟山 316000)

性早熟是儿童常见的内分泌疾病，女童发病率高，是男童的5～10倍[1]。由于本病儿童阶段的骨骼成熟过快而使骨骺闭合过早导致成年后身材矮小等问题，极易使患儿及家属产生焦虑、抑郁等影响心理健康[2]。目前促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是国内外普遍应用治疗本病的药物，但该药治疗后可因卵巢功能抑制易导致成年后生育和内分泌功能受损[3]，临床应用受到一定限制。中医学认为阴阳平衡才能维持小儿机体稳定的生长发育，且本病多以阴虚火旺、肝郁化火和痰湿内结3种证候居多，而中医药从滋阴降火、疏肝解郁、燥湿化痰等方面入手治疗本病取得疗效甚佳[4]。笔者选取60例本院收治的肝郁化火型女童性早熟患儿，应用院内自制小儿抗早育1号方治疗本病取得较好的效果，现将临床结果报道如下。

1 临床资料

选取2017年12月—2019年12月本院收治的60例性早熟女童作为研究对象。纳入标准：1)符合《性早熟的诊断与治疗要点》中的诊断标准[5]； 2)中医辨证参照《中医儿科临床诊疗指南·性早熟(修订)》[6]属肝郁化火型, 主症：女童过早出现乳房发育，阴道分泌物增多，阴唇发育伴色素沉着，月经来潮；伴随症状：烦躁易怒或情绪抑郁，胸胁胀满，头晕胀痛，面红目赤，失眠多梦，小便短赤，大便秘结，口苦口干；舌红、苔黄；脉弦数；3)女性患儿，年龄<8岁；4)骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上[7]；5)促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验[8]阳性，患儿促性腺激素释放激素、促性腺激素及性腺激素均升高至青春期水平；6)患儿家长知情同意。排除标准：1)继发性性早熟；2)先天性甲状腺功能减低症伴性早熟，先天性肾上腺皮质增生症，肾上腺皮质肿瘤，卵巢肿瘤；3)合并糖尿病、白血病、系统性红斑狼疮等其他严重疾病者；4)不能保证按时服用药物者；5)易过敏体质或对使用中药过敏者。采用随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(30例)，对照组患儿平均年龄(6.13±1.92)岁，平均身高(118.38±9.24)cm，平均体质量(20.58±4.63)kg；观察组患儿平均年龄(6.48±1.58)岁，平均身高(119.08±9.90)cm，平均体质量(19.27±3.91)kg。两组患儿基线资料差异均无统计学意义(P>0. 05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组患儿需进行生活方式的改进，加强对患儿日常照护工作，注意营养均衡，不食或少食肉禽类、反季节水果、滋补药品等，坚持每天进行室外体育活动0.5 h以上[9]。观察组在对照组的基础上应用小儿抗早育1号方进行治疗。小儿抗早育1号方药物组成：柴胡10 g、牡丹皮6 g、栀子6 g、黄芩6 g、夏枯草6 g、当归6 g、白芍6 g、枳壳6 g、香附3 g、郁金3 g、川楝子3 g、甘草3 g。上述药物由本院进行统一煎制装袋，约150 mL/袋，每次半袋口服，2 次/日，3个月为1个疗程，共治疗2个疗程。

2.2 疗效标准 中医证候积分减少率≥90% 为痊愈；证候积分减少率<90%，≥60%为显效；证候积分减少率<60%，≥30%为有效；证候积分减少率<30% 为无效。[注：证候积分减少率=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%]。

2.3 观察指标 1) 中医主症评分:观察两组患儿治疗前后主症(过早出现乳房发育、阴道分泌物增多、阴唇发育伴色素沉着、月经来潮)评分，根据症状的无、轻、中、重，分别计 0、2、4 、6分。2)骨龄指数： 采用X线影像学检查，拍摄患儿左手正位X光片，按照中国青少年骨龄评定方法[10](TW法)测定患儿骨龄，并计算治疗前后骨龄指数(骨龄/实际年龄)。3)乳核直径 ：通过超声诊断仪(Philips iu22，飞利浦电子集团)进行超声检测。4)卵巢体积：通过超声诊断仪观察患儿的卵巢体积。

3 结果

3.1 两组患儿疗效比较 见表1。

表1 两组患儿疗效比较[例(%)]

3.2 治疗前后两组患儿症状评分比较 见表2。

表2 两组患儿治疗前后主症评分比较分)

3.3 治疗前后两组患儿骨龄指数比较 见表3。

表3 两组患儿治疗前后骨龄指数比较

3.4 治疗前后两组患儿乳核直径比较 见表4。

表4 两组患儿治疗前后乳核直径比较

3.5 治疗前后两组患儿卵巢体积比较 见表5。

表5 两组患儿治疗前后卵巢体积比较

4 讨论

性早熟为儿童青春期提前，性腺过早发育、第二性征过早出现的儿童内分泌疾病，主要临床表现为男性患儿过早变声、女性患儿乳房发育，并伴有骨骼超前生长而成年后身高偏低等[11]。近十年来，世界范围内儿童性早熟问题也随着独生子女比率增加、生活水平的提高、环境的变化、饮食的习惯改变及营养品滥用等原因而愈加严重，儿童性早熟的诊断和治疗逐渐引起人们的重视。据调查显示，女童的性早熟发生率高于男童[2]。本病治疗目标主要为促使患儿第二性征逐渐消退，性激素指标恢复到青春期前水平，同时延缓骨骼过快成熟，以及改善心理、行为等问题。治疗在药物的基础上，倡导运动、营养、心理等多学科联合应用，以预防本病的发生[12]。鉴于西医采用性腺激素释放激素类物如曲普瑞林、亮丙瑞林缓释剂等治疗周期长、价格昂贵、副作用等诸多问题[13]，诸多学者开始对中医药治疗儿童性早熟进行研究。中医认为，肝郁化火型儿童性早熟成因多由于小儿具有纯阳之体的特点，肝常有余，在生长发育过程中，若因喜食辛辣、郁怒不解等因素，均可使气机郁结，郁而化火，肝火上炎，可产生天癸早至以及第二性征提前出现等[14]。在女性患儿则多表现为月经来潮、内外生殖器发育，心烦易怒、乳房胀痛、善叹息、舌红苔黄，脉弦细数等性早熟表现。

本院自制的小儿抗早育1号方中，柴胡可疏肝解郁；栀子泄热祛烦，与牡丹皮配合共清血中伏火，为清肝泻火的常用对药；黄芩泻火、柴胡开郁，二者合用能够和解少阳、疏散肝胆郁热；夏枯草清泻肝经实火；当归、白芍通过养阴和血而达到平抑肝火的目的，使祛邪而不伤正；枳壳、香附疏肝解郁；郁金入肝经血分,疏肝行气解郁；川楝子主入肝经,清肝火之力较强、能够加强疏肝泻火的作用。全方合用共奏清泻肝火、疏肝解郁之功效。

本次研究结果显示，观察组治疗后主症中的3项(过早出现乳房发育、阴道分泌物增多、月经来潮)评分均明显低于对照组(P<0.05)；同时观察组治疗后骨龄指数、乳核直径、卵巢容积均显著小于治疗前和对照组(P<0.05)。综上所述，小儿抗早育1号方治疗儿童性早熟肝郁化火证，可使患儿的骨骼发育得到明显控制，乳房、卵巢等第二性征的发育得到抑制，同时症状消退明显，临床疗效显著，值得推广使用。